Retinoid 9cUAB30 ve vytváření biologického účinku u pacientek s raným stádiem rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 nebo Karnofsky >= 70 %
• Invazivní karcinom prsu diagnostikovaný jádrovou biopsií jehlou o velikosti mezi 0,5 cm a 5 cm na základě zobrazení, to znamená estrogen receptor pozitivní (ER+) nebo estrogen receptor negativní (ER-), Her2neu pozitivní nebo negativní NEBO duktální karcinom in situ (DCIS) of prs diagnostikovaný jádrovou jehlovou biopsií a alespoň 1,0 cm velký na základě zobrazení. Bude povolen stupeň 3 ER+ DCIS, stejně jako ER- DCIS jakéhokoli stupně. U lézí pouze DCIS musí být zobrazovací abnormalita odpovídající rakovině velká alespoň 1,0 cm (tj. kalcifikace, zkreslení nebo hmota na mamografu nebo hmotové nebo nehmotné zvýraznění při zobrazování magnetickou rezonancí [MRI])
• Bílé krvinky (WBC) >= 3000/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Bilirubin =< horní hranice ústavní normy
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< horní hranice ústavní normy
• Kreatinin =< horní hranice ústavní normy
• Triglyceridy = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Cholesterol = < 1,5 x ULN
• Účastníci musí souhlasit s přerušením užívání všech doplňků obsahujících vitamín A během užívání studijního léku a po dobu třiceti dnů po poslední dávce studijního léku.
• Nebyli léčeni chemoterapií ani biologickou terapií v posledních 5 letech. Nevíme, zda bude mít předchozí léčba vliv na vyšetřované tkáně.
• Neužívali tamoxifen, raloxifen nebo jiné antiestrogenové sloučeniny do 6 měsíců od vstupu do studie. Pokud se použije do 5 let od vstupu do studie, celková doba užívání musí být kratší než 6 měsíců
• V roce před diagnózou jsem neužívala exogenní hormonální substituční terapii nebo hormonální antikoncepci. Použití nesystémového estrogenu (jako je vaginální užívání estrogenu) je povoleno

• Účinky 9cUAB30 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Protože je známo, že retinoidy jsou teratogenní, aby se předešlo jakýmkoli komplikacím způsobeným neúmyslným těhotenstvím, budou způsobilé pouze ženy po menopauze a některé ženy před menopauzou (jak je uvedeno níže); pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře

  • Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud je splněna jedna z následujících podmínek:

    • Předchozí bilaterální ooforektomie
    • 60 let nebo starší
    • Věk méně než 60 let; amenorea po dobu 12 nebo více měsíců; a folikuly stimulující hormon (FSH) v postmenopauzálním rozmezí

  • Ženy v premenopauzálním věku bez potenciálu otěhotnět se mohou zúčastnit, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

    • Předchozí hysterektomie
    • Předchozí podvázání vejcovodů (přeříznutí, podvázání nebo utěsnění)
    • Předchozí umístění trvalých intratubálních antikoncepčních prostředků (např. Essure)
    • Partner s předchozí vasektomií a ochotný použít bariérovou metodu (např. kondomy)
• Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat

Kritéria vyloučení:

• Účastník užívající léky, které by mohly interagovat s 9cUAB30
• Účastník, který v posledních 30 dnech od zařazení začal nebo zvýšil dávku látek snižujících lipidy
• Účastník, který do 30 dnů od zařazení do studie, ani během účasti na studii obdrží jakékoli další vyšetřovací látky, s výjimkou vyšetřovací zobrazovací látky 18F-FFNP
• Účastník s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako retinoidy

• Účastník s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, mimo jiné včetně;

  • Probíhající nebo aktivní infekce,
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání,
  • Nestabilní angina pectoris,
  • Srdeční arytmie,

  • Přetrvávající hypertenze 3. stupně

    • U hypertenze 1. stupně, 2. stupně a neperzistentní hypertenze 3. stupně opakujte měření krevního tlaku po 5 minutách. Pokud je průměrná hodnota těchto dvou měření stupeň 3 (systolický TK >=160 mm Hg nebo diastolický TK >=100 mm Hg), pacient není způsobilý. Pokud je průměrná hodnota obou měření nižší nebo rovna 2. stupni, pak je účastník způsobilý. Pokud je průměr ze 2 naměřených hodnot hypertenze 1. nebo 2. stupně, zdokumentujte příslušnou úroveň hypertenze ve formuláři základního symptomu.
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které budou omezovat dodržování studijních požadavků
• Účastnice, která kojí nebo plánuje kojit měsíc po poslední dávce studijní látky
• Účastník, o kterém je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), protože neznáme účinky studovaného léku na potlačení imunitního systému.
• Účastník s anamnézou druhé diagnózy rakoviny nebo recidivou < 2 roky od vstupu do studie, s výjimkou anamnézy spinocelulárního nebo bazaliomu kůže < 2 roky od vstupu do studie, nebude z této studie vyloučen. Je to proto, aby se eliminovaly zbytkové účinky jakékoli předchozí léčby těchto rakovin
• Účastnice s anamnézou ipsilaterálního záření prsu
• Sklíčka základní biopsie účastníka naznačují, že pozdější resekce nebude obsahovat dostatečné množství nádoru, aby bylo možné adekvátně vyhodnotit testy Ki67 a kaspázy 3, minimálně