- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02872675
Влияние пребиотиков на бактериальные параметры кишечника, иммунную функцию и воспаление дыхательных путей, вызванное физической нагрузкой.
Влияние пребиотических добавок HOST-DM059 на кишечные бактериальные метаболиты и маркеры системного воспаления у взрослых с бронхоконстрикцией, вызванной гиперпноэ, и без нее: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В текущем исследовании будет изучено влияние добавок пребиотиков на воспаление/бронхоспазм дыхательных путей у взрослых с диагнозом астма/бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой (A/EIB). Предыдущие исследования, проведенные у взрослых с диагнозом A/EIB, показали значительное улучшение легочной функции после трех недель приема пребиотиков. Значительные улучшения функции легких были связаны с ослаблением различных маркеров воспаления дыхательных путей, потенциально регулируемых улучшениями системной иммунной функции, опосредованными кишечной микробиотой.
Пребиотики — это тип неперевариваемых углеводов/пищевых волокон, которые могут быть переварены только некоторыми полезными бактериями. Во время ферментации пребиотиков полезные бактерии производят энергию/метаболиты, которые можно использовать для поддержки различных иммунных функций человека, таких как снижение уровня воспаления дыхательных путей, которое возникает после воздействия соответствующих триггеров (например, упражнение).
У детей/взрослых с диагностированной астмой были выявлены дисбалансы и/или дефициты кишечного бактериального состава/метаболической активности. Однако потенциальные механизмы, лежащие в основе опосредованного пребиотиками улучшения тяжести астмы, еще предстоит изучить.
Участникам с A/EIB и без него будут назначены две отдельные пищевые добавки в соответствии с двойным слепым плацебо-контролируемым дизайном. На первом этапе диетического вмешательства участники будут принимать первую добавку (либо пребиотик, либо плацебо) в течение четырех недель. Затем завершается двухнедельный период вымывания, прежде чем оставшаяся пищевая добавка будет введена в течение той же продолжительности.
Анализы основных концентраций человеческих/бактериальных метаболитов будут проводиться наряду с оценкой иммунной и легочной функции, а также кишечной проницаемости на исходном уровне и на всех этапах диетического вмешательства. Текущее понимание роли кишечной микробиоты в патогенезе A/EIB будет расширено за счет изучения новых патофизиологических механизмов, что поможет определить будущие терапевтические перспективы астмы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, Ng11 8NS
- Nottingham Trent University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Быть в возрасте от 18 до 50 лет на дату вашего первого визита.
Иметь индекс массы тела (ИМТ) 18,5-25 кг∙м2 (это будет вычислено исследователями с использованием роста и массы тела участника).
Будьте физически активны (выполняйте 3 или более упражнений в неделю продолжительностью не менее 45 минут каждое).
Будьте некурящим.
Астма определяется как этапы 1, 2 или 3 в соответствии с рекомендациями Британского торакального общества.
Страдающие астмой должны иметь действующий рецепт на лекарства от своего врача общей практики (например, поддерживающие/облегчающие ингаляторы).
По мнению исследователя, участник способен и желает соблюдать все требования испытания.
Критерий исключения
Астма определяется как этапы 4 или 5 в соответствии с рекомендациями Британского торакального общества.
Страдающие астмой, у которых нет действующего рецепта на лекарства от их врача общей практики (например, поддерживающие и облегчающие ингаляторы).
Регулярное потребление добавок омега-3 и/или высокое потребление омега-3 из пищи (например, употребление более 1-2 порций жирной рыбы, такой как лосось или скумбрия в неделю).
Регулярно употребляйте антиоксидантные добавки.
Стандартные мультивитаминные и минеральные добавки приемлемы, если на этикетке продукта указаны рекомендуемые нормативные значения диеты (DRV).
Если одна антиоксидантная добавка (например, витамина С) превышает рекомендуемую суточную норму DRV, это будет проверено главным исследователем.
Принимайте суточную дозу аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен.
Употребляли пребиотики и/или пробиотики, препараты, влияющие на подвижность желудочно-кишечного тракта, или слабительные за 4 недели до участия.
В настоящее время принимает суточную дозу антигистаминного препарата, от которого нельзя было воздержаться в течение 72 часов перед каждым сеансом тестирования.
Невозможно воздержаться от приема лекарств от астмы (например, поддерживающие ингаляторы и ингаляторы для облегчения симптомов) в течение установленного времени перед каждым сеансом тестирования (например, 8-96 часов).
Вегетарианская или веганская диета.
Ранее диагностированная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), эмфизема, хронический бронхит или подобное респираторное заболевание.
Участники с астмой, которые когда-либо были госпитализированы из-за астмы (например, отделение интенсивной терапии).
Участники с астмой, которые получали лечение пероральными кортикостероидами/были госпитализированы в течение последних 12 месяцев по поводу астмы.
Увеличение/увеличение количества лекарств от астмы во время исследования (например, переход от шага 1 к шагу 2, шагу 2 к шагу 3 и т. д.).
Участники с астмой, не получившие дополнительного рецепта на ингалятор для облегчения симптомов, должны храниться в безопасном месте в NTU, если это необходимо во время посещений. Дополнительные рецепты должны быть получены до ознакомления/посещения два. Участникам будет возмещена стоимость дополнительных рецептов на ингаляторы для облегчения симптомов.
История сердечной недостаточности, легочной гипертензии, эмболии или других легочно-сердечных заболеваний.
История рецидивирующих инфекций грудной клетки.
Курильщик.
Беременные, планирующие беременность или кормящие грудью.
Перенесла острую инфекцию за последние четыре недели и/или серьезную операцию за последние четыре месяца.
История желудочно-кишечной реакции на лекарства.
Принимал антибиотики в течение последних 3 месяцев.
История или текущие данные о желудочно-кишечном заболевании (например, хронические запоры, диарея, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона).
Недавно принимал участие в других исследовательских проектах. Участников попросят уведомить главного следователя.
Участники имеют или считают, что у них непереносимость лактозы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: HOST-DM059 (пребиотик)
HOST-DM059 — единственный пребиотик второго поколения, производимый Clasado Biosciences/HOST Therabiomics.
HOST-DM059 состоит из определенного типа углеводов/пищевых волокон (GOS) и фермента, извлеченного из видов бифидобактерий (например,
Фермент β-галакотозидаза и Bifidobacterium Bifidum).
Фермент, из которого разработан HOST-DM059, обеспечивает высокоселективный источник энергии для определенных видов бифидобактерий.
HOST-DM059 стимулирует рост и развитие бифидобактерий.
Было продемонстрировано, что некоторые виды бифидобактерий оказывают заметное иммуномодулирующее действие в отношении регуляции системного воспаления.
|
Экспериментальное дополнение: HOST-DM059. Участникам будет предложено перорально потреблять один пакетик с порошком каждый день в одно и то же время утром, растворенный в чае/кофе/фруктовом соке или посыпанный хлопьями и т.д. фазы дополнения.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Мальтодекстрин
Мальтодекстрин будет вводиться в виде сахара/углевода, соответствующего вкусу/внешнему виду.
|
Плацебо-компаратор: мальтодекстрин.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в экспрессии регуляторных Т-клеток FOXP3 от исходного уровня до пост-пребиотических добавок.
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 4, неделя 6, неделя 10 (собирается в состоянии покоя).
|
Проточный цитометрический анализ: экспрессия CD4+ CD25+ IL-10+ регуляторных Т-клеток FOXP3 (
|
Неделя 0, неделя 4, неделя 6, неделя 10 (собирается в состоянии покоя).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение системной иммунной функции / воспалительных маркеров
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 4, неделя 6, неделя 10 (образец крови, взятый в состоянии покоя).
|
Проточный цитометрический анализ: интерлейкин (IL)-10, гемопоэтический фермент простагландин D-синтаза (патогенные эффекторные/непатогенные эффекторные клетки TH2), CD3 (Т-клетки), CD25 (регуляторные Т-клетки), трансформирующий фактор роста-бета (клетки TH2) , Коробчатый белок-3 (регуляторные Т-клетки), CD161 (клетки PETH2), гамма-интерферон (клетки TH1), количество живых/мертвых, общее и специфическое количество лейкоцитов (эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, моноциты, лимфоциты) .
|
Неделя 0, неделя 4, неделя 6, неделя 10 (образец крови, взятый в состоянии покоя).
|
|
Изменение легочной функции (ОФВ1)
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 4, неделя 6, неделя 10 (в состоянии покоя и в повторах через 3, 6, 10, 15, 20 и 30 минут после EVH).
|
% падения легочной функции (ОФВ1) после EVH = 100*(самый высокий исходный уровень FEV1 — самый низкий показатель FEV1 после EVH)/самый высокий исходный уровень FEV1. Используется для объективной диагностики астмы/EIB (снижение ОФВ1 > 10 % после EVH в двух последовательных точках времени) и классификации тяжести как легкой (падение FEV1 > 10 % - < 25 %), умеренной (> 25 % - < 50 %). Падение ОФВ1), или Тяжелая (> 30% или 50% Падение ОФВ1 для пациентов, получающих/не получающих лечение на основе стероидов). Все параметры легочной функции: FEV1, FVC, PEF, FEF25%-75%. Снижение > 10% = положительный объективный диагноз (астма/EIB). |
Неделя 0, неделя 4, неделя 6, неделя 10 (в состоянии покоя и в повторах через 3, 6, 10, 15, 20 и 30 минут после EVH).
|
|
Изменения в вопроснике по контролю над астмой – управление воспринимаемыми симптомами
Временное ограничение: Недели 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (По прибытии экспериментального испытания в течение недель 0, 4, 6 и 10).
|
Управление общими симптомами астмы: пробуждение в ночное время, тяжесть симптомов после пробуждения, ограничение физической активности, одышка (одышка), свистящее дыхание, использование обезболивающих препаратов (рейтинг 0-6).
|
Недели 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (По прибытии экспериментального испытания в течение недель 0, 4, 6 и 10).
|
|
Изменение концентрации метаболитов в моче
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 4, неделя 6, неделя 10 (образец мочи) (собирается в состоянии покоя и через 60 минут после EVH).
|
Например: уксусная кислота, пропионовая кислота, I-масляная кислота, N-масляная кислота, I-валериановая кислота, N-валериановая кислота, N-капроновая кислота.
|
Неделя 0, неделя 4, неделя 6, неделя 10 (образец мочи) (собирается в состоянии покоя и через 60 минут после EVH).
|
|
Изменение шкалы отчета о соблюдении режима лечения при астме (MARS-A)
Временное ограничение: Недели 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (По прибытии экспериментального испытания в течение недель 0, 4, 6 и 10).
|
Измерение приверженности к лечению астмы и нутритивным вмешательствам (12 вопросов) (рейтинг 1–5).
|
Недели 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (По прибытии экспериментального испытания в течение недель 0, 4, 6 и 10).
|
|
Изменение в 24-часовой записи о потреблении питательных веществ
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 4, неделя 8, неделя 12 (24 часа до экспериментального испытания).
|
Количественное измерение — обычное потребление питательных веществ (оценка согласованности потребления питательных веществ в ходе экспериментальных испытаний).
|
Неделя 0, неделя 4, неделя 8, неделя 12 (24 часа до экспериментального испытания).
|
|
Изменения маркеров кишечной проницаемости
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 4, неделя 6, неделя 10 (образец крови, взятый в состоянии покоя).
|
Измерение на основе крови (сыворотки/плазмы).
|
Неделя 0, неделя 4, неделя 6, неделя 10 (образец крови, взятый в состоянии покоя).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ основных компонентов/кластерный анализ – первичные/вторичные показатели результатов
Временное ограничение: Почтовый сбор данных.
|
Все соответствующие метаданные.
|
Почтовый сбор данных.
|
|
Частичный дискриминантный анализ методом наименьших квадратов.
Временное ограничение: Почтовый сбор данных.
|
Профили метаболитов в моче. Нецелевая метаболомика. Спектроскопия 1H ядерного магнитного резонанса (ЯМР). |
Почтовый сбор данных.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Williams NC, Johnson MA, Hunter KA, Sharpe GR. Reproducibility of the bronchoconstrictive response to eucapnic voluntary hyperpnoea. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1262-7. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.006. Epub 2015 Aug 13.
- Vulevic J, Juric A, Walton GE, Claus SP, Tzortzis G, Toward RE, Gibson GR. Influence of galacto-oligosaccharide mixture (B-GOS) on gut microbiota, immune parameters and metabonomics in elderly persons. Br J Nutr. 2015 Aug 28;114(4):586-95. doi: 10.1017/S0007114515001889. Epub 2015 Jul 28.
- Williams NC, Johnson MA, Shaw DE, Spendlove I, Vulevic J, Sharpe GR, Hunter KA. A prebiotic galactooligosaccharide mixture reduces severity of hyperpnoea-induced bronchoconstriction and markers of airway inflammation. Br J Nutr. 2016 Sep;116(5):798-804. doi: 10.1017/S0007114516002762.
- Hevia A, Milani C, Lopez P, Donado CD, Cuervo A, Gonzalez S, Suarez A, Turroni F, Gueimonde M, Ventura M, Sanchez B, Margolles A. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 3;11(2):e0147809. doi: 10.1371/journal.pone.0147809. eCollection 2016.
- Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; CHILD Study Investigators; Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015 Sep 30;7(307):307ra152. doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Астма
- Метаболомика
- Легочная функция
- Регуляторные Т-клетки
- Микробиота кишечника
- Ацетат
- Пропионат
- Бутират
- Пребиотики
- Воспаление дыхательных путей
- Кишечная проницаемость
- Бронхоконстрикция, вызванная физической нагрузкой
- Пищевое вмешательство
- Системное воспаление
- Астма, вызванная физической нагрузкой
- Кишечные бактерии
- Bimuno® галактоолигосахарид
- Эвкапническая произвольная гиперпноэ
- Системная иммунная функция
- Клетки TH1
- Клетки TH2
- Короткоцепочечные жирные кислоты
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Воспаление
- Астма
- Астма, индуцированная физической нагрузкой
Другие идентификационные номера исследования
- 233556
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .