Retinoïde 9cUAB30 bij het produceren van een biologisch effect bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 of Karnofsky >= 70%
• Invasieve borstkanker gediagnosticeerd door naaldkernbiopsie tussen 0,5 cm en 5 cm groot op basis van beeldvorming, d.w.z. oestrogeenreceptorpositief (ER+) of oestrogeenreceptornegatief (ER-), Her2neu positief of negatief OF ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst gediagnosticeerd door kernnaaldbiopsie en ten minste 1,0 cm groot op basis van beeldvorming. Graad 3 ER+ DCIS is toegestaan, evenals ER-DCIS van elke graad. Voor laesies met alleen DCIS moet de afbeeldingsafwijking die overeenkomt met de kanker ten minste 1,0 cm groot zijn (d.w.z. calcificaties, vervorming of massa op mammogram, of massa of niet-massa verbetering op magnetische resonantiebeeldvorming [MRI])
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3000/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 10 g/dL
• Bilirubine =< bovengrens van institutioneel normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) =< bovengrens van institutioneel normaal
• Creatinine =< bovengrens van institutioneel normaal
• Triglyceriden =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Cholesterol =< 1,5 x ULN
• Deelnemers moeten ermee instemmen om alle supplementen met vitamine A te stoppen tijdens het gebruik van de studiemedicatie en gedurende dertig dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• De afgelopen 5 jaar niet zijn behandeld met chemotherapie of biologische therapie. We weten niet of de eerdere behandeling effect zal hebben op de te onderzoeken weefsels.
• Tamoxifen, raloxifeen of andere anti-oestrogeenverbindingen niet hebben gebruikt binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek. Bij gebruik binnen 5 jaar na aanvang van de studie, moet de totale gebruiksduur minder dan 6 maanden zijn
• In het jaar voorafgaand aan de diagnose geen exogene hormoonvervangingstherapie of hormonale anticonceptie hebben gebruikt. Het gebruik van niet-systemisch oestrogeen (zoals vaginaal oestrogeengebruik) is toegestaan

• De effecten van 9cUAB30 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Aangezien bekend is dat retinoïden teratogeen zijn, komen alleen postmenopauzale vrouwen en sommige premenopauzale vrouwen (zoals hieronder beschreven) in aanmerking om complicaties als gevolg van onbedoelde zwangerschappen te voorkomen; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als aan een van de volgende voorwaarden is voldaan:

    • Eerdere bilaterale ovariëctomie
    • 60 jaar of ouder
    • Leeftijd jonger dan 60 jaar; amenorroe gedurende 12 of meer maanden; en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik

  • Premenopauzale vrouwen zonder vruchtbare leeftijd komen in aanmerking voor deelname als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

    • Voorafgaande hysterectomie
    • Voorafgaande afbinding van de eileiders (gesneden, vastgebonden of verzegeld)
    • Voorafgaande plaatsing van permanente intratubale anticonceptiva (bijv. Essure)
    • Partner met eerdere vasectomie en bereid om barrièremethode te gebruiken (bijv. condooms)
• Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer die medicijnen gebruikt die kunnen interageren met 9cUAB30
• Deelnemer die in de laatste 30 dagen na inschrijving is begonnen met of verhoogde dosering van lipidenverlagende middelen
• Deelnemer die andere onderzoeksagentia ontvangt binnen 30 dagen na inschrijving, noch tijdens deelname aan het onderzoek, met uitzondering van 18F-FFNP-experimenteel beeldvormingsmiddel
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling van retinoïden

• Deelnemer met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot;

  • Lopende of actieve infectie,
  • Symptomatisch congestief hartfalen,
  • Instabiele angina pectoris,
  • Hartritmestoornissen,

  • Een aanhoudende graad 3 hypertensie

    • Herhaal de bloeddrukmeting na 5 minuten voor graad 1, graad 2 en niet-aanhoudende graad 3 hypertensie. Als de gemiddelde waarde van de twee metingen graad 3 is (systolische bloeddruk >=160 mm Hg of diastolische bloeddruk >=100 mm Hg), komt de patiënt niet in aanmerking. Als de gemiddelde aflezing van de twee metingen kleiner is dan of gelijk is aan graad 2, dan komt de deelnemer in aanmerking. Als het gemiddelde van de 2 metingen graad 1 of graad 2 hypertensie is, noteer dan het juiste niveau van hypertensie op het basissymptoomformulier.
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken
• Deelnemer die borstvoeding geeft of van plan is borstvoeding te geven gedurende een maand na de laatste dosis onderzoeksmiddel
• Deelnemer waarvan bekend is dat hij humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is, omdat we de effecten van het onderzoeksgeneesmiddel op de onderdrukking van het immuunsysteem niet kennen.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van een tweede kankerdiagnose of recidief < 2 jaar na aanvang van het onderzoek, met uitzondering van een voorgeschiedenis van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid < 2 jaar na aanvang van het onderzoek, wordt niet uitgesloten van deelname aan dit onderzoek. Dit is om de resterende effecten van eerdere behandelingen voor die kankers te elimineren
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van ipsilaterale borstbestraling
• De dia's van de kernbiopsie van de deelnemer suggereren dat latere resectie niet voldoende tumor zal bevatten om ten minste een adequate evaluatie van Ki67- en caspase 3-assays mogelijk te maken