Retinoid 9cUAB30 i at producere en biologisk effekt hos patienter med tidligt stadie af brystkræft

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 eller Karnofsky >= 70 %
• Invasiv brystkræft diagnosticeret ved nålekernebiopsi mellem 0,5 cm og 5 cm i størrelse baseret på billeddannelse, dvs. østrogenreceptor-positiv (ER+) eller østrogenreceptornegativ (ER-), Her2neu-positiv eller negativ ELLER ductal carcinoma in situ (DCIS) af brystet diagnosticeret ved kernenålebiopsi og mindst 1,0 cm i størrelse baseret på billeddiagnostik. Grad 3 ER+ DCIS vil være tilladt såvel som ER-DCIS af enhver grad. For læsioner, der kun er DCIS, skal den billeddannende abnormitet svarende til kræften være mindst 1,0 cm i størrelse (dvs. forkalkninger, forvrængning eller masse på mammografi, eller masse- eller ikke-masseforøgelse på magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin > 10 g/dL
• Bilirubin =< øvre grænse for institutionel normal
• Aspartataminotransferase (AST) =< øvre grænse for institutionel normal
• Kreatinin =< øvre grænse for institutionel normal
• Triglycerider =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kolesterol =< 1,5 x ULN
• Deltagerne skal acceptere at afbryde alle kosttilskud, der indeholder A-vitamin, mens de tager undersøgelsesmedicin og i tredive dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Har ikke været behandlet med kemoterapi eller biologisk terapi i de sidste 5 år. Vi ved ikke, om den tidligere behandling vil have effekt på det væv, der skal undersøges.
• Har ikke brugt tamoxifen, raloxifen eller andre antiøstrogenforbindelser inden for 6 måneder efter studiestart. Hvis det bruges inden for 5 år efter studiestart, skal den samlede brugsvarighed være mindre end 6 måneder
• Har ikke brugt eksogen hormonbehandling eller hormonprævention i året før diagnosen. Brug af ikke-systemisk østrogen (såsom brug af vaginalt østrogen) er tilladt

• Virkningerne af 9cUAB30 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Da retinoider er kendt for at være teratogene, vil kun postmenopausale kvinder og nogle præmenopausale kvinder (som beskrevet nedenfor) være kvalificerede for at undgå komplikationer på grund af utilsigtede graviditeter; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge

  • Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis et af følgende er opfyldt:

    • Forudgående bilateral oophorektomi
    • 60 år eller ældre
    • Alder mindre end 60 år; amenorrheic i 12 eller flere måneder; og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område

  • Præmenopausale kvinder uden den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

    • Tidligere hysterektomi
    • Forudgående ligering af æggelederen (skåret, bundet eller forseglet)
    • Forudgående placering af permanente intratubale præventionsanordninger (f. Essure)
    • Partner med tidligere vasektomi og villig til at bruge barrieremetode (f.eks. kondomer)
• Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltager, der tager medicin, der kan interagere med 9cUAB30
• Deltager, der har startet eller øget dosis af lipidsænkende midler inden for de sidste 30 dage efter tilmelding
• Deltager, der modtager andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter tilmelding eller under undersøgelsesdeltagelse med undtagelse af 18F-FFNP forsøgsbilleddannende middel
• Deltager med en historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af retinoider

• Deltager med en ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til;

  • Vedvarende eller aktiv infektion,
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens,
  • ustabil angina pectoris,
  • Hjertearytmi,

  • En vedvarende grad 3 hypertension

    • For grad 1, grad 2 og ikke-persisterende grad 3 hypertension gentages blodtryksaflæsningen efter 5 minutter. Hvis den gennemsnitlige aflæsning af de to målinger er grad 3 (systolisk BP >=160 mm Hg eller diastolisk BP >=100 mm Hg), er patienten ikke kvalificeret. Hvis den gennemsnitlige aflæsning af de to målinger er mindre end eller lig med karakter 2, så er deltageren berettiget. Hvis gennemsnittet af de 2 aflæsninger er grad 1 eller grad 2 hypertension, dokumenter det passende niveau hypertension på basislinjesymptomskemaet.
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af studiekrav
• Deltager, der ammer eller planlægger at amme i en måned efter sidste dosis af undersøgelsesmidlet
• Deltager kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv, da vi ikke kender virkningerne af undersøgelseslægemidlet på undertrykkelse af immunsystemet.
• Deltager med en anamnese med en anden kræftdiagnose eller tilbagefald < 2 år fra studiestart med undtagelse af en anamnese med plade- eller basalcellekarcinom i huden < 2 år fra studiestart vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse. Dette er for at eliminere de resterende virkninger af eventuelle tidligere behandlinger for disse kræftformer
• Deltager med historie med ipsilateral bryststråling
• Deltagerens kernebiopsi-objektglas tyder på, at senere re-sektionering ikke vil indeholde tilstrækkelig tumor til at muliggøre en tilstrækkelig evaluering af Ki67 og caspase 3 assays, som minimum