Studie av Tazemetostat hos nylig diagnostiserte pasienter med diffust stort B og follikulært lymfom behandlet med kjemiterapi (Epi-RCHOP)

INKLUSJONSKRITERIER

• KUN for kohort DLBCL

  • 1-pasienter med ubehandlet DLBCL de novo eller transformert fra indolent lymfom (CD 20 positiv) med

    • Fase Ib aaIPI ≥ 2
    • Fase II: aaIPI ≥ 1KUN
  • 2. Alder mellom 60 og 80 år inkludert

• KUN for kohort FOLLIKULÆR

  • 1-høy svulstbelastning (som definert av GELF-kriterier > 0) follikulært lymfom i frontlinjen (FL) med høy risiko FLIPI 3-5
  • 2. Alder mellom 18 år og 80 år inkludert
  • 11bis. Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke én pålitelig prevensjonsform eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 28 dager før oppstart av studiemedikamentet; 2) mens du deltar i studien; 3) doseavbrudd; og 4) i minst 12 måneder etter seponering av noen studiebehandlinger (R-CHOP, tazemetostat, Rituximab)

• For begge kohorter

  • 1bis- For fase II-pasienter: Todimensjonalt målbar sykdom definert av minst én enkelt node eller tumorlesjon > 1,5 cm vurdert ved CT-skanning og/eller klinisk undersøkelse OG en FDG-avid sykdom ved PETscan
  • 3. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (0 eller 1 bare for fase Ib)
  • 4.Signert informert samtykke
  • 5. Forventet levealder på ≥ 90 dager (3 måneder) før oppstart av tazemetostat
  • 6.Aadekvat nyrefunksjon beregnet ved en kreatininclearance > 40 ml/min ved lokal institusjonsformel

  • 7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert som:

    • ANC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 X 109/L)
    • Blodplater ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 X 109/L) uten blodplatetransfusjonsavhengighet i løpet av de siste 7 dagene
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan motta transfusjon)

  • 8. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert som:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) bortsett fra ukonjugert hyperbilirubinemi av Gilberts syndrom
    • Alkalisk fosfatase (i fravær av bensykdom), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 X ULN (eller ≤ 5 X ULN hvis relatert til lymfominvolvering)
    • Pasienter med tidligere hepatitt B og C er kvalifisert hvis, for påvisning av hepatitt B, overflateantigen er negativt og/eller HBV-DNA ikke kan påvises, og for påvisning av hepatitt C, hvis HCV-RNA ikke kan påvises.
  • 9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % av ekkokardiografi eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition)
  • 10. Tilstrekkelig vev (kirurgisk eksisjon anbefales) for sentral patologigjennomgang og biologisk karakterisering (se vedlegg 11
  • 11. Menn med partnere i fertil alder må godta å bruke pålitelige former for prevensjon i løpet av 12 måneder etter siste behandlingsadministrering
  • 12. Pasient dekket av ethvert trygdesystem (kun for Frankrike)
  • 13. Pasient som forstår og snakker et av landets offisielle språk

UTSLUTTELSESKRITERIER

• for Cohort DLBCL

  ___15-Tidligere behandling for B-celle lymfom, unntatt glukokortikoider (ikke mer enn 7 dager før inkludering, maks 1 mg/kg/dag)

• KUN for kohort FOLLIKULÆR

  • 14bis. Tidligere behandling for lymfom inkludert strålebehandling unntatt glukokortikoider (ikke mer enn 7 dager før inkludering, maks 1 mg/kg/dag)
  • 17-Drektige eller ammende kvinner

• For begge kohorter

  • 1-Sentralnervesystem eller meningeal involvering
  • 2-Kontraindikasjon til ethvert medikament som finnes i kjemoterapiregimet
  • 3-Tidligere behandling med tazemetostat eller annen hemmer av EZH2
  • 4-Pasienter som gjennomgår aktiv behandling for en annen malignitet, unntak inkluderer: En pasient som har vært sykdomsfri i 2 år, eller en pasient med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert. med tidligere myeloide maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML) eller tidligere historie med T-LBL/T-ALL er ekskludert uansett hvilken som helst behandling eller ikke, og uansett dato for diagnose av disse patologiene
  • 5-pasienter som tar medisiner som er kjente potente CYP3A4-induktorer/hemmere (inkludert johannesurt)
  • 6-pasienter som ikke vil ekskludere johannesurt, sevilla-appelsiner, grapefruktjuice og/eller grapefrukt fra kostholdet
  • 7-Større kirurgi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet (mindre prosedyrer inkludert transkutan biopsi, sentrallinjeplassering er tillatt innen 2 uker etter påmelding)
  • 8 - Manglende evne til å ta orale medisiner eller malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand som vil svekke evnen til å ta tazemetostat
  • 9-Betydende kardiovaskulær svekkelse: kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter første dose med tazemetostat eller ventrikulær arytmi
  • 10-Ikke aktuelt
  • 11-Aktiv ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi
  • 12-Medfødt immunsvikt eller kjent HIV (human immunsviktvirusinfeksjon)
  • 13-Enhver annen alvorlig sykdom, som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i studien betydelig.
  • 14-pasienter som har gjennomgått en solid organtransplantasjon
  • 16-Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager før planlagt første syklus med kjemoterapi
  • 18-Person fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
  • 19-Voksen person under juridisk beskyttelse
  • 20-Person innlagt på sykehus uten samtykke
  • 21-Voksen person som ikke er i stand til å gi informert samtykke på grunn av intellektuell svekkelse, alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom