Многоцентровое исследование фазы II апатиниба у пациентов с распространенным раком молочной железы (CABC006)

Критерии включения:

1. HER-2-отрицательный распространенный рак молочной железы с метастазами в стенку грудной клетки, подтвержденный гистологическим или цитологическим исследованием (пациенты, получавшие антрациклины и/или паклитаксел в составе адъювантной химиотерапии).
2. Пациенты с рецидивом или метастазами, получившие не более двух линий химиотерапии.
3. Если гормональный рецептор положителен, эндокринная терапия должна быть проведена для пациентов с рецидивом или метастазированием, или рецидив или метастазирование возникло менее чем за два года эндокринотерапии.
4. ≥ 18 лет.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
6. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
7. Требовалось наличие хотя бы одного поддающегося измерению очага заболевания, подтвержденного КТ или МРТ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
8. Если целевыми поражениями являются лимфатические узлы, короткий диаметр должен быть менее 1,5 см, а целевые поражения не подходят для хирургического лечения; поражения-мишени не подвергались лучевой терапии и не рецидивировали в поле облучения.
9. Исходное рутинное исследование крови в соответствии со следующими критериями: количество нейтрофилов более 1,5*109/л; количество тромбоцитов более 100*109/л; гемоглобин выше 9 г/дл (разрешено переливание крови для достижения или поддержания этого показателя)
10. Функция печени в соответствии со следующими критериями: общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы, менее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы у пациентов с метастазами в печень.
11. Функция почек в соответствии со следующими критериями: уровень креатинина в сыворотке менее чем в 1,25 раза превышает верхнюю границу нормы или расчетная скорость клиренса креатинина превышает 50 мл/мин;
12. Женщины с фертильностью охотно принимают меры контрацепции в пробном периоде: когда за семь дней до сдачи препарата анализ сыворотки или мочи на беременность отрицательный.

Критерий исключения:

1. получающих лучевую терапию за 28 дней до зачисления. Лучевая терапия перед зачислением для купирования метастатической боли в костях допускается, но облучение костного мозга не должно превышать 30% от общего количества;
2. симптоматические метастазы в центральную нервную систему;
3. текущий или недавний (за 30 дней до зачисления) прием другого исследуемого препарата или участие в другом клиническом исследовании;
4. Другие злокачественные опухоли, развившиеся в течение 5 лет (за исключением вылеченной или хорошо контролируемой карциномы шейки матки in situ, плоскоклеточного рака кожи или базально-клеточного рака кожи);
5. При артериальной гипертензии артериальное давление не может быть снижено до нормального диапазона с помощью антигипертензивной медикаментозной терапии (систолическое артериальное давление больше или равно 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление больше или равно 90 мм рт. ст.).
6. При ишемии миокарда II степени или выше или инфаркте миокарда, плохо контролируемой аритмии (в т.ч. интервал QTc больше или равен 450 мс у мужчин, больше или равен 470 мс у женщин);
7. по критериям NYHA сердечная недостаточность III и IV степени или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50%, выявленная при эхокардиографии;
8. аномальная функция свертывания крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 раза выше ВГН) с тенденцией к кровотечению или на фоне тромболизиса или антикоагулянтной терапии;
9. в течение 3 мес до зачисления возникают клинически значимые симптомы кровотечения, или имеющие явную склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечные кровотечения, кровоточащие язвы желудка, скрытая кровь + + и выше в исходном периоде, или страдающие васкулитами и др.;
10. в течение 4 месяцев до зачисления перенесших обширное оперативное вмешательство или получив тяжелую травму, перелом или язву;
11. наличие факторов, которые явно влияют на всасывание пероральных препаратов, таких как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость и др.;
12. рутинный анализ мочи с белком мочи более ++ или суточный белок мочи более 1,0 г;
13. с симптоматическим выпотом в серозную полость, требующим хирургического лечения (включая плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот);
14. с другими возможными условиями, которые могут повлиять на клиническое исследование или оценку результатов, оцененных исследователями.