Retinoide 9cUAB30 nella produzione di un effetto biologico in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 o Karnofsky >= 70%
• Carcinoma mammario invasivo diagnosticato mediante agobiopsia di dimensioni comprese tra 0,5 cm e 5 cm in base all'imaging, ovvero positivo al recettore degli estrogeni (ER+) o negativo al recettore degli estrogeni (ER-), Her2neu positivo o negativo o carcinoma duttale in situ (DCIS) di il seno diagnosticato mediante biopsia con ago centrale e di dimensioni di almeno 1,0 cm in base all'imaging. Saranno ammessi ER+ DCIS di grado 3 così come ER-DCIS di qualsiasi grado. Per le lesioni solo DCIS, l'anomalia di imaging corrispondente al tumore deve avere una dimensione di almeno 1,0 cm (ad es. calcificazioni, distorsione o massa sulla mammografia, o aumento di massa o non massa sulla risonanza magnetica [MRI])
• Globuli bianchi (WBC) >= 3000/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina > 10 g/dL
• Bilirubina =< limite superiore della normalità istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< limite superiore del normale istituzionale
• Creatinina =< limite superiore della norma istituzionale
• Trigliceridi =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Colesterolo =< 1,5 x ULN
• I partecipanti devono accettare di interrompere tutti gli integratori contenenti vitamina A durante l'assunzione del farmaco in studio e per trenta giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Non sono stati trattati con chemioterapia o terapia biologica negli ultimi 5 anni. Non sappiamo se il trattamento precedente avrà effetto sui tessuti da esaminare.
• - Non aver usato tamoxifene, raloxifene o altri composti antiestrogeni entro 6 mesi dall'ingresso nello studio. Se utilizzato entro 5 anni dall'ingresso nello studio, la durata totale dell'utilizzo deve essere inferiore a 6 mesi
• Non aver utilizzato terapia ormonale sostitutiva esogena o contraccezione ormonale nell'anno precedente la diagnosi. È consentito l'uso di estrogeni non sistemici (come l'uso di estrogeni vaginali).

• Gli effetti di 9cUAB30 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Poiché i retinoidi sono noti per essere teratogeni, per evitare complicazioni dovute a gravidanze involontarie solo le donne in postmenopausa e alcune donne in premenopausa (come indicato di seguito) saranno idonee; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio

  • Le donne saranno considerate in postmenopausa se si verifica una delle seguenti condizioni:

    • Precedente ovariectomia bilaterale
    • 60 anni o più
    • Età inferiore a 60 anni; amenorroico per 12 o più mesi; e l'ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale

  • Le donne in premenopausa senza potenziale fertile possono partecipare se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

    • Precedente isterectomia
    • Precedente legatura delle tube di Falloppio (tagliata, legata o sigillata)
    • Precedente posizionamento di dispositivi contraccettivi intratubarici permanenti (ad es. Essure)
    • Collaborare con una precedente vasectomia e disposto a utilizzare il metodo di barriera (ad es. preservativi)
• I partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Partecipante che assume farmaci che potrebbero interagire con 9cUAB30
• - Partecipante che ha iniziato o aumentato il dosaggio di agenti ipolipemizzanti negli ultimi 30 giorni dall'arruolamento
• - Partecipante che riceve altri agenti sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento né durante la partecipazione allo studio, ad eccezione dell'agente di imaging sperimentale 18F-FFNP
• Partecipante con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai retinoidi

• Partecipante con una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a;

  • Infezione in corso o attiva,
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica,
  • Angina pectoris instabile,
  • Aritmia cardiaca,

  • Ipertensione persistente di grado 3

    • Per l'ipertensione di grado 1, di grado 2 e di grado 3 non persistente, ripetere la lettura della pressione arteriosa dopo 5 minuti. Se la lettura media delle due misurazioni è di grado 3 (PA sistolica >=160 mm Hg o PA diastolica >=100 mm Hg) il paziente non è idoneo. Se la lettura media delle due misurazioni è inferiore o uguale al grado 2, il partecipante è idoneo. Se la media delle 2 letture è di ipertensione di grado 1 o 2, documentare il livello appropriato di ipertensione sul modulo dei sintomi di base.
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiteranno la conformità ai requisiti di studio
• - Partecipante che sta allattando o sta pianificando di allattare per un mese dopo l'ultima dose dell'agente dello studio
• - Partecipante noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), poiché non conosciamo gli effetti del farmaco in studio sulla soppressione del sistema immunitario.
• I partecipanti con una storia di una seconda diagnosi di cancro o recidiva <2 anni dall'ingresso nello studio ad eccezione di una storia di carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle <2 anni dall'ingresso nello studio non saranno esclusi da questo studio. Questo per eliminare gli effetti residui di eventuali trattamenti precedenti per quei tumori
• Partecipante con storia di radiazioni mammarie omolaterali
• I vetrini della biopsia del nucleo del partecipante suggeriscono che la successiva resezione non conterrà un tumore sufficiente per consentire un'adeguata valutazione dei test Ki67 e caspasi 3, come minimo