Wpływ prebiotyków na parametry bakteryjne jelit, funkcje odpornościowe i zapalenie dróg oddechowych wywołane wysiłkiem fizycznym.
Wpływ suplementacji prebiotykiem HOST-DM059 na metabolity bakteryjne jelit i markery ogólnoustrojowego zapalenia u dorosłych ze zwężeniem oskrzeli wywołanym hiperpnoeą i bez: podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba krzyżowa.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecne badanie będzie dotyczyć wpływu suplementacji prebiotykami na zapalenie dróg oddechowych/zwężenie oskrzeli u osób dorosłych z rozpoznaniem astmy/skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem fizycznym (A/EIB). Wcześniejsze badania przeprowadzone na dorosłych, u których zdiagnozowano A/EIB, wykazały znaczną poprawę czynności płuc po trzech tygodniach suplementacji prebiotykami. Znaczącą poprawę czynności płuc przypisywano osłabieniu różnych markerów zapalenia dróg oddechowych, potencjalnie regulowanych przez poprawę funkcji układu odpornościowego, w której pośredniczy mikroflora jelitowa.
Prebiotyki to rodzaj niestrawnych węglowodanów/błonnika pokarmowego, które mogą być trawione tylko przez niektóre pożyteczne bakterie. Podczas fermentacji prebiotyków pożyteczne bakterie wytwarzają energię/metabolity, które można wykorzystać do wspomagania różnych funkcji odpornościowych człowieka, takich jak zmniejszenie poziomu zapalenia dróg oddechowych, które występuje po ekspozycji na odpowiednie czynniki wyzwalające (np. ćwiczenia).
Zaburzenia równowagi i/lub niedobory w składzie bakterii jelitowych/aktywności metabolicznej zostały zidentyfikowane u dzieci/dorosłych z rozpoznaniem astmy. Jednak potencjalne mechanizmy stojące za poprawą nasilenia astmy za pośrednictwem prebiotyków nie zostały jeszcze zbadane.
Uczestnicy z i bez A/EIB otrzymają dwa oddzielne suplementy diety zgodnie z podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo projektem. Podczas pierwszej fazy interwencji żywieniowej uczestnicy będą spożywać pierwszy suplement (prebiotyk lub placebo) przez łącznie cztery tygodnie. Dwutygodniowy okres wypłukiwania zostanie następnie zakończony, zanim pozostały suplement diety zostanie podany przez taki sam czas.
Analizy stężeń kluczowych ludzkich/bakteryjnych metabolitów zostaną przeprowadzone wraz z oceną funkcji układu odpornościowego i płuc oraz przepuszczalności jelit na początku badania i we wszystkich fazach interwencji żywieniowej. Obecne rozumienie roli mikroflory jelitowej w patogenezie A/EIB zostanie poszerzone poprzez badanie nowych mechanizmów patofizjologicznych, co pomoże w określeniu przyszłych perspektyw terapeutycznych astmy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Zjednoczone Królestwo, Ng11 8NS
- Nottingham Trent University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Mieć 18-50 lat w dniu pierwszej wizyty.
Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5-25 kg∙m2 (zostanie to obliczone przez badaczy na podstawie wzrostu i masy ciała uczestnika).
Bądź aktywny fizycznie (ukończ 3 lub więcej sesji ćwiczeń tygodniowo trwających co najmniej 45 minut każda).
Być niepalącym.
Astma jest zdefiniowana jako Kroki 1, 2 lub 3 w oparciu o wytyczne Brytyjskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej.
Osoby cierpiące na astmę muszą posiadać aktualną receptę na leki od swojego lekarza rodzinnego (np. inhalatory podtrzymujące/doraźne).
W ocenie badacza uczestnik jest w stanie i chce spełnić wszystkie wymagania badania.
Kryteria wyłączenia
Astma zdefiniowana jako Krok 4 lub 5 w oparciu o wytyczne Brytyjskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej.
Chorzy na astmę, którzy nie mają aktualnej recepty na leki od swojego lekarza rodzinnego (np. inhalatory podtrzymujące i doraźne).
Regularne spożywanie suplementów Omega-3 i/lub wysokie spożycie Omega-3 z pożywienia (np. spożywanie więcej niż 1-2 porcji tłustych ryb, takich jak łosoś lub makrela tygodniowo).
Regularnie spożywaj suplementy antyoksydacyjne.
Standardowe suplementy multiwitaminowe i mineralne są dopuszczalne, o ile na etykiecie produktu podane są zalecane dzienne wartości referencyjne (DRV).
Jeśli pojedynczy suplement antyoksydacyjny (np. witamina C), przekracza zalecane dzienne DRV, zostanie to sprawdzone przez głównego badacza.
Przyjmuj dzienną dawkę aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, takich jak ibuprofen.
Spożyłeś prebiotyki i / lub probiotyki, leki wpływające na ruchliwość przewodu pokarmowego lub środki przeczyszczające w ciągu 4 tygodni przed uczestnictwem.
Obecnie przyjmuje dzienną dawkę antyhistaminy, od której nie można było się powstrzymać przez 72 godziny przed każdą sesją testową.
Nie można powstrzymać się od przyjmowania leków na astmę (np. inhalatory podtrzymujące i doraźne) przez określony czas przed każdą sesją testową (np. 8-96 godzin).
Dieta wegetariańska lub wegańska.
Wcześniej zdiagnozowano przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP), rozedmę płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli lub podobną chorobę układu oddechowego.
Uczestnicy z astmą, którzy kiedykolwiek byli hospitalizowani z powodu astmy (np. Oddział intensywnej terapii).
Uczestnicy z astmą, którzy otrzymali leczenie doustnymi kortykosteroidami / zostali przyjęci do szpitala w ciągu ostatnich 12 miesięcy z powodu astmy.
Zwiększenie/zwiększenie dawki leków na astmę podczas badania (np. przejście z kroku 1 do kroku 2, kroku 2 do kroku 3 itd.).
Uczestnicy z astmą, którzy nie otrzymają dodatkowej recepty na inhalator doraźny, będą bezpiecznie przechowywani w NTU w razie potrzeby podczas wizyt. Dodatkowe recepty należy uzyskać przed zapoznaniem się/wizytą drugą. Koszty dodatkowych recept na inhalator doraźny zostaną zwrócone uczestnikom.
Historia niewydolności serca, nadciśnienia płucnego, zatorowości lub innej płucnej choroby serca.
Historia nawracających infekcji klatki piersiowej.
Palący.
Ciąża, planowanie ciąży lub karmienie piersią.
Miał ostrą infekcję w ciągu ostatnich czterech tygodni i / lub poważną operację w ciągu ostatnich czterech miesięcy.
Historia żołądkowo-jelitowej reakcji na lek.
Przyjmował antybiotyki w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Historia lub aktualne dowody choroby przewodu pokarmowego (np. przewlekłe zaparcia, biegunki, zespół jelita drażliwego, choroba Crohna).
Ostatnio brał udział w innych projektach badawczych. Uczestnicy zostaną poproszeni o powiadomienie głównego badacza.
Uczestnicy są lub uważają, że nie tolerują laktozy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: HOST-DM059 (Prebiotyk)
HOST-DM059 to jedyny prebiotyk drugiej generacji, produkowany przez Clasado Biosciences/HOST Therabiomics.
HOST-DM059 składa się z określonego rodzaju węglowodanów/błonnika pokarmowego (GOS) oraz enzymu ekstrahowanego z gatunków Bifidobacteria (np.
Enzym β-galaktozydazy i Bifidobacterium Bifidum).
Enzym, z którego opracowano HOST-DM059, stanowi wysoce selektywne źródło energii dla niektórych gatunków bifidobakterii.
HOST-DM059 stymuluje wzrost i rozwój Bifidobacteria.
Wykazano, że niektóre gatunki Bifidobacteria wywierają znaczące działanie immunomodulujące w zakresie regulacji ogólnoustrojowego stanu zapalnego.
|
Dodatek eksperymentalny: HOST-DM059. Uczestnicy zostaną poproszeni o przyjmowanie doustnie jednej saszetki z proszkiem każdego dnia, o tej samej porze rano, rozpuszczonej w herbacie/kawie/soku owocowym lub posypanej płatkami śniadaniowymi itp. Niezależnie od wybranej metody spożycia, musi ona być spójna w obu przypadkach. fazy suplementacji.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Maltodekstryna
Maltodekstryna będzie podawana jako cukier/węglowodan o dobranym smaku/wyglądzie.
|
Placebo porównawcze: maltodekstryna.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w ekspresji FOXP3 regulatorowych komórek T od wartości wyjściowej do suplementacji po prebiotyku.
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 10 (Zbierane w spoczynku).
|
Analiza metodą cytometrii przepływowej: ekspresja FOXP3 regulatorowych komórek T CD4+ CD25+ IL-10+ (
|
Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 10 (Zbierane w spoczynku).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana funkcji układu odpornościowego/markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 10 (Próbka krwi pobrana w spoczynku).
|
Analiza metodą cytometrii przepływowej: interleukina (IL)-10, hematopoetyczny enzym syntazy prostaglandyny D (patogenne komórki efektorowe/niepatogenne komórki efektorowe TH2), CD3 (limfocyty T), CD25 (limfocyty T regulatorowe), transformujący czynnik wzrostu beta (komórki TH2) , Fork-Head Box Protein-3 (regulatorowe komórki T), CD161 (komórki PETH2), interferon-gamma (komórki TH1), żywe/martwe, całkowita i specyficzna liczba białych krwinek (eozynofile, bazofile, neutrofile, monocyty, limfocyty) .
|
Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 10 (Próbka krwi pobrana w spoczynku).
|
|
Zmiana czynności płuc (FEV1)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 10 (w spoczynku i w dwóch powtórzeniach 3, 6, 10, 15, 20 i 30 minut po EVH).
|
% spadku czynności płuc (FEV1) po EVH = 100*(najwyższa początkowa FEV1-najniższa po EVH FEV1)/najwyższa początkowa FEV1. Służy do obiektywnego diagnozowania astmy/EIB (spadek FEV1 o > 10% po EVH w dwóch kolejnych punktach czasowych) i klasyfikowania ciężkości astmy jako łagodnej (spadek FEV1 o > 10% - < 25%), umiarkowanej (> 25% - < 50% Spadek FEV1) lub znaczny (> 30% lub 50% spadek FEV1 u pacjentów otrzymujących/nieotrzymujących leczenia sterydami). Wszystkie parametry funkcji płuc: FEV1, FVC, PEF, FEF25%-75%. > 10% Redukcja = Pozytywna obiektywna diagnoza (astma/EIB). |
Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 10 (w spoczynku i w dwóch powtórzeniach 3, 6, 10, 15, 20 i 30 minut po EVH).
|
|
Zmiana w Kwestionariuszu Kontroli Astmy – zarządzanie postrzeganymi objawami
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Po przybyciu próby eksperymentalnej w tygodniach 0, 4, 6 i 10).
|
Leczenie typowych objawów astmy: nocne przebudzenia, nasilenie objawów po przebudzeniu, ograniczenie aktywności fizycznej, duszność (duszność), świszczący oddech, stosowanie leków doraźnych (ocena 0-6).
|
Tygodnie 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Po przybyciu próby eksperymentalnej w tygodniach 0, 4, 6 i 10).
|
|
Zmiana stężenia metabolitów w moczu
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 10 (próbka moczu) (pobrana w spoczynku i 60 minut po EVH).
|
Np. kwas octowy, kwas propionowy, kwas I-masłowy, kwas N-masłowy, kwas I-walerianowy, kwas N-walerianowy, kwas N-kapronowy.
|
Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 10 (próbka moczu) (pobrana w spoczynku i 60 minut po EVH).
|
|
Zmiana w skali raportu o przestrzeganiu zaleceń lekarskich dla astmy (MARS-A)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Po przybyciu próby eksperymentalnej w tygodniach 0, 4, 6 i 10).
|
Pomiar przestrzegania zaleceń dotyczących leków na astmę i interwencji żywieniowych (12 pytań) (ocena 1-5).
|
Tygodnie 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Po przybyciu próby eksperymentalnej w tygodniach 0, 4, 6 i 10).
|
|
Zmiana w 24-godzinnym ważonym zapisie wartości odżywczej spożycia
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12 (24 godziny przed próbą eksperymentalną).
|
Pomiar ilościowy — zwyczajowe spożycie składników odżywczych (ocena spójności spożycia składników odżywczych w badaniach eksperymentalnych).
|
Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12 (24 godziny przed próbą eksperymentalną).
|
|
Zmiany w markerach przepuszczalności jelit
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 10 (Próbka krwi pobrana w spoczynku).
|
Pomiar na podstawie krwi (surowicy/osocza).
|
Tydzień 0, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 10 (Próbka krwi pobrana w spoczynku).
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza głównych składowych/analiza skupień — główne/drugorzędne miary wyniku
Ramy czasowe: Pobieranie danych.
|
Wszystkie istotne metadane.
|
Pobieranie danych.
|
|
Analiza dyskryminacyjna metodą cząstkowych najmniejszych kwadratów.
Ramy czasowe: Pobieranie danych.
|
Profile metabolitów w moczu. Nieukierunkowana Metabolomika. 1H Spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR). |
Pobieranie danych.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Williams NC, Johnson MA, Hunter KA, Sharpe GR. Reproducibility of the bronchoconstrictive response to eucapnic voluntary hyperpnoea. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1262-7. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.006. Epub 2015 Aug 13.
- Vulevic J, Juric A, Walton GE, Claus SP, Tzortzis G, Toward RE, Gibson GR. Influence of galacto-oligosaccharide mixture (B-GOS) on gut microbiota, immune parameters and metabonomics in elderly persons. Br J Nutr. 2015 Aug 28;114(4):586-95. doi: 10.1017/S0007114515001889. Epub 2015 Jul 28.
- Williams NC, Johnson MA, Shaw DE, Spendlove I, Vulevic J, Sharpe GR, Hunter KA. A prebiotic galactooligosaccharide mixture reduces severity of hyperpnoea-induced bronchoconstriction and markers of airway inflammation. Br J Nutr. 2016 Sep;116(5):798-804. doi: 10.1017/S0007114516002762.
- Hevia A, Milani C, Lopez P, Donado CD, Cuervo A, Gonzalez S, Suarez A, Turroni F, Gueimonde M, Ventura M, Sanchez B, Margolles A. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 3;11(2):e0147809. doi: 10.1371/journal.pone.0147809. eCollection 2016.
- Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; CHILD Study Investigators; Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015 Sep 30;7(307):307ra152. doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Astma
- Metabolomika
- Funkcja płuc
- Komórki T regulatorowe
- Mikrobiota jelitowa
- Octan
- Propionian
- Maślan
- Prebiotyki
- Zapalenie dróg oddechowych
- Przepuszczalność jelit
- Zwężenie oskrzeli wywołane wysiłkiem fizycznym
- Interwencja żywieniowa
- Zapalenie ogólnoustrojowe
- Astma wywołana wysiłkiem fizycznym
- Bakterie jelitowe
- Bimuno® galaktooligosacharyd
- Dobrowolny hiperpnoe eukapniczny
- Ogólnoustrojowa funkcja odpornościowa
- Komórki TH1
- Komórki TH2
- Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 233556
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .