Wieloośrodkowe badanie II fazy apatynibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi (CABC006)

Kryteria przyjęcia:

1. HER-2-ujemny zaawansowany rak piersi z przerzutami do ściany klatki piersiowej potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym (pacjenci, którzy otrzymywali antracykliny i/lub paklitaksel w chemioterapii uzupełniającej).
2. Pacjenci z nawrotem lub przerzutami, którzy otrzymali nie więcej niż dwie linie chemioterapii.
3. Jeśli receptor hormonu jest dodatni, konieczne było przeprowadzenie terapii hormonalnej u pacjentów z nawrotem lub przerzutami lub nawrót lub przerzuty wystąpiły w czasie krótszym niż dwa lata terapii hormonalnej.
4. ≥ 18 lat.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
7. Wymagane było co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby potwierdzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
8. Jeśli docelowymi zmianami są węzły chłonne, ich krótka średnica musi być mniejsza niż 1,5 cm, a zmiany docelowe nie nadają się do leczenia chirurgicznego; docelowe zmiany nie były w radioterapii lub nawracały w polu promieniowania.
9. Wyjściowe rutynowe badanie krwi zgodnie z następującymi kryteriami: liczba neutrofili powyżej 1,5*109/l; liczba płytek krwi większa niż 100*109/l; hemoglobina powyżej 9 g/dl (dozwolona jest transfuzja krwi w celu osiągnięcia lub utrzymania wskaźnika)
10. Czynność wątroby zgodnie z następującymi kryteriami: bilirubina całkowita poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy; aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (ALT) poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy, poniżej 5-krotności górnej granicy normy u pacjentów z przerzutami do wątroby.
11. Czynność nerek zgodnie z następującymi kryteriami: stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,25-krotności górnej granicy normy lub obliczony klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min;
12. Kobiety z płodnością są chętne do podjęcia środków antykoncepcyjnych w badaniu: gdy na siedem dni przed podaniem leku wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu będzie ujemny.

Kryteria wyłączenia:

1. otrzymujących radioterapię 28 dni przed włączeniem. Dozwolona jest radioterapia przed włączeniem w celu złagodzenia bólu kości z przerzutami, ale napromienianie kości rdzeniowej nie powinno przekraczać 30% całkowitej kwoty;
2. objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
3. obecne lub niedawne (30 dni przed włączeniem) stosowanie innego badanego leku lub udział w innym badaniu klinicznym;
4. Inne nowotwory złośliwe, które wystąpiły w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego lub dobrze kontrolowanego raka szyjki macicy in situ, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry);
5. Z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można obniżyć do normy poprzez leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe większe lub równe 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe większe lub równe 90 mmHg).
6. Z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, źle kontrolowaną arytmią (w tym odstęp QTc większy lub równy 450 ms dla mężczyzn, większy lub równy 470 ms dla kobiet);
7. wg kryteriów NYHA niewydolność serca III i IV stopnia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 50% stwierdzona w badaniu echokardiograficznym;
8. nieprawidłowa czynność krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN+4 sekundy lub APTT >1,5 razy GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
9. w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, krew utajona ++ lub wyższa w okresie wyjściowym lub zapalenie naczyń i in.;
10. w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania przeszedł poważną operację lub doznał ciężkiego urazu, złamania lub owrzodzenia;
11. mając czynniki, które oczywiście wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, i in.;
12. rutynowe badanie moczu z białkiem w moczu powyżej ++ lub 24-godzinnym białkiem w moczu powyżej 1,0 g;
13. z objawowym wysiękiem w jamie surowiczej, który wymaga leczenia chirurgicznego (m.in. wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy);
14. z innymi możliwymi warunkami, które mogą mieć wpływ na badania kliniczne lub ocenę wyników ocenianych przez badaczy.