새로 진단된 미만성 거대 B세포 및 여포성 림프종 환자에서 화학요법으로 치료 중인 Tazemetostat의 연구 (Epi-RCHOP)
2024년 10월 8일 업데이트: The Lymphoma Academic Research Organisation
새로 진단된 미만성 대세포 림프종(DLBCL) 또는 고위험 여포성 림프종(FL) 환자에서 R-CHOP로 치료받은 Tazemetostat(EPZ-6438)의 Ib-II상 연구
연구의 1상은 R-CHOP 21의 8주기로 치료받은 환자에서 타제메토스타트에 대한 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하도록 설계되었습니다.
이 연구의 2상은 DLBCL 및 FL 환자에서 타제메토스타트의 안전성과 효능을 결정하기 위해 설계되었습니다.
DLBCL: R-CHOP 21 6주기 + Rituximab 2주기를 포함하는 tazemetostat FL: R-CHOP 21 6주기 + Rituximab 2주기를 포함하는 tazemetostat 이후 tazemetostat 6개월 및 Rituximab 24개월로 유지
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
1단계:
RP2D로 간주될 최대 허용 용량(MTD)을 식별하기 위해 기존의 용량 증량 알고리즘(용량 수준당 3+3명의 환자)을 사용하여 최대 18명의 환자를 모집합니다. 환자는 주기 1의 2일째부터 시작하여 21일마다 8주기의 RCHOP를, 매일 타제메토스타트를 받게 됩니다.
tazemetostat의 용량 수준에 따라 4개의 코호트가 정의됩니다. 관찰된 독성에 대해.
2단계:
최대 184명의 환자(122 DLBCL 및 62 FL)가 모집되어 MTD 및 RCHOP에서 타제메토스타트로 치료될 것입니다.
환자는 사이클 1의 2일째부터 시작하여 21일마다 6주기의 RCHOP 및 매일 MTD에서 타제메토스타트 + 리툭시맙+타제메토스타트 2주기를 받게 됩니다. FL의 경우 tazemetostat(6개월) + rituximab(24개월)의 유지가 예상됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
214
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bruxelles, 벨기에
- Institut Jules Bordet
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Liege, 벨기에
- CHU de Liège
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Yvoir, 벨기에
- CHRU Mont Godinne
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Argenteuil, 프랑스
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
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Avignon, 프랑스
- CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
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Besançon, 프랑스
- CHU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
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Bordeaux, 프랑스
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Chambéry, 프랑스
- Ch De Chambery
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- CHU d'Estaing
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Creteil, 프랑스
- APHP - Hopital Henri Mondor
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Dijon, 프랑스
- CHU de Dijon
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Grenoble, 프랑스
- CHU Grenoble
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La Roche sur Yon, 프랑스
- CH départemental de Vendée
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Lille Cedex, 프랑스
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
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Limoges, 프랑스
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lyon, 프랑스
- Centre Leon Berard
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Marseille, 프랑스
- Institut Paoli Calmette
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Montpellier, 프랑스
- CHU de Montpellier - Hopital Saint-Eloi
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Nantes, 프랑스
- CHU de Nantes - Hotel Dieu
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Paris, 프랑스
- APHP - Hôpital de la Pitié Salpétrière
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Paris Cedex 10, 프랑스
- APHP - Hôpital Saint Louis
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Perpignan, 프랑스
- CH de Perpigan
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Pierre-Bénite Cedex, 프랑스
- CHU Lyon Sud
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Poitiers, 프랑스
- Chu de Poitiers - Hopital de Miletrie
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Rennes, 프랑스
- CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rouen, 프랑스, 76000
- Centre Henri Becquerel
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Saint Cloud, 프랑스
- Centre Rene Hugenin
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Saint Priest en Jarez, 프랑스
- Institut de Cancerologie de La Loire
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Strasbourg, 프랑스
- Chru de Strasbourg
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Toulouse, 프랑스
- Institut Universitaire Du Cancer de Toulouse - Oncopole
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Villejuif, 프랑스
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
코호트 DLBCL 전용
1 - 치료되지 않은 DLBCL de novo 또는 무통성 림프종(CD 20 양성)에서 변형된 환자
- Ib상 aaIPI ≥ 2
- 2상: aaIPI ≥ 1 ONLY
- 2. 60~80세 포함
코호트 FOLLICULAR 전용
- 1-높은 종양 부담(GELF 기준 > 0으로 정의됨) 고위험 FLIPI 3-5를 동반한 전방 여포성 림프종(FL)
- 2. 만 18세 이상 80세 이하 포함
- 11bis. 가임 여성(FCBP)은 본 연구와 관련된 다음 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임법 한 가지를 사용하거나 이성애 접촉을 완전히 금하는 데 동의해야 합니다. 1) 연구 약물을 시작하기 전 최소 28일 동안; 2) 연구에 참여하는 동안; 3) 용량 중단; 및 4) 연구 치료제(R-CHOP, 타제메토스타트, 리툭시맙) 중단 후 최소 12개월 동안
두 코호트 모두
- 1bis- 2기 환자의 경우: CT 스캔 및/또는 임상 검사로 평가한 1.5cm 이상의 단일 결절 또는 종양 병변으로 정의된 이차원적으로 측정 가능한 질병 및 PETscan으로 FDG 열성 질병
- 3. 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태(Ib상에 대해서만 0 또는 1)
- 4. 서명된 동의서
- 5.타제메토스타트를 시작하기 전 기대 수명이 ≥ 90일(3개월)인 경우
- 6. 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min으로 계산된 적절한 신장 기능
7. 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능:
- ANC ≥ 1500/mm3(≥ 1.5 X 109/L)
- 지난 7일 동안 혈소판 수혈 의존성이 없는 혈소판 ≥ 75,000/mm3(≥ 75 X 109/L)
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈을 받을 수 있음)
8. 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능:
- 길버트 증후군의 비결합 고빌리루빈혈증을 제외한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
- 알칼리 포스파타제(골 질환이 없는 경우), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 X ULN(또는 림프종 침범과 관련된 경우 ≤ 5 X ULN)
- 이전에 B형 간염 및 C형 간염이 있었던 환자는 B형 간염 검출의 경우 표면 항원이 음성이거나 HBV DNA가 검출되지 않는 경우, C형 간염 검출의 경우 HCV RNA가 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 9. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 심장초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔의 50%
- 10. 중앙 병리학 검토 및 생물학적 특성화를 위한 적절한 조직(외과적 절제가 권장됨)(부록 11 참조)
- 11. 가임기 파트너가 있는 남성은 마지막 치료 투여 후 12개월 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 12. 사회보장제도가 적용되는 환자(프랑스만 해당)
- 13. 국가 공식 언어 중 하나를 이해하고 구사하는 환자
제외 기준
코호트 DLBCL의 경우
___15- 글루코코르티코이드를 제외한 B 세포 림프종에 대한 이전 치료(포함 전 7일 이내, 최대 1 mg/kg/일)
코호트 FOLLICULAR 전용
- 14bis. 글루코코르티코이드를 제외한 방사선 요법을 포함한 림프종에 대한 선행 요법(포함 전 7일 이내, 최대 1 mg/kg/일)
- 17- 임신 또는 수유중인 여성
두 코호트 모두
- 1- 중추신경계 또는 수막 침범
- 2- 화학 요법에 포함된 모든 약물에 대한 금기
- 3-타제메토스타트 또는 EZH2의 다른 억제제로 사전 치료
- 4- 다른 악성 종양에 대해 적극적인 치료를 받고 있는 환자, 예외는 다음과 같습니다. 2년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종 치료를 받은 환자가 적격 환자 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 T-LBL/T-ALL의 이전 병력을 포함한 골수성 악성종양의 이전 병력이 있는 사람은 치료를 받고 있는지 여부와 이러한 병리의 진단 날짜에 관계없이 제외됩니다.
- 5- 강력한 CYP3A4 유도제/억제제(세인트 존스 워트 포함)로 알려진 약물을 복용하는 환자
- 6 - 식단에서 St. John's wort, Seville 오렌지, 자몽 주스 및/또는 자몽을 제외하고 싶지 않은 환자
- 7- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술(경피적 생검, 중심선 배치를 포함한 경미한 절차는 등록 후 2주 이내에 허용됨)
- 8- 경구 약물 복용 불능, 흡수장애 증후군 또는 타제메토스타트 복용 능력을 손상시킬 수 있는 기타 조절되지 않는 위장 상태
- 9-심각한 심혈관 장애: 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색 또는 타제메토스타트 첫 투여 후 6개월 이내의 뇌졸중 또는 심실성 부정맥
- 10-해당 없음
- 11-전신 요법을 요하는 활동성 조절되지 않는 감염
- 12-선천성 면역결핍 또는 알려진 HIV(인간 면역결핍 바이러스 감염)
- 13- 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 기타 주요 질병
- 14-고형장기이식을 받은 환자
- 16- 화학 요법의 계획된 첫 번째 주기 전 30일 이내에 조사 약물 또는 장치로 치료
- 18-사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당한 사람
- 19- 법적 보호를 받는 성인
- 20명 동의 없이 입원
- 21- 지적 장애, 심각한 의학적 상태, 실험실 이상 또는 정신 질환으로 인해 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 성인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DLBCL 코호트
RCHOP + 타제메토스타트: - RCHOP: 리툭시맙(IV, 375mg/m², 1일), 프레드니솔론(PO, 아침에 40mg/m², 1일~5일), 독소루비신(IV, 50mg/m², 1일), 시클로포스파미드( IV, 750 mg/m², 제1일), 빈크리스틴(IV, 1.4 mg/m², 제1일): 1상: 8주기, 21일마다 2상: 6주기, 21일마다
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200mg 정제, os당 투여
다른 이름들:
375 mg/m²/용량, D1
다른 이름들:
750 mg/m²/용량, D1
1.4mg/m²/용량(최대 2mg), D1
50mg/m²/용량, D1
아침 D1~D5에 40mg/m2
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실험적: 플로리다 코호트
RCHOP + 타제메토스타트: 유도
유지
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200mg 정제, os당 투여
다른 이름들:
375 mg/m²/용량, D1
다른 이름들:
750 mg/m²/용량, D1
1.4mg/m²/용량(최대 2mg), D1
50mg/m²/용량, D1
아침 D1~D5에 40mg/m2
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 : 투여량 제한 독성의 수
기간: 1주기(1주기는 21일)
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MTD/RP2D를 확립하기 위해 주기 1 및 2에서 DLT로 정의된 프로토콜로 적격한 치료 긴급 AE의 발생률 및 중증도
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1주기(1주기는 21일)
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1상 : 투여량 제한 독성의 수
기간: 2주기(1주기는 21일)
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MTD/RP2D를 확립하기 위해 주기 1 및 2에서 DLT로 정의된 프로토콜로 적격한 치료 긴급 AE의 발생률 및 중증도
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2주기(1주기는 21일)
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2상 - DLBCL 코호트: 현지 평가를 기반으로 한 완전 응답률
기간: 8주기(1주기는 21일)
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Cheson International Work Group(IWG) 2014: Lugano Classification(Deauville scale 1-3)에서 결정한 완전 응답률
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8주기(1주기는 21일)
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II상 - FL 코호트: 현지 평가를 기반으로 한 완전 응답률
기간: 8주기(1주기는 21일)
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Cheson IWG 2014: Lugano Classification(Deauville 척도 1-3)에 의해 결정된 전체 응답률
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8주기(1주기는 21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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1상: Tazemetostat의 존재/부재 시 CHOP 성분의 혈청 농도
기간: 기준치 사이의 변화 - 1개월
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기준치 사이의 변화 - 1개월
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1상: CHOP 존재 하의 Tazemetostat 및 그 대사체(EZH 6930)의 혈청 농도
기간: 기준치 사이의 변화 - 1개월
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기준치 사이의 변화 - 1개월
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1상 : Cheson IWG 기준을 사용한 중앙 검토에 의한 완전 반응률(CRR)
기간: 8주기(1주기는 21일)
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8주기(1주기는 21일)
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II상 - DLBCL 코호트: 부작용(AE)/심각한 부작용(SAE)의 수
기간: 8주기(1주기는 21일)
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8주기(1주기는 21일)
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II상 - DLBCL 코호트: Cheson IWG 기준을 사용한 중앙 검토에 의한 완전 반응률(CRR)
기간: 8주기(1주기는 21일)
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8주기(1주기는 21일)
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II상 - DLBCL 코호트: 중앙 검토에 의한 전체 응답률(ORR)
기간: 52주
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52주
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II상 - DLBCL 코호트: 중앙 검토에 의한 전체 응답률(ORR)
기간: 104주
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104주
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II상 - DLBCL 코호트: 무진행 생존(PFS)
기간: 52주
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52주
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II상 - DLBCL 코호트: 무진행 생존(PFS)
기간: 104주
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104주
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II상 - DLBCL 코호트: 반응 기간(DR)
기간: 52주
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52주
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II상 - DLBCL 코호트: 반응 기간(DR)
기간: 104주
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104주
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II상 - DLBCL 코호트: 전체 생존(OS)
기간: 52주
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52주
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II상 - DLBCL 코호트: 전체 생존(OS)
기간: 104주
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104주
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II상 - DLBCL 코호트: 최상의 종합 반응(BOR)
기간: 104주
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104주
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II상 - FL 코호트: AE/SAE의 수
기간: 8주기(1주기는 21일)
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8주기(1주기는 21일)
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II상 - FL 코호트: AE/SAE의 수
기간: 13개월
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13개월
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II상 - FL 코호트: Lugano 2014 기준에 따른 중앙 검토에 의한 PET 완전 반응률(PET-CRR)
기간: 8주기(1주기는 21일)
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8주기(1주기는 21일)
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II상 - FL 코호트: 완전 반응률(CRR)
기간: 31개월
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31개월
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II상 - FL 코호트: 전체 반응률(CRR)
기간: 31개월
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31개월
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II상 - FL 코호트: 무진행 생존(PFS)
기간: 24개월
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24개월
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II상 - FL 코호트: 무진행 생존(PFS)
기간: 31개월
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31개월
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II상 - FL 코호트: 사건 없는 생존(EFS)
기간: 24개월
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24개월
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II상 - FL 코호트: 전체 생존(OS)
기간: 24개월
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24개월
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II상 - FL 코호트: 반응 기간(DR)
기간: 31개월
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31개월
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2상 - FL 코호트: 최고의 종합 반응
기간: 31개월
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31개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 의자: Vincent Ribrag, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
- 연구 의자: Clémentine Sarkozy, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
- 연구 의자: Franck Morshhauser, Pr, Centre Régional Hospitalier de Lille
- 연구 의자: Loic Ysebaert, MD, IUCT Oncopole de Toulouse
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 30일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 림프종, 비호지킨
- 림프종
- 림프종, 여포성
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 튜불린 조절제
- 항유사분열제
- 유사분열 조절제
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 항종양제, 면역학적
- 항생제, 항종양제
- 프레드니솔론
- 사이클로포스파마이드
- 리툭시맙
- 독소루비신
- 빈크리스틴
기타 연구 ID 번호
- Epi-RCHOP
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
타제메토스타트에 대한 임상 시험
-
Epizyme, Inc.Ipsen빼는
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Loma Linda University빼는사이토카인 방출 증후군 | COVID-19 급성호흡곤란증후군
-
Prisma Health-UpstateIpsen종료됨
-
Eisai Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
-
Weill Medical College of Cornell UniversityEpizyme, Inc.; American Society of Clinical Oncology; Applebaum Foundation모집하지 않고 적극적으로
-
Epizyme, Inc.완전한여포 림프종 | 변연부 림프종 | 고급 고형 종양 | 외투세포 림프종 | 미만성 대형 B 세포 림프종 | 원발성 종격동 림프종영국
-
Weill Medical College of Cornell UniversityEpizyme, Inc.; Genentech, Inc.모집하지 않고 적극적으로