Estudio multicéntrico de fase II de apatinib en pacientes con cáncer de mama avanzado (CABC006)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama avanzado HER-2 negativo con metástasis en la pared torácica confirmada por examen histológico o citológico (pacientes que han recibido antraciclinas y/o paclitaxel en quimioterapia adyuvante).
2. Pacientes con recurrencia o metástasis que no hayan recibido más de dos líneas de quimioterapia.
3. Si el receptor hormonal es positivo, la terapia endocrina debe haberse realizado para los pacientes con recurrencia o metástasis, o la recurrencia o metástasis ocurrió en menos de dos años de terapia endocrina.
4. ≥ 18 años.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
6. Una esperanza de vida de más de 3 meses.
7. Se requería al menos un sitio medible de la enfermedad confirmado por TC o RM de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
8. Si las lesiones diana son ganglios linfáticos, se requiere que el diámetro corto sea inferior a 1,5 cm y las lesiones diana no son adecuadas para el tratamiento quirúrgico; las lesiones diana no han estado en radioterapia ni han reaparecido en el campo de radiación.
9. Examen de rutina de sangre inicial de acuerdo con los siguientes criterios: recuento de neutrófilos superior a 1,5*109/L; recuento de plaquetas superior a 100*109/L; hemoglobina superior a 9 g/dL (se permite la transfusión de sangre para alcanzar o mantener el índice)
10. Función hepática de acuerdo con los siguientes criterios: bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior del valor normal; aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) menos de 2,5 veces el límite superior del valor normal, menos de 5 veces el límite superior del valor normal en pacientes con metástasis hepáticas.
11. Función renal de acuerdo con los siguientes criterios: creatinina sérica inferior a 1,25 veces el límite superior del valor normal, o tasa de aclaramiento de creatinina calculada superior a 50 ml/min;
12. Las mujeres con fertilidad están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas en el ensayo: cuando siete días antes de la entrega del fármaco, la prueba de embarazo en suero u orina es negativa.

Criterio de exclusión:

1. recibir radioterapia 28 días antes de la inscripción. Se permite la radioterapia antes de la inscripción para aliviar el dolor óseo metastásico, pero el hueso medular irradiado no debe exceder el 30 % de la cantidad total;
2. metástasis sintomáticas del sistema nervioso central;
3. uso actual o reciente (30 días antes de la inscripción) de otro fármaco del estudio o participación en otro estudio clínico;
4. Otros tumores malignos que hayan ocurrido dentro de los 5 años (excepto el carcinoma de cuello uterino in situ curado o bien controlado, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma de células basales de la piel);
5. Con hipertensión y la presión arterial no se puede reducir al rango normal mediante tratamiento con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica mayor o igual a 140 mmHg o presión arterial diastólica mayor o igual a 90 mmHg).
6. Con isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc mayor o igual a 450 ms para hombres, mayor o igual a 470 ms para mujeres);
7. según los criterios de la NYHA, insuficiencia cardíaca de grado III y IV o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 50% revelada por ecocardiografía;
8. función anormal de la coagulación (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > ULN+4 segundos o APTT >1,5 veces el ULN), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulación;
9. dentro de los 3 meses antes de la inscripción, se presentan síntomas de sangrado clínicamente significativos, o tienen una tendencia evidente al sangrado, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante, sangre oculta ++ y superior en el período inicial, o padecen vasculitis, et al;
10. dentro de los 4 meses antes de la inscripción que recibió una cirugía mayor o sufrió una lesión traumática grave, fractura o úlcera;
11. teniendo factores que afectan la absorción de los medicamentos orales obviamente, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, et al;
12. prueba de rutina de orina con proteína urinaria más de ++, o proteína urinaria de 24 horas más de 1,0 g;
13. con derrame sintomático de la cavidad serosa, que necesita tratamiento quirúrgico (incluyendo derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico);
14. con otras posibles condiciones que pueden afectar la investigación clínica o la evaluación de los resultados juzgados por los investigadores.