- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02872675
Virkningerne af præbiotika på tarmbakterieparametre, immunfunktion og træningsinduceret luftvejsbetændelse.
Virkningerne af HOST-DM059 præbiotisk tilskud på tarmbakteriemetabolitter og markører for systemisk inflammation hos voksne med og uden hyperpnø-induceret bronkokonstriktion: et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, crossover-forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den nuværende undersøgelse vil undersøge virkningerne af præbiotisk tilskud på luftvejsbetændelse/bronkokonstriktion hos voksne diagnosticeret med astma/anstrengelsesinduceret bronkokonstriktion (A/EIB). Tidligere forskning udført i voksne diagnosticeret med A/EIB har rapporteret betydelige forbedringer i lungefunktionen efter tre ugers præbiotisk tilskud. De signifikante forbedringer i lungefunktionen blev tilskrevet en svækkelse af forskellige markører for luftvejsinflammation, potentielt reguleret af tarmmikrobiotamedierede forbedringer i systemisk immunfunktion.
Præbiotika er en type ufordøjelige kulhydrater/kostfibre, som kun kan fordøjes af visse gavnlige bakterier. Under fermenteringen af præbiotika producerer gavnlige bakterier energi/metabolitter, der kan bruges til at understøtte en række forskellige menneskelige immunfunktioner, såsom at reducere niveauet af luftvejsinflammation, der opstår efter eksponering for relevante triggere (f.eks. dyrke motion).
Ubalancer og/eller mangler i tarmbakteriesammensætning/metabolisk aktivitet er blevet identificeret hos børn/voksne diagnosticeret astma. Imidlertid er de potentielle mekanismer bag præbiotisk medierede forbedringer i sværhedsgraden af astma endnu ikke undersøgt.
Deltagere med og uden A/EIB vil blive tildelt to separate kosttilskud efter et dobbeltblindt, placebokontrolleret design. Under den første fase af ernæringsinterventionen vil deltagerne indtage det første tilskud (enten præbiotisk eller placebo) i en samlet varighed på fire uger. En to-ugers udvaskningsperiode vil derefter blive afsluttet, før det resterende kosttilskud administreres i samme varighed.
Analyser af nøglekoncentrationer af humane/bakterielle metabolitter vil blive udført sideløbende med vurderinger af immun- og lungefunktion og tarmpermeabilitet ved baseline og gennem alle faser af ernæringsinterventionen. Den nuværende forståelse af tarmmikrobiotaens rolle i patogenesen af A/EIB vil blive udvidet gennem undersøgelse af nye patofysiologiske mekanismer, der hjælper med at informere fremtidige terapeutiske udsigter for astma.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, Ng11 8NS
- Nottingham Trent University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Vær 18-50 år på datoen for dit første besøg.
Har et body mass index (BMI) på 18,5-25 kg∙m2 (dette vil blive udarbejdet af forskerne ved hjælp af deltagerens højde og kropsvægt).
Vær fysisk aktiv (gennemfør 3 eller flere træningspas om ugen, der varer mindst 45 minutter hver).
Vær ikke-ryger.
Astma er defineret som trin 1, 2 eller 3 baseret på British Thoracic Societys retningslinjer.
Astmapatienter skal have en aktuel medicinrecept fra deres praktiserende læge (f. vedligeholdelses-/aflastningsinhalatorer).
Efter forskerens opfattelse er deltageren i stand til og villig til at følge alle forsøgskrav.
Eksklusionskriterier
Astma defineret som trin 4 eller 5 baseret på British Thoracic Societys retningslinjer.
Astmapatienter, der ikke har en aktuel medicinrecept fra deres praktiserende læge (f. vedligeholdelses- og aflastningsinhalatorer).
Regelmæssigt indtag af Omega-3 kosttilskud og/eller høje niveauer af Omega-3 indtag fra mad (f. indtager mere end 1-2 portioner fed fisk som laks eller makrel om ugen).
Indtag regelmæssigt antioxidanttilskud.
Standard multivitamin- og mineraltilskud er acceptable, så længe produktetiketten angiver de anbefalede kostreferenceværdier (DRV'er).
Hvis et enkelt antioxidanttilskud (f.eks. C-vitamin), overstiger de anbefalede daglige DRV'er, dette vil blive tjekket med den ansvarlige efterforsker.
Tag en daglig dosis aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såsom ibuprofen.
Har indtaget præbiotika og/eller probiotika, lægemidler der påvirker mave-tarmmobiliteten eller afføringsmidler i de 4 uger før deltagelse.
Tager i øjeblikket en daglig dosis antihistamin, som man ikke kunne afstå fra i 72 timer før hver testsession.
Ude af stand til at afstå fra at tage astmamedicin (f. vedligeholdelses- og aflastningsinhalatorer) i en foreskreven varighed før hver testsession (f.eks. 8-96 timer).
Vegetarisk eller vegansk kost.
Tidligere diagnosticeret med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), emfysem, kronisk bronkitis eller lignende luftvejssygdom.
Deltagere med astma, der nogensinde har været indlagt på grund af astma (f. intensivafdeling).
Deltagere med astma, der har modtaget behandling med orale kortikosteroider/været indlagt på hospitalet i løbet af de seneste 12 måneder for deres astma.
En stigning/forøgelse af astmamedicin under undersøgelsen (f.eks. fra trin 1 til trin 2, trin 2 til trin 3 osv.).
Deltagere med astma, som ikke får en ekstra recept på en aflastningsinhalator, opbevares sikkert på NTU, hvis det er nødvendigt under besøg. Yderligere recepter skal indhentes før bekendtgørelse/besøg to. Deltagerne vil blive refunderet for udgifterne til yderligere ordinationer af reliever inhalator.
Anamnese med hjertesvigt, pulmonal hypertension, emboli eller anden pulmonal hjertesygdom.
Anamnese med tilbagevendende brystinfektioner.
Ryger.
Gravid, planlægger graviditet eller ammer.
Havde en akut infektion inden for de sidste fire uger og/eller større operation inden for de seneste fire måneder.
Anamnese med gastrointestinale lægemiddelreaktioner.
Har taget antibiotika inden for de sidste 3 måneder.
Anamnese eller aktuelle tegn på mave-tarmsygdom (f. kronisk forstoppelse, diarré, irritabel tyktarm, Chrohns sygdom).
Har for nylig deltaget i andre forskningsprojekter. Deltagerne vil blive bedt om at underrette forskningschefen.
Deltagerne er eller mener, at de er laktoseintolerante.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: HOST-DM059 (præbiotisk)
HOST-DM059 er den eneste anden generation af præbiotikum, fremstillet af Clasado Biosciences/HOST Therabiomics.
HOST-DM059 består af en specifik type kulhydrat/kostfibre (GOS) og et enzym ekstraheret fra arter af bifidobakterier (f.eks.
β-Galacotosidase-enzymet og Bifidobacterium Bifidum).
Enzymet, hvorfra HOST-DM059 er udviklet, giver en meget selektiv energikilde til visse arter af bifidobakterier.
HOST-DM059 fremmer vækst og udvikling af bifidobakterier.
Visse arter af bifidobakterier har vist sig at udøve fremtrædende immunmodulerende virkninger med hensyn til at regulere systemisk inflammation.
|
Eksperimentelt supplement: HOST-DM059. Deltagerne vil blive bedt om oralt at indtage en pose i pulverform hver dag, på samme tid om morgenen, rekonstitueret i te/kaffe/frugtjuice eller drysset over korn osv. Uanset hvilken forbrugsmetode der vælges, skal dette holdes konsistent på tværs af begge tilskudsfaser.
Andre navne:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Maltodextrin
Maltodextrin vil blive administreret som et smags-/udseende-matchet sukker/kulhydrat.
|
Placebo-sammenligningsmiddel: Maltodextrin.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringer i regulatorisk T-celle FOXP3-ekspression fra baseline til postpræbiotisk tilskud.
Tidsramme: Uge 0, Uge 4, Uge 6, Uge 10 (Samlet i hvile).
|
Flowcytometrisk analyse: CD4+ CD25+ IL-10+ Regulatorisk T-celle FOXP3-ekspression (
|
Uge 0, Uge 4, Uge 6, Uge 10 (Samlet i hvile).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i systemisk immunfunktion/inflammatoriske markører
Tidsramme: Uge 0, uge 4, uge 6, uge 10 (blodprøve taget i hvile).
|
Flowcytometrisk analyse: Interleukin (IL)-10, hæmatopoietisk prostaglandin D-syntaseenzym (patogen effektor/ikke-patogen effektor TH2-celler), CD3 (T-celler), CD25 (regulatoriske T-celler), transformerende vækstfaktor-beta (TH2-celler) , Fork-Head Box Protein-3 (regulatoriske T-celler), CD161 (PETH2-celler), interferon-gamma (TH1-celler), levende/døde, samlede og specifikke antal hvide blodlegemer (eosinofiler, basofiler, neutrofiler, monocytter, lymfocytter) .
|
Uge 0, uge 4, uge 6, uge 10 (blodprøve taget i hvile).
|
Ændring i lungefunktion (FEV1)
Tidsramme: Uge 0, Uge 4, Uge 6, Uge 10 (i hvile og i to eksemplarer ved 3, 6, 10, 15, 20 og 30 minutter efter EVH).
|
% Fald i lungefunktion (FEV1) Post EVH = 100*(Højeste baseline FEV1-Laveste Post EVH FEV1)/Højeste baseline FEV1. Bruges til objektivt at diagnosticere astma/EIB (> 10 % fald i FEV1 efter EVH på to på hinanden følgende tidspunkter) og klassificere sværhedsgraden som let (> 10 % - < 25 % fald i FEV1), Moderat (> 25 % - < 50 % Fald i FEV1), eller alvorligt (> 30 % eller 50 % fald i FEV1 for patienter, der modtager/ikke modtager steroidbaserede behandlinger). Alle lungefunktionsparametre: FEV1, FVC, PEF, FEF25%-75%. > 10 % reduktion = Positiv objektiv diagnose (Astma/EIB). |
Uge 0, Uge 4, Uge 6, Uge 10 (i hvile og i to eksemplarer ved 3, 6, 10, 15, 20 og 30 minutter efter EVH).
|
Ændring i astmakontrolspørgeskemaet - Opfattet symptomhåndtering
Tidsramme: Uge 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Ved eksperimentel forsøgsankomst i uge 0, 4, 6 og 10).
|
Behandling af almindelige astmasymptomer: Opvågning om natten, sværhedsgrad af symptomer ved opvågning, begrænsning af fysisk aktivitet, dyspnø (åndedræthed), hvæsende vejrtrækning, brug af lindrende medicin (vurdering 0-6).
|
Uge 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Ved eksperimentel forsøgsankomst i uge 0, 4, 6 og 10).
|
Ændring i urinmetabolitkoncentrationer
Tidsramme: Uge 0, uge 4, uge 6, uge 10 (urinprøve) (indsamlet i hvile & 60 minutter efter EVH).
|
F.eks.: Eddikesyre, Propionsyre, I-Smørsyre, N-Smørsyre, I-Valerianesyre, N-Valerinsyre, N-Caproinsyre.
|
Uge 0, uge 4, uge 6, uge 10 (urinprøve) (indsamlet i hvile & 60 minutter efter EVH).
|
Ændring i skalaen for medicinoverholdelsesrapport for astma (MARS-A)
Tidsramme: Uge 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Ved eksperimentel forsøgsankomst i uge 0, 4, 6 og 10).
|
Astmamedicin og ernæringsinterventioner Måling af overholdelse (12 spørgsmål) (vurdering 1-5).
|
Uge 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Ved eksperimentel forsøgsankomst i uge 0, 4, 6 og 10).
|
Ændring i 24 timers vejet ernæringsindtag
Tidsramme: Uge 0, uge 4, uge 8, uge 12 (24 timer før eksperimentelt forsøg).
|
Kvantitativ måling - Sædvanligt ernæringsforbrug (vurder konsistensen af ernæringsindtaget på tværs af eksperimentelle forsøg).
|
Uge 0, uge 4, uge 8, uge 12 (24 timer før eksperimentelt forsøg).
|
Ændringer i intestinale permeabilitetsmarkører
Tidsramme: Uge 0, uge 4, uge 6, uge 10 (blodprøve taget i hvile).
|
Måling baseret på blod (serum/plasma).
|
Uge 0, uge 4, uge 6, uge 10 (blodprøve taget i hvile).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hovedkomponentanalyse/klyngeanalyse - Primære/sekundære resultatmål
Tidsramme: Efter dataindsamling.
|
Alle relevante metadata.
|
Efter dataindsamling.
|
Delvis mindste kvadraters diskriminerende analyse.
Tidsramme: Efter dataindsamling.
|
Urinmetabolitprofiler. Umålrettet Metabolomics. 1H Nuklear Magnetic Resonance (NMR) spektroskopi. |
Efter dataindsamling.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Williams NC, Johnson MA, Hunter KA, Sharpe GR. Reproducibility of the bronchoconstrictive response to eucapnic voluntary hyperpnoea. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1262-7. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.006. Epub 2015 Aug 13.
- Vulevic J, Juric A, Walton GE, Claus SP, Tzortzis G, Toward RE, Gibson GR. Influence of galacto-oligosaccharide mixture (B-GOS) on gut microbiota, immune parameters and metabonomics in elderly persons. Br J Nutr. 2015 Aug 28;114(4):586-95. doi: 10.1017/S0007114515001889. Epub 2015 Jul 28.
- Williams NC, Johnson MA, Shaw DE, Spendlove I, Vulevic J, Sharpe GR, Hunter KA. A prebiotic galactooligosaccharide mixture reduces severity of hyperpnoea-induced bronchoconstriction and markers of airway inflammation. Br J Nutr. 2016 Sep;116(5):798-804. doi: 10.1017/S0007114516002762.
- Hevia A, Milani C, Lopez P, Donado CD, Cuervo A, Gonzalez S, Suarez A, Turroni F, Gueimonde M, Ventura M, Sanchez B, Margolles A. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 3;11(2):e0147809. doi: 10.1371/journal.pone.0147809. eCollection 2016.
- Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; CHILD Study Investigators; Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015 Sep 30;7(307):307ra152. doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Astma
- Metabolomics
- Lungefunktion
- Regulatoriske T-celler
- Tarmmikrobiota
- Acetat
- Propionat
- Butyrat
- Præbiotika
- Luftvejsbetændelse
- Intestinal permeabilitet
- Trænings-induceret bronkokonstriktion
- Ernæringsintervention
- Systemisk betændelse
- Trænings-induceret astma
- Tarmbakterier
- Bimuno® Galactooligosaccharid
- Eucapnisk frivillig hyperpnø
- Systemisk immunfunktion
- TH1 celler
- TH2 celler
- Kortkædede fedtsyrer
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 233556
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HOST-DM059
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetPode versus værtssygdom | Oftalmologiske komplikationerForenede Stater
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)AfsluttetLymfom | Myelodysplastiske syndromer | Leukæmi | Myelom og plasmacelle-neoplasma | Myelodysplastiske/myeloproliferative sygdomme | Pode versus værtssygdomForenede Stater
-
Instituto de Medicina Molecular João Lobo AntunesHospital de Santa Maria, Portugal; IPOFG Lisboa, Portugal; IPOFG Porto, PortugalUkendtGraft vs værtssygdomPortugal
-
Andalusian Initiative for Advanced Therapies -...Andalusian Initiative for Advanced TherapiesAfsluttetAkut graft versus værtssygdomSpanien
-
Washington University School of MedicineRekrutteringHæmoglobinopatier | Knoglemarvssvigt syndromer | Metaboliske forstyrrelser | Ikke-maligne lidelser | Alvorlig seglcellesygdom | Immunologiske lidelserForenede Stater
-
St. Jude Children's Research HospitalAfsluttetJuvenil myelomonocytisk leukæmi | Non-Hodgkin lymfom | Kronisk myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Akut lymfoblastisk leukæmi | Akut myelocytisk leukæmi | Hæmoglobinuri, ParoxysmalForenede Stater
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterOtsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.Afsluttet
-
Tehran University of Medical SciencesUkendtMucopolysaccharidosisIran, Islamisk Republik
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet