Multicentrická studie fáze II apatinibu u pacientek s pokročilým karcinomem prsu (CABC006)

Kritéria pro zařazení:

1. HER-2 negativní pokročilý karcinom prsu s metastázami do hrudní stěny potvrzenými histologickým nebo cytologickým vyšetřením (pacienti, kteří dostávali antracykliny a/nebo paklitaxel v adjuvantní chemoterapii).
2. Pacienti s recidivou nebo metastázami, kteří nedostali více než dvě řady chemoterapie.
3. Pokud je hormonální receptor pozitivní, musí být u pacientů s recidivou nebo metastázami provedena endokrinní terapie, nebo se recidiva nebo metastázy vyskytly za méně než dva roky endokrinní terapie.
4. ≥ 18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
7. Bylo požadováno alespoň jedno měřitelné místo onemocnění potvrzené CT nebo MRI podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
8. Pokud jsou cílovými lézemi lymfatické uzliny, požaduje se, aby krátký průměr byl menší než 1,5 cm a cílové léze nejsou vhodné pro chirurgickou léčbu; cílové léze nebyly v radioterapii nebo se opakovaly v radiačním poli.
9. Základní krevní rutinní vyšetření v souladu s následujícími kritérii: počet neutrofilů vyšší než 1,5*109/l; počet krevních destiček vyšší než 100*109/l; hemoglobin vyšší než 9 g/dl (k dosažení nebo udržení indexu je povolena krevní transfuze)
10. Funkce jater v souladu s následujícími kritérii: celkový bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) méně než 2,5násobek horní hranice normální hodnoty, méně než 5násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů s jaterními metastázami.
11. Renální funkce v souladu s následujícími kritérii: sérový kreatinin nižší než 1,25násobek horní hranice normální hodnoty nebo vypočtená rychlost clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min;
12. Ženy s plodností jsou ochotny přijmout antikoncepční opatření ve studii: když sedm dní před dodáním léku je sérum nebo těhotenský test negativní.

Kritéria vyloučení:

1. podstupující radiační terapii 28 dní před zařazením. Radioterapie před zařazením ke zmírnění metastatické bolesti kostí je povolena, ale ozářená dřeňová kost by neměla překročit 30 % z celkového množství;
2. symptomatické metastázy centrálního nervového systému;
3. současné nebo nedávné (30 dní před zařazením) užívání jiného studovaného léku nebo účast v jiné klinické studii;
4. Jiné zhoubné nádory, které se objevily během 5 let (s výjimkou vyléčeného nebo dobře kontrolovaného karcinomu děložního čípku in situ, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu bazálních buněk kůže);
5. U hypertenze nelze krevní tlak snížit na normální rozmezí pomocí antihypertenzní medikamentózní léčby (systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 90 mmHg).
6. se stupněm II nebo vyšším ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu delšího nebo rovného 450 ms u mužů, více než nebo rovného 470 ms u žen);
7. podle kritérií NYHA srdeční insuficience stupně III a IV nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) méně než 50 % zjištěná echokardiografií;
8. abnormální koagulační funkce (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 násobek ULN), se sklonem ke krvácení nebo při trombolýze nebo antikoagulační léčbě;
9. během 3 měsíců před zařazením se objeví klinicky významné krvácivé symptomy nebo mají zjevnou tendenci ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácející žaludeční vřed, skrytá krev + + a výše ve výchozím období nebo trpí vaskulitidou a kol.;
10. během 4 měsíců před zařazením podstoupí velký chirurgický zákrok nebo utrpí těžké traumatické poranění, zlomeninu nebo vřed;
11. mající faktory, které zjevně ovlivňují absorpci perorálních léčiv, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce a kol;
12. rutinní test moči s bílkovinou v moči více než ++ nebo 24hodinovou bílkovinou v moči více než 1,0 g;
13. se symptomatickým serózním výpotkem z dutiny, který je třeba chirurgicky zvládnout (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku);
14. s dalšími možnými podmínkami, které mohou ovlivnit klinický výzkum nebo hodnocení výsledků posuzovaných výzkumníky.