- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02872675
Los efectos de los prebióticos en los parámetros bacterianos intestinales, la función inmune y la inflamación de las vías respiratorias inducida por el ejercicio.
Los efectos de la suplementación con prebióticos HOST-DM059 sobre los metabolitos bacterianos intestinales y los marcadores de inflamación sistémica en adultos con y sin broncoconstricción inducida por hiperpnea: un ensayo cruzado, doble ciego, controlado con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio actual investigará los efectos de la suplementación con prebióticos en la inflamación/broncoconstricción de las vías respiratorias en adultos diagnosticados con asma/broncoconstricción inducida por el ejercicio (A/EIB). Investigaciones anteriores realizadas en adultos diagnosticados con A/EIB informaron mejoras significativas en la función pulmonar después de tres semanas de suplementos prebióticos. Las mejoras significativas en la función pulmonar se atribuyeron a una atenuación de varios marcadores de inflamación de las vías respiratorias, potencialmente regulados por mejoras mediadas por la microbiota intestinal en la función inmune sistémica.
Los prebióticos son un tipo de carbohidrato/fibra dietética no digerible que solo pueden digerir ciertas bacterias beneficiosas. Durante la fermentación de los prebióticos, las bacterias beneficiosas producen energía/metabolitos que se pueden usar para respaldar una variedad de funciones inmunitarias humanas, como reducir el nivel de inflamación de las vías respiratorias que se produce después de la exposición a desencadenantes relevantes (p. ejercicio).
Se han identificado desequilibrios y/o deficiencias en la composición bacteriana intestinal/actividad metabólica en niños/adultos diagnosticados de asma. Sin embargo, aún no se han investigado los mecanismos potenciales detrás de las mejoras mediadas por prebióticos en la gravedad del asma.
A los participantes con y sin A/EIB se les asignarán dos suplementos nutricionales separados siguiendo un diseño doble ciego controlado con placebo. Durante la primera fase de la intervención nutricional, los participantes consumirán el primer suplemento (ya sea prebiótico o placebo), por una duración total de cuatro semanas. Luego se completará un período de lavado de dos semanas antes de que se administre el suplemento nutricional restante por la misma duración.
Los análisis de las concentraciones de metabolitos humanos/bacterianos clave se llevarán a cabo junto con las evaluaciones de la función inmunológica y pulmonar, y la permeabilidad intestinal al inicio y durante todas las fases de la intervención nutricional. La comprensión actual del papel de la microbiota intestinal en la patogénesis de A/EIB se ampliará a través de la investigación de nuevos mecanismos fisiopatológicos, lo que ayudará a informar las futuras perspectivas terapéuticas para el asma.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, Ng11 8NS
- Nottingham Trent University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Tener entre 18 y 50 años de edad en la fecha de su primera visita.
Tener un índice de masa corporal (IMC) de 18,5-25 kg∙m2 (los investigadores calcularán esto utilizando la altura y el peso corporal del participante).
Ser físicamente activo (completar 3 o más sesiones de ejercicio a la semana de al menos 45 minutos cada una).
Sea un no fumador.
El asma se define como los Pasos 1, 2 o 3 según las pautas de la Sociedad Torácica Británica.
Las personas que padecen asma deben tener una receta médica actual de su médico de cabecera (p. inhaladores de mantenimiento/de rescate).
En opinión del investigador, el participante puede y está dispuesto a seguir todos los requisitos del ensayo.
Criterio de exclusión
Asma definida como los Pasos 4 o 5 según las pautas de la Sociedad Torácica Británica.
Pacientes con asma que no tienen una receta actual de medicamentos de su médico de cabecera (p. inhaladores de mantenimiento y de rescate).
El consumo regular de suplementos de Omega-3 y/o altos niveles de ingesta de Omega-3 de los alimentos (p. consumir más de 1-2 raciones de pescado azul como el salmón o la caballa a la semana).
Consumir regularmente suplementos antioxidantes.
Los suplementos multivitamínicos y minerales estándar son aceptables, siempre que la etiqueta del producto indique los valores dietéticos de referencia (DRV) recomendados.
Si un solo suplemento antioxidante (p. vitamina C), excede los DRV diarios recomendados, esto se verificará con el investigador principal.
Tome una dosis diaria de aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos como el ibuprofeno.
Haber consumido prebióticos y/o probióticos, medicamentos que afecten la movilidad gastrointestinal o laxantes en las 4 semanas previas a la participación.
Actualmente tomando una dosis diaria de antihistamínico, la cual no podía abstenerse durante las 72 horas previas a cada sesión de prueba.
No puede abstenerse de tomar medicamentos para el asma (p. inhaladores de mantenimiento y de alivio) durante un tiempo prescrito antes de cada sesión de prueba (p. 8-96 horas).
Dieta vegetariana o vegana.
Previamente diagnosticado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfisema, bronquitis crónica o enfermedad respiratoria similar.
Participantes con asma que alguna vez han sido hospitalizados debido al asma (p. unidad de Cuidados Intensivos).
Participantes con asma que recibieron tratamiento con corticosteroides orales/fueron hospitalizados durante los últimos 12 meses por su asma.
Un aumento/intensificación de la medicación para el asma durante el estudio (p. pasando del Paso 1 al Paso 2, del Paso 2 al Paso 3, etc.).
Participantes con asma que no obtengan una receta adicional para un inhalador de alivio para almacenar de forma segura en la NTU si es necesario durante las visitas. Se deben obtener recetas adicionales antes de la familiarización/visita dos. A los participantes se les reembolsará el costo de las recetas de inhaladores de alivio adicionales.
Antecedentes de insuficiencia cardíaca, hipertensión pulmonar, embolia u otra enfermedad cardíaca pulmonar.
Antecedentes de infecciones torácicas recurrentes.
Fumador.
Embarazada, planeando un embarazo o lactando.
Tuvo una infección aguda en las últimas cuatro semanas y/o una operación importante en los últimos cuatro meses.
Antecedentes de reacción gastrointestinal a medicamentos.
Ha tomado antibióticos en los últimos 3 meses.
Antecedentes o evidencia actual de enfermedad gastrointestinal (p. estreñimiento crónico, diarrea, síndrome del intestino irritable, enfermedad de Chrohn).
Recientemente ha participado en otros proyectos de investigación. Se pedirá a los participantes que notifiquen al investigador jefe.
Los participantes son, o creen que son, intolerantes a la lactosa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: HOST-DM059 (Prebiótico)
HOST-DM059 es el único Prebiótico de Segunda Generación, fabricado por Clasado Biosciences/HOST Therabiomics.
HOST-DM059 consta de un tipo específico de carbohidrato/fibra dietética (GOS) y una enzima extraída de especies de bifidobacterias (p.
la enzima β-galacotosidasa y Bifidobacterium bifidum).
La enzima a partir de la cual se desarrolla HOST-DM059 proporciona una fuente de energía altamente selectiva para ciertas especies de bifidobacterias.
HOST-DM059 fomenta el crecimiento y desarrollo de bifidobacterias.
Se ha demostrado que ciertas especies de bifidobacterias ejercen importantes efectos inmunomoduladores en términos de regulación de la inflamación sistémica.
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Suplemento Experimental: HOST-DM059. Se pedirá a los participantes que consuman por vía oral un sobre en polvo todos los días, a la misma hora de la mañana, reconstituido en té/café/zumo de frutas, o rociado sobre cereal, etc. Cualquiera que sea el método de consumo que se elija, debe ser constante en ambos fases de suplementación.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Maltodextrina
La maltodextrina se administrará como azúcar/carbohidrato del mismo sabor/apariencia.
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Comparador de Placebo: Maltodextrina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la expresión de FOXP3 de células T reguladoras desde el inicio hasta la suplementación post prebiótica.
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 4, Semana 6, Semana 10 (Recolectado en Reposo).
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Análisis de citometría de flujo: CD4+ CD25+ IL-10+ Expresión de FOXP3 de células T reguladoras (
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Semana 0, Semana 4, Semana 6, Semana 10 (Recolectado en Reposo).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la función inmunológica sistémica/marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 4, Semana 6, Semana 10 (muestra de sangre recolectada en reposo).
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Análisis de citometría de flujo: interleucina (IL)-10, enzima hematopoyética prostaglandina D sintasa (células TH2 efectoras patógenas/efectoras no patogénicas), CD3 (células T), CD25 (células T reguladoras), factor de crecimiento transformante beta (células TH2) , Fork-Head Box Protein-3 (células T reguladoras), CD161 (células PETH2), interferón-gamma (células TH1), recuentos de glóbulos blancos vivos/muertos, totales y específicos (eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monocitos, linfocitos) .
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Semana 0, Semana 4, Semana 6, Semana 10 (muestra de sangre recolectada en reposo).
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Cambio en la función pulmonar (FEV1)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 4, Semana 6, Semana 10 (en reposo y por duplicado a los 3, 6, 10, 15, 20 y 30 minutos después de EVH).
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% de disminución de la función pulmonar (FEV1) posterior a EVH = 100*(FEV1 inicial más alto-FEV1 posterior a EVH más bajo)/FEV1 inicial más alto. Se usa para diagnosticar objetivamente el asma/EIB (> 10 % de caída en el FEV1 posterior a EVH en dos puntos de tiempo consecutivos) y clasificar la gravedad como leve (> 10 % - < 25 % de caída en el FEV1), moderada (> 25 % - < 50 % disminución del FEV1), o grave (> 30 % o disminución del 50 % del FEV1 para pacientes que reciben/no reciben tratamientos a base de esteroides). Todos los parámetros de función pulmonar: FEV1, FVC, PEF, FEF25%-75%. > 10% de Reducción = Diagnóstico Objetivo Positivo (Asma/EIB). |
Semana 0, Semana 4, Semana 6, Semana 10 (en reposo y por duplicado a los 3, 6, 10, 15, 20 y 30 minutos después de EVH).
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Cambio en el Cuestionario de Control del Asma - Manejo de Síntomas Percibidos
Periodo de tiempo: Semanas 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Al llegar al ensayo experimental durante las semanas 0, 4, 6 y 10).
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Manejo de los síntomas comunes del asma: despertar durante la noche, gravedad de los síntomas al despertar, limitación de la actividad física, disnea (falta de aliento), sibilancias, uso de medicamentos de alivio (clasificación 0-6).
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Semanas 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Al llegar al ensayo experimental durante las semanas 0, 4, 6 y 10).
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Cambio en las concentraciones de metabolitos urinarios
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 4, Semana 6, Semana 10 (Muestra de orina) (Recolectada en reposo y 60 minutos después de EVH).
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Ej.: ácido acético, ácido propiónico, ácido I-butírico, ácido N-butírico, ácido I-valérico, ácido N-valérico, ácido N-caproico.
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Semana 0, Semana 4, Semana 6, Semana 10 (Muestra de orina) (Recolectada en reposo y 60 minutos después de EVH).
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Cambio en la Escala de Informe de Cumplimiento de Medicamentos para el Asma (MARS-A)
Periodo de tiempo: Semanas 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Al llegar al ensayo experimental durante las semanas 0, 4, 6 y 10).
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Medición del cumplimiento de las intervenciones nutricionales y medicamentos para el asma (12 preguntas) (Calificación 1-5).
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Semanas 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Al llegar al ensayo experimental durante las semanas 0, 4, 6 y 10).
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Cambio en el registro de ingesta nutricional ponderada de 24 horas
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12 (24 horas antes del ensayo experimental).
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Medición cuantitativa - Consumo nutricional habitual (Evaluar la consistencia de la ingesta nutricional a través de ensayos experimentales).
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Semana 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12 (24 horas antes del ensayo experimental).
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Cambios en los marcadores de permeabilidad intestinal
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 4, Semana 6, Semana 10 (muestra de sangre recolectada en reposo).
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Medición basada en sangre (suero/plasma).
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Semana 0, Semana 4, Semana 6, Semana 10 (muestra de sangre recolectada en reposo).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de componentes principales/Análisis de conglomerados - Medidas de resultado primarias/secundarias
Periodo de tiempo: Recopilación de datos posteriores.
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Todos los metadatos relevantes.
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Recopilación de datos posteriores.
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Análisis discriminante por mínimos cuadrados parciales.
Periodo de tiempo: Recopilación de datos posteriores.
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Perfiles de metabolitos urinarios. Metabolómica no dirigida. Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear (RMN) 1H. |
Recopilación de datos posteriores.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Williams NC, Johnson MA, Hunter KA, Sharpe GR. Reproducibility of the bronchoconstrictive response to eucapnic voluntary hyperpnoea. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1262-7. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.006. Epub 2015 Aug 13.
- Vulevic J, Juric A, Walton GE, Claus SP, Tzortzis G, Toward RE, Gibson GR. Influence of galacto-oligosaccharide mixture (B-GOS) on gut microbiota, immune parameters and metabonomics in elderly persons. Br J Nutr. 2015 Aug 28;114(4):586-95. doi: 10.1017/S0007114515001889. Epub 2015 Jul 28.
- Williams NC, Johnson MA, Shaw DE, Spendlove I, Vulevic J, Sharpe GR, Hunter KA. A prebiotic galactooligosaccharide mixture reduces severity of hyperpnoea-induced bronchoconstriction and markers of airway inflammation. Br J Nutr. 2016 Sep;116(5):798-804. doi: 10.1017/S0007114516002762.
- Hevia A, Milani C, Lopez P, Donado CD, Cuervo A, Gonzalez S, Suarez A, Turroni F, Gueimonde M, Ventura M, Sanchez B, Margolles A. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 3;11(2):e0147809. doi: 10.1371/journal.pone.0147809. eCollection 2016.
- Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; CHILD Study Investigators; Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015 Sep 30;7(307):307ra152. doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.
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Finalización primaria (ACTUAL)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Asma
- Metabolómica
- Función pulmonar
- Células T reguladoras
- Microbiota intestinal
- Acetato
- Propionato
- Butirato
- Prebióticos
- Inflamación de las vías respiratorias
- Permeabilidad intestinal
- Broncoconstricción inducida por el ejercicio
- Intervención Nutricional
- Inflamación Sistémica
- Asma inducida por el ejercicio
- Las bacterias intestinales
- Galactooligosacárido Bimuno®
- Hiperpnea voluntaria eucápnica
- Función inmune sistémica
- Células TH1
- Células TH2
- Ácidos grasos de cadena corta
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Inflamación
- Asma
- Asma inducida por el ejercicio
Otros números de identificación del estudio
- 233556
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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