- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02872675
Gli effetti dei prebiotici sui parametri batterici intestinali, sulla funzione immunitaria e sull'infiammazione delle vie aeree indotta dall'esercizio.
Gli effetti dell'integrazione prebiotica HOST-DM059 sui metaboliti batterici intestinali e sui marcatori di infiammazione sistemica negli adulti con e senza broncocostrizione indotta da iperpnea: uno studio incrociato in doppio cieco, controllato con placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'attuale studio esaminerà gli effetti dell'integrazione prebiotica sull'infiammazione/broncocostrizione delle vie aeree negli adulti con diagnosi di asma/broncocostrizione indotta dall'esercizio fisico (A/EIB). Precedenti ricerche condotte su adulti con diagnosi di A/EIB hanno riportato miglioramenti significativi nella funzione polmonare dopo tre settimane di integrazione prebiotica. I significativi miglioramenti della funzione polmonare sono stati attribuiti a un'attenuazione di vari marcatori di infiammazione delle vie aeree, potenzialmente regolati da miglioramenti mediati dal microbiota intestinale nella funzione immunitaria sistemica.
I prebiotici sono un tipo di carboidrati/fibre alimentari non digeribili che possono essere digeriti solo da alcuni batteri benefici. Durante la fermentazione dei prebiotici, i batteri benefici producono energia/metaboliti che possono essere utilizzati per supportare una varietà di funzioni immunitarie umane, come la riduzione del livello di infiammazione delle vie aeree che si verifica in seguito all'esposizione a fattori scatenanti rilevanti (ad es. esercizio).
Squilibri e/o carenze nella composizione batterica intestinale/attività metabolica sono stati identificati in bambini/adulti con diagnosi di asma. Tuttavia, i potenziali meccanismi alla base dei miglioramenti mediati dai prebiotici nella gravità dell'asma devono ancora essere studiati.
Ai partecipanti con e senza A/EIB verranno assegnati due supplementi nutrizionali separati seguendo un design in doppio cieco, controllato con placebo. Durante la prima fase dell'intervento nutrizionale, i partecipanti consumeranno il primo integratore (prebiotico o placebo), per una durata totale di quattro settimane. Verrà quindi completato un periodo di lavaggio di due settimane prima che il supplemento nutrizionale rimanente venga somministrato per una durata uguale.
Le analisi delle principali concentrazioni di metaboliti umani/batterici saranno condotte insieme a valutazioni della funzione immunitaria e polmonare e della permeabilità intestinale al basale e durante tutte le fasi dell'intervento nutrizionale. Le attuali conoscenze sul ruolo del microbiota intestinale nella patogenesi dell'A/EIB saranno ampliate attraverso lo studio di nuovi meccanismi fisiopatologici, contribuendo a informare le future prospettive terapeutiche per l'asma.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, Ng11 8NS
- Nottingham Trent University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Avere 18-50 anni alla data della prima visita.
Avere un indice di massa corporea (BMI) di 18,5-25 kg∙m2 (questo sarà elaborato dai ricercatori utilizzando l'altezza e il peso corporeo del partecipante).
Sii fisicamente attivo (completando 3 o più sessioni di allenamento a settimana della durata di almeno 45 minuti ciascuna).
Sii un non fumatore.
L'asma è definita come i passaggi 1, 2 o 3 in base alle linee guida della British Thoracic Society.
I malati di asma devono avere una prescrizione medica valida dal proprio medico di famiglia (ad es. inalatori di mantenimento/sollievo).
Secondo il ricercatore, il partecipante è in grado e disposto a seguire tutti i requisiti della sperimentazione.
Criteri di esclusione
Asma definito come Step 4 o 5 sulla base delle linee guida della British Thoracic Society.
I malati di asma che non hanno una prescrizione medica valida dal proprio medico di famiglia (ad es. inalatori di mantenimento e sollievo).
Consumo regolare di integratori di Omega-3 e/o elevati livelli di assunzione di Omega-3 dal cibo (ad es. consumando più di 1-2 porzioni di pesce grasso come salmone o sgombro a settimana).
Consumare regolarmente integratori antiossidanti.
Gli integratori multivitaminici e minerali standard sono accettabili, a condizione che l'etichetta del prodotto indichi i valori di riferimento dietetici raccomandati (DRV).
Se un singolo integratore antiossidante (ad es. Vitamina C), supera i DRV giornalieri raccomandati, questo sarà verificato con l'investigatore capo.
Prendi una dose giornaliera di aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei come l'ibuprofene.
Aver consumato prebiotici e/o probiotici, farmaci che influenzano la mobilità gastrointestinale o lassativi nelle 4 settimane precedenti la partecipazione.
Attualmente assume una dose giornaliera di antistaminico, da cui non è stato possibile astenersi per 72 ore prima di ogni sessione di test.
Incapace di astenersi dall'assumere farmaci per l'asma (ad es. inalatori di mantenimento e al bisogno) per una durata prescritta prima di ogni sessione di test (ad es. 8-96 ore).
Dieta vegetariana o vegana.
Precedentemente diagnosticato con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), enfisema, bronchite cronica o malattia respiratoria simile.
Partecipanti con asma che sono mai stati ricoverati in ospedale a causa di asma (ad es. unità di terapia intensiva).
- Partecipanti con asma che hanno ricevuto un trattamento con corticosteroidi orali/sono stati ricoverati in ospedale negli ultimi 12 mesi per l'asma.
Un aumento/aumento dei farmaci per l'asma durante lo studio (ad es. passaggio dal passaggio 1 al passaggio 2, dal passaggio 2 al passaggio 3 ecc.).
Partecipanti con asma che non ottengono una prescrizione aggiuntiva per un inalatore di sollievo da conservare in modo sicuro presso NTU se necessario durante le visite. Ulteriori prescrizioni devono essere ottenute prima della familiarizzazione/visita due. I partecipanti saranno rimborsati per il costo di ulteriori prescrizioni di inalatori di sollievo.
Storia di insufficienza cardiaca, ipertensione polmonare, embolia o altre cardiopatie polmonari.
Storia di infezioni polmonari ricorrenti.
Fumatore.
Incinta, pianificazione della gravidanza o allattamento.
Ha avuto un'infezione acuta nelle ultime quattro settimane e/o un'operazione importante negli ultimi quattro mesi.
Storia di reazione gastrointestinale al farmaco.
Ha preso antibiotici negli ultimi 3 mesi.
Anamnesi o evidenza attuale di malattia gastrointestinale (ad es. costipazione cronica, diarrea, sindrome dell'intestino irritabile, morbo di Chrohn).
Recentemente ho preso parte ad altri progetti di ricerca. Ai partecipanti verrà chiesto di informare l'investigatore capo.
I partecipanti sono o credono di essere intolleranti al lattosio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: HOST-DM059 (Prebiotico)
HOST-DM059 è l'unico prebiotico di seconda generazione, prodotto da Clasado Biosciences/HOST Therabiomics.
HOST-DM059 è costituito da un tipo specifico di carboidrati/fibra alimentare (GOS) e da un enzima estratto da specie di bifidobatteri (ad es.
L'enzima β-galacotosidasi e Bifidobacterium Bifidum).
L'enzima da cui è sviluppato HOST-DM059 fornisce una fonte di energia altamente selettiva per alcune specie di bifidobatteri.
HOST-DM059 incoraggia la crescita e lo sviluppo dei bifidobatteri.
È stato dimostrato che alcune specie di bifidobatteri esercitano importanti effetti immunomodulatori in termini di regolazione dell'infiammazione sistemica.
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Supplemento sperimentale: HOST-DM059. Ai partecipanti verrà chiesto di consumare per via orale una bustina di polvere ogni giorno, alla stessa ora del mattino, ricostituita in tè/caffè/succo di frutta, o cosparsa di cereali ecc. Qualunque sia il metodo di consumo scelto, questo deve essere mantenuto coerente in entrambi fasi di integrazione.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Maltodestrina
La maltodestrina verrà somministrata sotto forma di zucchero/carboidrato corrispondente a gusto/aspetto.
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Comparatore Placebo: Maltodestrina.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'espressione FOXP3 delle cellule T regolatorie dal basale alla supplementazione post-prebiotica.
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 10 (raccolta a riposo).
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Analisi citometrica a flusso: espressione FOXP3 delle cellule T regolatorie CD4+ CD25+ IL-10+ (
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Settimana 0, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 10 (raccolta a riposo).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della funzione immunitaria sistemica/marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 10 (campione di sangue raccolto a riposo).
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Analisi citometrica a flusso: interleuchina (IL)-10, enzima ematopoietico prostaglandina D sintasi (cellule TH2 effettrici patogeni/effettori non patogeni), CD3 (cellule T), CD25 (cellule T regolatorie), fattore di crescita trasformante-beta (cellule TH2) , Fork-Head Box Protein-3 (cellule T regolatorie), CD161 (cellule PETH2), interferone-gamma (cellule TH1), conta leucocitaria viva/morta, totale e specifica (eosinofili, basofili, neutrofili, monociti, linfociti) .
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Settimana 0, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 10 (campione di sangue raccolto a riposo).
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Variazione della funzione polmonare (FEV1)
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 10 (a riposo e in duplicato a 3, 6, 10, 15, 20 e 30 minuti dopo EVH).
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% calo della funzione polmonare (FEV1) post EVH = 100*(FEV1 basale più alto-FEV1 post EVH più basso)/FEV1 basale più alto. Utilizzato per diagnosticare oggettivamente asma/BEI (calo > 10% del FEV1 post EVH in due momenti consecutivi) e classificare la gravità come lieve (calo > 10% - < 25% del FEV1), moderato (> 25% - < 50% calo del FEV1) o grave (> 30% o calo del 50% del FEV1 per i pazienti che ricevono/non ricevono trattamenti a base di steroidi). Tutti i parametri funzionali polmonari: FEV1, FVC, PEF, FEF25%-75%. Riduzione > 10% = Diagnosi Oggettiva Positiva (Asma/BEI). |
Settimana 0, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 10 (a riposo e in duplicato a 3, 6, 10, 15, 20 e 30 minuti dopo EVH).
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Cambiamento nel questionario sul controllo dell'asma - Gestione dei sintomi percepiti
Lasso di tempo: Settimane 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (All'arrivo della prova sperimentale durante le settimane 0, 4, 6 e 10).
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Gestione dei sintomi comuni dell'asma: risvegli notturni, gravità dei sintomi al risveglio, limitazione dell'attività fisica, dispnea (mancanza di respiro), respiro sibilante, uso di farmaci antidolorifici (valutazione 0-6).
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Settimane 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (All'arrivo della prova sperimentale durante le settimane 0, 4, 6 e 10).
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Variazione delle concentrazioni di metaboliti urinari
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 10 (campione di urina) (raccolta a riposo e 60 minuti dopo l'EVH).
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Ad esempio: acido acetico, acido propionico, acido I-butirrico, acido N-butirrico, acido I-valerico, acido N-valerico, acido N-caproico.
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Settimana 0, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 10 (campione di urina) (raccolta a riposo e 60 minuti dopo l'EVH).
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Modifica nella scala del rapporto sull'aderenza ai farmaci per l'asma (MARS-A)
Lasso di tempo: Settimane 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (All'arrivo della prova sperimentale durante le settimane 0, 4, 6 e 10).
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Misurazione dell'aderenza ai farmaci per l'asma e agli interventi nutrizionali (12 domande) (valutazione 1-5).
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Settimane 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (All'arrivo della prova sperimentale durante le settimane 0, 4, 6 e 10).
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Modifica del record di assunzione nutrizionale pesata nelle 24 ore
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 (24 ore prima della prova sperimentale).
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Misurazione quantitativa - Consumo nutrizionale abituale (valutare la coerenza dell'assunzione nutrizionale attraverso prove sperimentali).
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Settimana 0, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 (24 ore prima della prova sperimentale).
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Cambiamenti nei marcatori di permeabilità intestinale
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 10 (campione di sangue raccolto a riposo).
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Misurazione basata su sangue (siero/plasma).
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Settimana 0, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 10 (campione di sangue raccolto a riposo).
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi delle componenti principali/Cluster Analysis - Misure di esito primario/secondario
Lasso di tempo: Dopo la raccolta dei dati.
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Tutti i meta-dati rilevanti.
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Dopo la raccolta dei dati.
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Analisi discriminante dei minimi quadrati parziali.
Lasso di tempo: Dopo la raccolta dei dati.
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Profili dei metaboliti urinari. Metabolomica non mirata. Spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR) 1H. |
Dopo la raccolta dei dati.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Williams NC, Johnson MA, Hunter KA, Sharpe GR. Reproducibility of the bronchoconstrictive response to eucapnic voluntary hyperpnoea. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1262-7. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.006. Epub 2015 Aug 13.
- Vulevic J, Juric A, Walton GE, Claus SP, Tzortzis G, Toward RE, Gibson GR. Influence of galacto-oligosaccharide mixture (B-GOS) on gut microbiota, immune parameters and metabonomics in elderly persons. Br J Nutr. 2015 Aug 28;114(4):586-95. doi: 10.1017/S0007114515001889. Epub 2015 Jul 28.
- Williams NC, Johnson MA, Shaw DE, Spendlove I, Vulevic J, Sharpe GR, Hunter KA. A prebiotic galactooligosaccharide mixture reduces severity of hyperpnoea-induced bronchoconstriction and markers of airway inflammation. Br J Nutr. 2016 Sep;116(5):798-804. doi: 10.1017/S0007114516002762.
- Hevia A, Milani C, Lopez P, Donado CD, Cuervo A, Gonzalez S, Suarez A, Turroni F, Gueimonde M, Ventura M, Sanchez B, Margolles A. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 3;11(2):e0147809. doi: 10.1371/journal.pone.0147809. eCollection 2016.
- Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; CHILD Study Investigators; Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015 Sep 30;7(307):307ra152. doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.
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Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Asma
- Metabolomica
- Funzione polmonare
- Cellule T regolatorie
- Microbiota intestinale
- Acetato
- Propionato
- Butirrato
- Prebiotici
- Infiammazione delle vie aeree
- Permeabilità intestinale
- Broncocostrizione indotta dall'esercizio
- Intervento nutrizionale
- Infiammazione sistemica
- Asma indotto dall'esercizio
- Batteri intestinali
- Bimuno® galattooligosaccaride
- Iperpnea volontaria eucapnica
- Funzione immunitaria sistemica
- Cellule TH1
- Cellule TH2
- Acidi grassi a catena corta
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 233556
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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