Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Retinoid 9cUAB30 w wywoływaniu efektu biologicznego u pacjentów z rakiem piersi we wczesnym stadium

31 lipca 2023 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza Ib 9cUAB30 we wczesnym stadium raka piersi w celu oceny efektu biologicznego

To badanie fazy 1b bada biologiczny wpływ 9cUAB30 na raka piersi we wczesnym stadium. 9cUAB30 jest retinoidem selektywnym wobec receptora retinoidu X (RXR), który działa selektywnie na tkanki w celu zminimalizowania skutków ubocznych, co jest niezbędną cechą środków opracowywanych w celu zapobiegania nowotworom.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Porównanie analizy molekularnej próbek tkanek raka piersi przed i po leczeniu pacjentek leczonych doustnie przez 14-28 dni retinoidem selektywnym dla receptora X retinoidu X (RXR) 9cUAB30 (9cUAB30) wykaże znacznie zmniejszoną proliferację.

CELE DODATKOWE:

I. Określić, czy 14-28 dni doustnego leczenia 9c-UAB30 selektywnym wobec RXR zwiększa wskaźnik apoptozy, jak zmierzono w teście rozszczepionej kaspazy 3.

II. Zbadaj różnice w ekspresji genów w próbkach raka piersi od linii podstawowej do próbek poekspozycyjnych, używając niestandardowego panelu genów firmy Nanostring Technologies.

III. Zbadanie, czy zmniejszenie liczby kapsułek na poziomie dawki 240 mg ma wpływ na maksymalne stężenie (Cmax) i bezpieczeństwo 9cUAB30 u pierwszych 5 uczestników.

IV. Aby zbadać Cmax wszystkich uczestników na początku badania iw dniu operacji.

V. Określ, czy leczenie 9cUAB30 przez 2-4 tygodnie przed operacją zwiększy ekspresję genów komórek odpornościowych typu I w środowisku odpornościowym nowotworu u wszystkich uczestników z wyjątkiem pierwszych 5.

VI. Oceń ogólne bezpieczeństwo 9cUAB30 w porównaniu ze znaną toksycznością retinoidów.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Ustalić, czy leczenie 9cUAB30 przez 2-4 tygodnie przed operacją spowoduje wzrost aktywowanych komórek dendrytycznych typu I we krwi obwodowej.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują retinoid 9cUAB30 doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 14 do 28 dni. Następnie pacjenci przechodzą operację resekcji guza.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 7 dni i 4-5 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 lub Karnofsky >= 70%
  • Inwazyjny rak piersi rozpoznany na podstawie biopsji gruboigłowej o wielkości od 0,5 cm do 5 cm na podstawie badań obrazowych, tj. receptor estrogenowy dodatni (ER+) lub ujemny receptor estrogenowy (ER-), Her2neu dodatni lub ujemny LUB rak przewodowy in situ (DCIS) piersi zdiagnozowanej na podstawie biopsji gruboigłowej i wielkości co najmniej 1,0 cm na podstawie badań obrazowych. Dozwolone będą ER+ DCIS stopnia 3, jak również ER-DCIS dowolnego stopnia. W przypadku zmian tylko DCIS, nieprawidłowość obrazowania odpowiadająca rakowi musi mieć rozmiar co najmniej 1,0 cm (tj. zwapnień, zniekształceń lub masy na mammogramie lub wzmocnienia masy lub braku masy w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego [MRI])
  • Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3
  • Płytki >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobina > 10 g/dl
  • Bilirubina =< górna granica normy instytucjonalnej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< górna granica normy w placówce
  • Kreatynina =< górna granica normy w placówce
  • Trójglicerydy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Cholesterol =< 1,5 x GGN
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie przyjmowania wszystkich suplementów zawierających witaminę A podczas przyjmowania badanego leku i przez trzydzieści dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Nie były leczone chemioterapią lub terapią biologiczną w ciągu ostatnich 5 lat. Nie wiemy, czy poprzedni zabieg będzie miał wpływ na badane tkanki.
  • Nie stosowały tamoksyfenu, raloksyfenu ani innych związków antyestrogenowych w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania. W przypadku stosowania w ciągu 5 lat od rozpoczęcia badania całkowity czas stosowania musi być krótszy niż 6 miesięcy
  • Nie stosowała egzogennej hormonalnej terapii zastępczej ani antykoncepcji hormonalnej w ciągu roku poprzedzającego diagnozę. Dozwolone jest stosowanie estrogenów nieogólnoustrojowych (takich jak stosowanie estrogenów dopochwowo).
  • Wpływ 9cUAB30 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Ponieważ wiadomo, że retinoidy są teratogenne, aby uniknąć jakichkolwiek powikłań związanych z niezamierzoną ciążą, kwalifikują się tylko kobiety po menopauzie i niektóre kobiety przed menopauzą (jak opisano poniżej); jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie

    • Kobiety zostaną uznane za pomenopauzalne, jeśli spełniony zostanie jeden z poniższych warunków:

      • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
      • 60 lat lub więcej
      • Wiek poniżej 60 lat; brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy; i hormon folikulotropowy (FSH) w okresie pomenopauzalnym
    • Kobiety w wieku przedmenopauzalnym, które nie mogą zajść w ciążę, kwalifikują się do udziału, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:

      • Wcześniejsza histerektomia
      • Wcześniejsze podwiązanie jajowodów (przecięcie, zawiązanie lub uszczelnienie)
      • Uprzednie założenie stałych dojajowodowych środków antykoncepcyjnych (np. Pewność)
      • Partner po wcześniejszej wazektomii i chętny do zastosowania metody mechanicznej (np. prezerwatywy)
  • Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik przyjmujący leki, które mogą wchodzić w interakcje z 9cUAB30
  • Uczestnik, który rozpoczął lub zwiększył dawkę leków obniżających poziom lipidów w ciągu ostatnich 30 dni rejestracji
  • Uczestnik otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki w ciągu 30 dni od rejestracji ani podczas udziału w badaniu, z wyjątkiem badanego środka do obrazowania 18F-FFNP
  • Uczestnik z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym retinoidów
  • Uczestnik z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi;

    • Trwająca lub aktywna infekcja,
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca,
    • Niestabilna dusznica bolesna,
    • Arytmia serca,
    • Utrzymujące się nadciśnienie 3. stopnia

      • W przypadku nadciśnienia stopnia 1, stopnia 2 i nieutrzymującego się nadciśnienia stopnia 3, powtórz pomiar ciśnienia krwi po 5 minutach. Jeśli średni odczyt z dwóch pomiarów wynosi 3 stopień (ciśnienie skurczowe >=160 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe >=100 mm Hg), pacjent nie kwalifikuje się. Jeśli średni odczyt z dwóch pomiarów jest mniejszy lub równy stopniowi 2, uczestnik kwalifikuje się. Jeśli średnia z 2 odczytów to nadciśnienie 1. lub 2. stopnia, należy udokumentować odpowiedni poziom nadciśnienia w formularzu objawów wyjściowych.
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Uczestnik, który karmi piersią lub planuje karmić piersią przez miesiąc po ostatniej dawce badanego środka
  • Uczestnik, o którym wiadomo, że jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ponieważ nie znamy wpływu badanego leku na supresję układu odpornościowego.
  • Uczestnik z historią drugiego rozpoznania lub nawrotu nowotworu < 2 lata od włączenia do badania, z wyjątkiem historii raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry < 2 lata od włączenia do badania, nie zostanie wykluczony z tego badania. Ma to na celu wyeliminowanie resztkowych skutków wszelkich wcześniejszych metod leczenia tych nowotworów
  • Uczestniczka z historią radioterapii piersi po tej samej stronie
  • Preparaty z biopsji gruboigłowej uczestnika sugerują, że późniejsza resekcja nie będzie zawierała wystarczającej ilości guza, aby umożliwić odpowiednią ocenę testów Ki67 i kaspazy 3, co najmniej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (retinoid 9cUAB30)
Pacjenci otrzymują retinoid 9cUAB30 PO QD przez 14 do 28 dni. Następnie pacjenci przechodzą operację resekcji guza. Pacjenci poddawani są pobieraniu próbek krwi i moczu przez cały okres badania.
Poddaj się pobraniu próbek krwi i moczu
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • (9Z)-UAB-30
  • 9cUAB30
  • UAB-30
Poddaj się operacji resekcji guza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmiana ekspresji Ki-67 w komórkach nabłonka piersi pacjentek leczonych 9cUAB30
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 28 dni (po ekspozycji)
Zostanie oceniony za pomocą immunohistochemii. Linia bazowa, po ekspozycji, bezwzględna zmiana w Ki-67 i różnica w bezwzględnej zmianie między leczonymi i dopasowanymi kontrolami zostaną podsumowane za pomocą opisowych statystyk. Analiza pierwotna porówna różnicę w bezwzględnej zmianie Ki-67 między grupą leczoną i dopasowaną grupą „kontrolną”, stosując odpowiednio jednostronny test t dla par lub test rang ze znakiem Wilcoxona, na poziomie istotności 0,05.
Wartość bazowa do 28 dni (po ekspozycji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana apoptozy w komórkach nabłonka piersi pacjentek leczonych 9cUAB30
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 28 dni (po ekspozycji)
Zostanie oceniony za pomocą testów kaspazy 3 i immunohistochemii. Zmiana między leczonymi i dopasowanymi kontrolami zostanie podsumowana za pomocą opisowych statystyk. Różnicę w apoptozie porówna się między grupą traktowaną i dopasowaną grupą „kontrolną” stosując odpowiednio jednostronny test t dla par lub test rang ze znakiem Wilcoxona, na poziomie istotności 0,05.
Wartość bazowa do 28 dni (po ekspozycji)
Zmiana ekspresji genów w próbkach raka piersi przy użyciu niestandardowego panelu genów firmy Nanostring Technologies
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 28 dni (po ekspozycji)
Zmiany w ekspresji genów zostaną podsumowane statystykami opisowymi.
Wartość bazowa do 28 dni (po ekspozycji)
Zmiana maksymalnego stężenia (Cmax)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 1
Zostanie przetestowany za pomocą jednostronnego testu t-Studenta dla jednej próby.
Linia bazowa do dnia 1
Częstość obserwowanych działań niepożądanych
Ramy czasowe: Do 28 dni
Zostanie oceniony zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0. Zostanie porównana ze znaną toksycznością retinoidów. Zostaną one opisane w statystykach opisowych i poddane analizie.
Do 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Helen Krontiras, University of Wisconsin, Madison

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

3 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2016-01293 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01-CN-2012-00033
  • UW16063 (Inny identyfikator: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
  • UWI2015-05-01 (Inny identyfikator: DCP)
  • N01CN00033 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anatomiczny rak piersi w stadium I AJCC v8

Badania kliniczne na Kolekcja próbek biologicznych

3
Subskrybuj