Multizentrische Phase-II-Studie zu Apatinib bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs (CABC006)

Einschlusskriterien:

1. HER-2-negativer fortgeschrittener Brustkrebs mit Brustwandmetastasen, bestätigt durch Histologie oder zytologische Untersuchung (Patientinnen, die Anthrazykline und/oder Paclitaxel in einer adjuvanten Chemotherapie erhalten haben).
2. Patienten mit Rezidiven oder Metastasen, die nicht mehr als zwei Chemotherapielinien erhalten haben.
3. Wenn der Hormonrezeptor positiv ist, muss bei den Patienten mit Rezidiven oder Metastasen eine endokrine Therapie durchgeführt worden sein oder das Rezidiv oder die Metastasierung ist in weniger als zwei Jahren endokriner Therapie aufgetreten.
4. ≥ 18 Jahre alt.
5. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
6. Eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
7. Es war mindestens eine messbare Krankheitsstelle erforderlich, die durch CT oder MRT gemäß den Kriterien Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 bestätigt wurde.
8. Wenn es sich bei den Zielläsionen um Lymphknoten handelt, muss der kurze Durchmesser weniger als 1,5 cm betragen und die Zielläsionen sind nicht für eine chirurgische Behandlung geeignet; Zielläsionen wurden nicht einer Strahlentherapie unterzogen oder traten im Strahlenfeld erneut auf.
9. Routinemäßige Blutuntersuchung nach folgenden Kriterien: Neutrophilenzahl über 1,5*109/l; Thrombozytenzahl größer als 100*109/L; Hämoglobin größer als 9 g/dl (Bluttransfusion ist zulässig, um den Index zu erreichen oder aufrechtzuerhalten)
10. Leberfunktion gemäß den folgenden Kriterien: Gesamtbilirubin weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts; Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) weniger als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, weniger als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Lebermetastasen.
11. Nierenfunktion gemäß den folgenden Kriterien: Serumkreatinin weniger als das 1,25-fache der Obergrenze des Normalwerts oder die berechnete Kreatinin-Clearance-Rate größer als 50 ml/min;
12. Frauen mit Fruchtbarkeit sind bereit, in der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen: wenn sieben Tage vor der Arzneimittelabgabe ein Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest negativ ist.

Ausschlusskriterien:

1. 28 Tage vor der Einschreibung eine Strahlentherapie erhalten. Eine Strahlentherapie vor der Einschreibung zur Linderung der metastasierten Knochenschmerzen ist zulässig, der bestrahlte Markknochen sollte jedoch 30 % der Gesamtmenge nicht überschreiten;
2. symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems;
3. aktuelle oder kürzliche (30 Tage vor der Einschreibung) Einnahme eines anderen Studienmedikaments oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie;
4. Andere bösartige Tumoren, die innerhalb von 5 Jahren aufgetreten sind (mit Ausnahme des geheilten oder gut kontrollierten Zervixkarzinoms in situ, des Plattenepithelkarzinoms der Haut oder des Basalzellkarzinoms der Haut);
5. Bei Bluthochdruck kann der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung nicht auf den Normalbereich gesenkt werden (systolischer Blutdruck größer oder gleich 140 mmHg bzw. diastolischer Blutdruck größer oder gleich 90 mmHg).
6. Mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, schlecht kontrollierter Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall von mehr als oder gleich 450 ms bei Männern, mehr als oder gleich 470 ms bei Frauen);
7. nach den Kriterien der NYHA eine Herzinsuffizienz vom Grad III und IV oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 50 %, die durch Echokardiographie nachgewiesen wird;
8. abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5-fache ULN), mit Blutungsneigung oder unter Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie;
9. innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung klinisch signifikante Blutungssymptome auftreten oder eine offensichtliche Blutungsneigung aufweisen, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, blutendes Magengeschwür, okkultes Blut + + und mehr im Ausgangszeitraum oder an Vaskulitis leiden, et al;
10. innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung eine größere Operation erhalten oder eine schwere traumatische Verletzung, einen Bruch oder ein Geschwür erlitten haben;
11. offensichtlich Faktoren haben, die die Absorption der oralen Medikamente beeinflussen, wie z. B. Schluckunfähigkeit, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.;
12. Urin-Routinetest mit Urinprotein von mehr als ++ oder 24-Stunden-Urinprotein von mehr als 1,0 g;
13. mit symptomatischem serösen Hohlraumerguss, der chirurgisch behandelt werden muss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss);
14. mit anderen möglichen Bedingungen, die sich auf die klinische Forschung oder die Bewertung der von den Forschern beurteilten Ergebnisse auswirken können.