- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02876640
Retinoide 9cUAB30 en la producción de un efecto biológico en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano
Fase Ib 9cUAB30 en cáncer de mama en estadio temprano para evaluar el efecto biológico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Cáncer de mama anatómico en estadio I AJCC v8
- Cáncer de mama anatómico en estadio IA AJCC v8
- Cáncer de mama en estadio anatómico IB AJCC v8
- Cáncer de mama anatómico en estadio II AJCC v8
- Cáncer de mama anatómico en estadio IIA AJCC v8
- Cáncer de mama en estadio anatómico IIB AJCC v8
- Carcinoma ductal de mama in situ
- Carcinoma de mama invasivo
- Carcinoma de mama en etapa temprana
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Comparar el análisis molecular de muestras de tejido antes y después del tratamiento de cánceres de mama de pacientes tratados con 14-28 días de retinoide oral selectivo del receptor X de retinoide (RXR) 9cUAB30 (9 cUAB30) demostrará una proliferación significativamente reducida.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar si 14-28 días de tratamiento oral con 9c-UAB30 selectivo para RXR aumenta el índice apoptótico, según lo medido por el ensayo de caspasa 3 escindida.
II. Examine las diferencias en la expresión génica desde el inicio hasta las muestras de cáncer de mama posteriores a la exposición utilizando un panel de genes personalizado de Nanostring Technologies.
tercero Examinar si la concentración máxima (Cmax) y la seguridad de 9cUAB30 en los primeros 5 participantes se ven afectadas al reducir el número de cápsulas al nivel de dosis de 240 mg.
IV. Examinar la Cmax de todos los participantes al inicio y el día de la cirugía.
V. Determinar si el tratamiento con 2 a 4 semanas de 9cUAB30 antes de la cirugía aumentará la expresión génica de las células inmunitarias de tipo I en el entorno inmunitario del tumor de todos los participantes excepto los primeros 5.
VI. Evaluar la seguridad general de 9cUAB30 en comparación con la toxicidad conocida de los retinoides.
OBJETIVO EXPLORATORIO:
I. Determinar si el tratamiento con 2 a 4 semanas de 9cUAB30 antes de la cirugía aumentará las células dendríticas de tipo I activadas en la sangre periférica.
CONTORNO:
Los pacientes reciben el retinoide 9cUAB30 por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 14 a 28 días. Luego, los pacientes se someten a una cirugía de resección del tumor.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 7 días ya las 4-5 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 o Karnofsky >= 70 %
- Cáncer de mama invasivo diagnosticado mediante biopsia con aguja gruesa de entre 0,5 cm y 5 cm de tamaño según las imágenes, es decir, receptor de estrógeno positivo (ER+) o receptor de estrógeno negativo (ER-), Her2neu positivo o negativo O carcinoma ductal in situ (DCIS) de el seno diagnosticado por biopsia con aguja gruesa y al menos 1,0 cm de tamaño según las imágenes. Se permitirá ER+ DCIS de grado 3, así como ER-DCIS de cualquier grado. Para las lesiones de solo DCIS, la anomalía de imagen correspondiente al cáncer debe tener un tamaño de al menos 1,0 cm (es decir, calcificaciones, distorsión o masa en la mamografía, o realce de masa o sin masa en la resonancia magnética nuclear (RMN))
- Glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- Hemoglobina > 10 g/dL
- Bilirrubina =< límite superior de la normalidad institucional
- Aspartato aminotransferasa (AST) =< límite superior de la normalidad institucional
- Creatinina =< límite superior de la normalidad institucional
- Triglicéridos =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
- Colesterol =< 1,5 x LSN
- Los participantes deben aceptar suspender todos los suplementos que contengan vitamina A mientras toman la medicación del estudio y durante treinta días después de la última dosis de la medicación del estudio.
- No haber sido tratado con quimioterapia, o terapia biológica en los últimos 5 años. No sabemos si el tratamiento previo tendrá efecto sobre los tejidos a examinar.
- No haber usado tamoxifeno, raloxifeno u otros compuestos antiestrógenos dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio. Si se usa dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio, la duración total del uso debe ser inferior a 6 meses
- No haber utilizado terapia de reemplazo de hormonas exógenas o anticoncepción hormonal en el año anterior al diagnóstico. Se permite el uso de estrógenos no sistémicos (como el uso de estrógenos vaginales)
Se desconocen los efectos de 9cUAB30 en el feto humano en desarrollo. Dado que se sabe que los retinoides son teratogénicos, para evitar cualquier complicación debido a embarazos no intencionales, solo las mujeres posmenopáusicas y algunas mujeres premenopáusicas (como se describe a continuación) serán elegibles; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
Las mujeres serán consideradas posmenopáusicas si se cumple uno de los siguientes:
- Ovariectomía bilateral previa
- 60 años de edad o más
- Edad menor de 60 años; amenorreica durante 12 o más meses; y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico
Las mujeres premenopáusicas sin potencial fértil son elegibles para participar si se cumple uno de los siguientes criterios:
- Histerectomía previa
- Ligadura de trompas de Falopio previa (cortada, atada o sellada)
- Colocación previa de dispositivos anticonceptivos intratubáricos permanentes (p. Essure)
- Socio con vasectomía previa y dispuesto a usar el método de barrera (p. condones)
- Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Participante que toma medicamentos que podrían interactuar con 9cUAB30
- Participante que ha comenzado o aumentado la dosis de agentes reductores de lípidos en los últimos 30 días de inscripción
- Participante que recibe cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción ni durante la participación en el estudio, con la excepción del agente de imágenes en investigación 18F-FFNP
- Participante con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los retinoides
Participante con una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros;
- Infección en curso o activa,
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática,
- Angina de pecho inestable,
- Arritmia cardiaca,
Una hipertensión persistente de grado 3
- Para la hipertensión de grado 1, grado 2 y grado 3 no persistente, repita la lectura de la presión arterial después de 5 minutos. Si la lectura promedio de las dos mediciones es de grado 3 (PA sistólica >=160 mm Hg o PA diastólica >=100 mm Hg), el paciente no es elegible. Si la lectura promedio de las dos mediciones es menor o igual al grado 2, entonces el participante es elegible. Si el promedio de las 2 lecturas es hipertensión de grado 1 o grado 2, documente el nivel apropiado de hipertensión en el formulario de síntomas de referencia.
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarán el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Participante que está amamantando o planea amamantar durante un mes después de la última dosis del agente del estudio
- Se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), ya que no conocemos los efectos del fármaco del estudio sobre la supresión del sistema inmunitario.
- Los participantes con antecedentes de un segundo diagnóstico de cáncer o recurrencia < 2 años desde el ingreso al estudio, con la excepción de antecedentes de carcinoma de células escamosas o basales de la piel < 2 años desde el ingreso al estudio, no serán excluidos de este estudio. Esto es para eliminar los efectos residuales de cualquier tratamiento previo para esos tipos de cáncer.
- Participante con antecedentes de radiación mamaria homolateral
- Los portaobjetos de biopsia central del participante sugieren que la resección posterior no contendrá suficiente tumor para permitir una evaluación adecuada de los ensayos de Ki67 y caspasa 3, como mínimo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (retinoide 9cUAB30)
Los pacientes reciben retinoide 9cUAB30 PO QD durante 14 a 28 días.
Luego, los pacientes se someten a una cirugía de resección del tumor.
Los pacientes se someten a la recolección de muestras de sangre y orina durante todo el estudio.
|
Someterse a la recolección de muestras de sangre y orina.
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a una cirugía de resección del tumor
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio absoluto en la expresión de Ki-67 en células epiteliales de mama de pacientes tratadas con 9cUAB30
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días (post-exposición)
|
Se valorará mediante inmunohistoquímica.
La línea de base, la posexposición, el cambio absoluto en Ki-67 y la diferencia en el cambio absoluto entre los controles tratados y emparejados se resumirán con estadísticas descriptivas.
El análisis primario comparará la diferencia en el cambio absoluto en Ki-67 entre el tratamiento y el grupo "control" emparejado usando una prueba t pareada de una cola o la prueba de rango con signo de Wilcoxon, según corresponda, a un nivel de significación de 0,05.
|
Línea de base hasta 28 días (post-exposición)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la apoptosis en células epiteliales de mama de pacientes tratados con 9cUAB30
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días (post-exposición)
|
Se evaluará mediante ensayos de caspasa 3 e inmunohistoquímica. El cambio entre los controles tratados y emparejados se resumirá con estadísticas descriptivas.
La diferencia en la apoptosis se comparará entre el tratamiento y el grupo "control" emparejado utilizando una prueba t pareada de una cola o una prueba de rango con signo de Wilcoxon, según corresponda, a un nivel de significación de 0,05.
|
Línea de base hasta 28 días (post-exposición)
|
Cambio en la expresión génica de muestras de cáncer de mama utilizando un panel de genes personalizado de Nanostring Technologies
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días (post-exposición)
|
El cambio en la expresión génica se resumirá con estadísticas descriptivas.
|
Línea de base hasta 28 días (post-exposición)
|
Cambio en la concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 1
|
Se evaluará mediante una prueba t de Student unilateral de una muestra.
|
Línea de base hasta el día 1
|
Incidencia de eventos adversos observados
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Se calificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0.
Se comparará para conocer la toxicidad de los retinoides.
Estos serán descritos en estadísticas descriptivas y analizados.
|
Hasta 28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Helen Krontiras, University of Wisconsin, Madison
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias ductales, lobulillares y medulares
- Carcinoma de mama in situ
- Carcinoma in situ
- Neoplasias de mama
- Carcinoma
- Carcinoma Ductal
- Carcinoma Intraductal No Infiltrante
- Carcinoma Ductal De Mama
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2016-01293 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01-CN-2012-00033
- UW16063 (Otro identificador: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- UWI2015-05-01 (Otro identificador: DCP)
- N01CN00033 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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