Studie tazemetostatu u nově diagnostikovaných pacientů s difuzním velkým B lymfocytem a folikulárním lymfomem léčených chemoterapií (Epi-RCHOP)
8. října 2024 aktualizováno: The Lymphoma Academic Research Organisation
Studie fáze Ib-II tazemetostatu (EPZ-6438) u nově diagnostikovaných pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL) nebo s vysoce rizikovým folikulárním lymfomem (FL) léčených R-CHOP
Fáze I studie je navržena ke stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D) pro tazemetostat u pacientů léčených 8 cykly R-CHOP 21.
Fáze II studie je navržena tak, aby určila bezpečnost a účinnost tazemetostatu u pacientů s DLBCL a FL:
DLBCL : tazemetostat s 6 cykly R-CHOP 21 + 2 cykly Rituximabu FL : tazemetostat s 6 cykly R-CHOP 21 + 2 cykly Rituximabu, poté udržovací léčba 6 měsíci tazemetostatu a 24 měsíců Rituximabu
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Fáze I:
K identifikaci maximální tolerované dávky (MTD), která bude považována za RP2D, bude přijato až 18 pacientů s použitím konvenčního algoritmu eskalace dávky (3+3 pacienti na dávku). Pacienti dostanou 8 cyklů RCHOP každých 21 dní a tazemetostat každý den, počínaje 2. dnem cyklu 1.
Jsou definovány 4 kohorty podle úrovní dávky tazemetostatu: 400 mg dvakrát denně (BID) (kohorta 1, počáteční úroveň), 600 mg BID (kohorta 2), 800 mg BID (kohorta 3), 200 mg BID (kohorta -1), v závislosti na pozorované toxicitě.
Fáze II:
Na MTD a RCHOP bude přijato a léčeno tazemetostatem až 184 pacientů (122 DLBCL a 62 FL).
Pacienti dostanou 6 cyklů RCHOP každých 21 dní a tazemetostat v MTD každý den, počínaje dnem 2 cyklu 1, + 2 cykly Rituximab + tazemetostat. U FL se očekává udržování tazemetostatu (6 měsíců) + rituximabu (24 měsíců)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
214
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bruxelles, Belgie
- Institut Jules Bordet
-
Liege, Belgie
- CHU de Liège
-
Yvoir, Belgie
- CHRU Mont Godinne
-
-
-
-
-
Argenteuil, Francie
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Francie
- CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
-
Besançon, Francie
- CHU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francie
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Chambéry, Francie
- Ch De Chambery
-
Clermont-Ferrand, Francie
- CHU d'Estaing
-
Creteil, Francie
- APHP - Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Francie
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Francie
- CHU Grenoble
-
La Roche sur Yon, Francie
- CH départemental de Vendée
-
Lille Cedex, Francie
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Francie
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Francie
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Francie
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier, Francie
- CHU de Montpellier - Hopital Saint-Eloi
-
Nantes, Francie
- CHU de Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Francie
- APHP - Hôpital de la Pitié Salpétrière
-
Paris Cedex 10, Francie
- APHP - Hôpital Saint Louis
-
Perpignan, Francie
- CH de Perpigan
-
Pierre-Bénite Cedex, Francie
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Francie
- Chu de Poitiers - Hopital de Miletrie
-
Rennes, Francie
- CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Francie, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Cloud, Francie
- Centre Rene Hugenin
-
Saint Priest en Jarez, Francie
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Strasbourg, Francie
- Chru de Strasbourg
-
Toulouse, Francie
- Institut Universitaire Du Cancer de Toulouse - Oncopole
-
Villejuif, Francie
- Institut Gustave Roussy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
POUZE pro kohortu DLBCL
1-Pacienti s neléčeným DLBCL de novo nebo transformovaní z indolentního lymfomu (CD 20 pozitivní) s
- Fáze Ib aaIPI ≥ 2
- Fáze II: aaIPI ≥ 1 POUZE
- 2. Věk mezi 60 a 80 lety včetně
POUZE pro kohortu FOLLIKULÁRNÍ
- 1-Vysoká nádorová zátěž (definovaná podle kritérií GELF > 0) folikulární lymfom frontline (FL) s vysokým rizikem FLIPI 3-5
- 2. Věk od 18 do 80 let včetně
- 11bis. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s používáním jedné spolehlivé formy antikoncepce nebo s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního kontaktu během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením studie s lékem; 2) při účasti ve studii; 3) přerušení dávkování; a 4) po dobu alespoň 12 měsíců po přerušení jakékoli studijní léčby (R-CHOP, tazemetostat, Rituximab)
Pro obě kohorty
- 1bis- Pro pacienty fáze II: dvourozměrně měřitelné onemocnění definované alespoň jedním jediným uzlem nebo nádorovou lézí > 1,5 cm hodnocené CT skenem a/nebo klinickým vyšetřením A FDG avidním onemocněním pomocí PETscan
- 3. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (0 nebo 1 pouze pro fázi Ib)
- 4. Podepsaný informovaný souhlas
- 5. Předpokládaná délka života ≥ 90 dní (3 měsíce) před zahájením léčby tazemetostatem
- 6. Adekvátní funkce ledvin vypočtená podle clearance kreatininu > 40 ml/min podle místního institucionálního vzorce
7. Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:
- ANC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 X 109/L)
- Krevní destičky ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 X 109/l) bez závislosti na krevních destičkách během posledních 7 dnů
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl (může dostat transfuzi)
8. Přiměřená funkce jater definovaná jako:
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinémie Gilbertova syndromu
- Alkalická fosfatáza (při absenci kostního onemocnění), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 X ULN (nebo ≤ 5 X ULN, pokud souvisí s postižením lymfomu)
- Pacienti s předchozí hepatitidou B a C jsou způsobilí, pokud je pro detekci hepatitidy B negativní povrchový antigen a/nebo HBV DNA je nedetekovatelná, a pro detekci hepatitidy C, pokud je HCV RNA nedetekovatelná.
- 9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % echokardiografie nebo skenování s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA)
- 10. Adekvátní tkáň (doporučuje se chirurgická excize) pro centrální patologický přehled a biologickou karakterizaci (viz příloha 11
- 11. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivých forem antikoncepce po dobu 12 měsíců po posledním podání léčby.
- 12. Pacient, na který se vztahuje jakýkoli systém sociálního zabezpečení (pouze pro Francii)
- 13. Pacient, který rozumí a mluví jedním z úředních jazyků země
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
pro kohortu DLBCL
___15-Předchozí léčba lymfomu B buněk, kromě glukokortikoidů (ne více než 7 dní před zařazením, max. 1 mg/kg/den)
POUZE pro kohortu FOLLIKULÁRNÍ
- 14bis. Předchozí léčba lymfomu včetně radioterapie kromě glukokortikoidů (ne více než 7 dní před zařazením, max. 1 mg/kg/den)
- 17-Březí nebo kojící samice
Pro obě kohorty
- 1-Postižení centrálního nervového systému nebo mozkových blan
- 2-Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v režimu chemoterapie
- 3-Předchozí léčba tazemetostatem nebo jiným inhibitorem EZH2
- 4-Pacienti, kteří podstupují aktivní léčbu jiného zhoubného nádoru, výjimky zahrnují: Pacient, který je bez onemocnění po dobu 2 let, nebo pacient s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu je způsobilý Pacienti s předchozí anamnézou myeloidních malignit, včetně myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) nebo předchozí anamnézou T-LBL/T-ALL jsou vyloučeny bez ohledu na to, zda jsou léčeny nebo ne, a bez ohledu na datum diagnózy těchto patologií
- 5-Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory/inhibitory CYP3A4 (včetně třezalky tečkované)
- 6-Pacienti, kteří nejsou ochotni vyloučit ze stravy třezalku tečkovanou, sevillské pomeranče, grapefruitovou šťávu a/nebo grapefruit
- 7-Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (menší procedury včetně transkutánní biopsie, umístění centrální linie jsou povoleny do 2 týdnů od zařazení)
- 8-Neschopnost užívat perorální léky nebo malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný gastrointestinální stav, který by narušil schopnost užívat tazemetostat
- 9-Významné kardiovaskulární poškození: městnavé srdeční selhání vyšší než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců po první dávce tazemetostatu nebo ventrikulární arytmie
- 10-Nepoužije se
- 11-Aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu
- 12-Vrozená imunodeficience nebo známá HIV (infekce virem lidské imunodeficience)
- 13-Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta ve studii
- 14-Pacienti, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů
- 16-Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem nebo zařízením během 30 dnů před plánovaným prvním cyklem chemoterapie
- 18 – Osoba zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím
- 19-Zletilá osoba pod zákonnou ochranou
- 20 osob hospitalizováno bez souhlasu
- 21-Dospělá osoba neschopná poskytnout informovaný souhlas z důvodu mentálního postižení, jakéhokoli vážného zdravotního stavu, laboratorní abnormality nebo psychiatrického onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta DLBCL
RCHOP + tazemetostat: - RCHOP: rituximab (IV, 375 mg/m², den 1), Prednisolon (PO, 40 mg/m² ráno, den 1 až den 5), doxorubicin (IV, 50 mg/m², den 1), cyklofosfamid ( IV, 750 mg/m², den 1), vinkristin (IV, 1,4 mg/m², den 1): Fáze I: 8 cyklů, každých 21 dní Fáze II: 6 cyklů, každých 21 dní
|
Tablety 200 mg, k podávání per os
Ostatní jména:
375 mg/m²/dávka, D1
Ostatní jména:
750 mg/m²/dávka, D1
1,4 mg/m²/dávka (max. 2 mg), D1
50 mg/m²/dávka, D1
40 mg/m2 ráno D1 až D5
|
|
Experimentální: Kohorta FL
RCHOP + tazemetostat: Indukce
Údržba
|
Tablety 200 mg, k podávání per os
Ostatní jména:
375 mg/m²/dávka, D1
Ostatní jména:
750 mg/m²/dávka, D1
1,4 mg/m²/dávka (max. 2 mg), D1
50 mg/m²/dávka, D1
40 mg/m2 ráno D1 až D5
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Počet toxických látek omezujících dávku
Časové okno: 1 cyklus (1 cyklus je 21 dní)
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, které se kvalifikují jako protokolem definované DLT v cyklu 1 a 2 za účelem stanovení MTD/RP2D
|
1 cyklus (1 cyklus je 21 dní)
|
|
Fáze I: Počet toxických látek omezujících dávku
Časové okno: 2 cykly (1 cyklus je 21 dní)
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, které se kvalifikují jako protokolem definované DLT v cyklu 1 a 2 za účelem stanovení MTD/RP2D
|
2 cykly (1 cyklus je 21 dní)
|
|
Fáze II – kohorta DLBCL: Kompletní míra odezvy na základě místního hodnocení
Časové okno: 8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
Úplná míra odezvy, jak ji určila Cheson International Work Group (IWG) 2014: Luganská klasifikace (škála Deauville 1-3)
|
8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
|
Fáze II – kohorta FL: Kompletní míra odezvy na základě místního hodnocení
Časové okno: 8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
Úplná míra odezvy podle Cheson IWG 2014: Lugano Classification (škála Deauville 1-3)
|
8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fáze I: Sérová koncentrace složek CHOP v přítomnosti/nepřítomnosti Tazemetostatu
Časové okno: Změna mezi základní hodnotou - 1 měsíc
|
Změna mezi základní hodnotou - 1 měsíc
|
|
Fáze I: Sérová koncentrace tazemetostatu a jeho metabolitu (EZH 6930) v přítomnosti CHOP
Časové okno: Změna mezi základní hodnotou - 1 měsíc
|
Změna mezi základní hodnotou - 1 měsíc
|
|
Fáze I: Úplná míra odezvy (CRR) centrálním hodnocením pomocí kritérií Cheson IWG
Časové okno: 8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
|
Fáze II – DLBCL kohorta: Počet nežádoucích příhod (AE)/závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
|
Fáze II – kohorta DLBCL: Úplná míra odezvy (CRR) podle centrálního hodnocení pomocí kritérií Cheson IWG
Časové okno: 8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
|
Fáze II – kohorta DLBCL: Celková míra odpovědí (ORR) podle centrálního přehledu
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Fáze II – kohorta DLBCL: Celková míra odpovědí (ORR) podle centrálního přehledu
Časové okno: 104 týdnů
|
104 týdnů
|
|
Fáze II – kohorta DLBCL: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Fáze II – kohorta DLBCL: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 104 týdnů
|
104 týdnů
|
|
Fáze II – kohorta DLBCL: trvání odpovědi (DR)
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Fáze II – kohorta DLBCL: trvání odpovědi (DR)
Časové okno: 104 týdnů
|
104 týdnů
|
|
Fáze II – kohorta DLBCL: celkové přežití (OS)
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Fáze II – kohorta DLBCL: celkové přežití (OS)
Časové okno: 104 týdnů
|
104 týdnů
|
|
Fáze II – kohorta DLBCL: nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: 104 týdnů
|
104 týdnů
|
|
Fáze II - kohorta FL: Počet AE/SAE
Časové okno: 8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
|
Fáze II - kohorta FL: Počet AE/SAE
Časové okno: 13 měsíců
|
13 měsíců
|
|
Fáze II – kohorta FL: Úplná odezva PET (PET-CRR) podle centrálního hodnocení podle kritérií Lugano 2014
Časové okno: 8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
8 cyklů (1 cyklus je 21 dní)
|
|
Fáze II – kohorta FL: Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: 31 měsíců
|
31 měsíců
|
|
Fáze II – kohorta FL: Celková míra odezvy (CRR)
Časové okno: 31 měsíců
|
31 měsíců
|
|
Fáze II – kohorta FL: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Fáze II – kohorta FL: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 31 měsíců
|
31 měsíců
|
|
Fáze II – kohorta FL: Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Fáze II – kohorta FL: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Fáze II – kohorta FL: Doba trvání odpovědi (DR)
Časové okno: 31 měsíců
|
31 měsíců
|
|
Fáze II – kohorta FL: Nejlepší celková odezva
Časové okno: 31 měsíců
|
31 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Vincent Ribrag, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
- Studijní židle: Clémentine Sarkozy, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
- Studijní židle: Franck Morshhauser, Pr, Centre Régional Hospitalier de Lille
- Studijní židle: Loic Ysebaert, MD, IUCT Oncopole de Toulouse
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2016
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. srpna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
5. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, folikulární
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Prednisolon
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Doxorubicin
- Vinkristine
Další identifikační čísla studie
- Epi-RCHOP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .