Retinoidi 9cUAB30 tuottaa biologisen vaikutuksen potilailla, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 tai Karnofsky >= 70 %
• Invasiivinen rintasyöpä, joka on diagnosoitu 0,5–5 cm:n neulasydänbiopsialla kuvantamisen perusteella, eli estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) tai estrogeenireseptorinegatiivinen (ER-), Her2neu-positiivinen tai -negatiivinen TAI ductal carcinoma in situ (DCIS) ydinneulabiopsialla diagnosoitu rinta, jonka koko on kuvantamisen perusteella vähintään 1,0 cm. Grade 3 ER+ DCIS on sallittu sekä minkä tahansa luokan ER-DCIS. Vain DCIS-leesioissa syöpää vastaavan kuvantamispoikkeavuuden on oltava vähintään 1,0 cm kooltaan (ts. kalkkeutumia, vääristymiä tai massaa mammografiassa tai massan tai ei-massan lisääntymistä magneettikuvauksessa [MRI])
• Valkosolut (WBC) >= 3000/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini > 10 g/dl
• Bilirubiini =< institutionaalisen normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) =< laitosnormin yläraja
• Kreatiniini =< institutionaalisen normaalin yläraja
• Triglyseridit = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kolesteroli = < 1,5 x ULN
• Osallistujien tulee suostua lopettamaan kaikkien A-vitamiinia sisältävien lisäravinteiden käyttö tutkimuslääkityksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Ei ole hoidettu kemoterapialla tai biologisella terapialla viimeisen 5 vuoden aikana. Emme tiedä, onko edellisellä hoidolla vaikutusta tutkittaviin kudoksiin.
• Ei ole käyttänyt tamoksifeenia, raloksifeenia tai muita antiestrogeeniyhdisteitä 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Jos sitä käytetään 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, käytön kokonaiskeston on oltava alle 6 kuukautta
• Ei ole käyttänyt eksogeenistä hormonikorvaushoitoa tai hormonaalista ehkäisyä diagnoosia edeltävänä vuonna. Ei-systeemisen estrogeenin käyttö (kuten emättimen estrogeenin käyttö) on sallittua

• 9cUAB30:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Koska retinoidien tiedetään olevan teratogeenisiä, vain postmenopausaalisilla naisilla ja jotkin premenopausaalisilla naisilla (kuten alla on kuvattu) voidaan välttää tahattomista raskauksista johtuvia komplikaatioita. jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen

  • Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina, jos jokin seuraavista täyttyy:

    • Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
    • 60-vuotias tai vanhempi
    • Ikä alle 60 vuotta; amenorrea 12 kuukautta tai enemmän; ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) postmenopausaalisella alueella

  • Premenopausaaliset naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää, voivat osallistua, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Aikaisempi kohdunpoisto
    • Aiempi munanjohdinsidonta (leikattu, sidottu tai sinetöity)
    • Pysyvien intratubaalisten ehkäisyvälineiden aiempi sijoittaminen (esim. Essure)
    • Yhteistyökumppani, jolla on aikaisempi vasektomia ja valmis käyttämään estemenetelmää (esim. kondomit)
• Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukas allekirjoittamaan se

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja käyttää lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa 9cUAB30:n kanssa
• Osallistuja, joka on aloittanut tai lisännyt lipidejä alentavien aineiden annosta viimeisten 30 päivän aikana ilmoittautumisesta
• Osallistuja, joka saa muita tutkimusaineita 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai tutkimukseen osallistumisen aikana, lukuun ottamatta 18F-FFNP-tutkimusainetta
• Osallistuja, jolla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus retinoidien

• Osallistuja, jolla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen;

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio,
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
  • Epästabiili angina pectoris,
  • Sydämen rytmihäiriö,

  • Jatkuva asteen 3 verenpainetauti

    • Jos kyseessä on asteen 1, asteen 2 ja ei-pysyvä asteen 3 verenpainetauti, toista verenpainemittaus 5 minuutin kuluttua. Jos näiden kahden mittauksen keskiarvo on luokkaa 3 (systolinen verenpaine > = 160 mm Hg tai diastolinen paine > = 100 mm Hg), potilas ei ole kelvollinen. Jos kahden mittauksen keskiarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin arvosana 2, osallistuja on kelvollinen. Jos kahden lukeman keskiarvo on asteen 1 tai asteen 2 verenpainetauti, dokumentoi sopivan tason hypertensio perusoirelomakkeeseen.
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittavat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Osallistuja, joka imettää tai suunnittelee imetystä kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen
• Osallistujan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, koska emme tiedä tutkimuslääkkeen vaikutuksia immuunijärjestelmän suppressioon.
• Osallistujaa, jolla on ollut toinen syöpädiagnoosi tai uusiutuminen < 2 vuotta tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää < 2 vuoden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta. Tämä eliminoi näiden syöpien aikaisempien hoitojen jäännösvaikutukset
• Osallistuja, jolla on ollut ipsilateraalinen rintojen säteily
• Osallistujan ydinbiopsialevyt viittaavat siihen, että myöhempi uudelleenleikkaus ei sisällä riittävästi kasvainta, jotta Ki67- ja kaspaasi 3 -määritykset voitaisiin arvioida riittävästi.