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新たに診断されたびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫および濾胞性リンパ腫の化学療法による治療を受けた患者におけるタゼメトスタットの研究 (Epi-RCHOP)

2024年10月8日 更新者：The Lymphoma Academic Research Organisation

新たに診断されたびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL）または R-CHOP による治療を受けた高リスク濾胞性リンパ腫（FL）患者におけるタゼメトスタット（EPZ-6438）の第 Ib-II 相試験

研究の第 I 相は、8 サイクルの R-CHOP 21 で治療された患者におけるタゼメトスタットの第 II 相推奨用量 (RP2D) を決定するように設計されています。

試験の第 II 相は、DLBCL および FL 患者におけるタゼメトスタットの安全性と有効性を判断するために設計されています。

DLBCL : タゼメトスタットと R-CHOP 21 の 6 サイクル + リツキシマブの 2 サイクル FL : タゼメトスタットと R-CHOP 21 の 6 サイクル + リツキシマブの 2 サイクル、その後タゼメトスタットの 6 か月とリツキシマブの 24 か月による維持

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズ I:

RP2Dと見なされる最大耐用量（MTD）を特定するために、従来の用量漸増アルゴリズム（用量レベルあたり3 + 3人の患者）を使用して、最大18人の患者が募集されます。 患者は、サイクル 1 の 2 日目から開始して、21 日ごとに 8 サイクルの RCHOP とタゼメトスタットを毎日受け取ります。

タゼメトスタットの用量レベルに応じて、4 つのコホートが定義されています。観察された毒性について。

フェーズ II:

最大 184 人の患者 (122 人の DLBCL と 62 人の FL) が募集され、MTD と RCHOP でタゼメトスタットで治療されます。

患者は、サイクル1の2日目から開始して、21日ごとに6サイクルのRCHOPとタゼメトスタットを毎日MTDで受け取り、+リツキシマブ+タゼメトスタットの2サイクルを受け取ります。 FLの場合、タゼメトスタット（6か月）+リツキシマブ（24か月）の維持が予想されます

研究の種類

介入

入学 (実際)

214

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Argenteuil、フランス
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Avignon、フランス
        • CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
      • Besançon、フランス
        • CHU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux、フランス
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Chambéry、フランス
        • Ch De Chambery
      • Clermont-Ferrand、フランス
        • CHU d'Estaing
      • Creteil、フランス
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon、フランス
        • CHU de Dijon
      • Grenoble、フランス
        • CHU Grenoble
      • La Roche sur Yon、フランス
        • CH départemental de Vendée
      • Lille Cedex、フランス
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges、フランス
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon、フランス
        • Centre Leon Berard
      • Marseille、フランス
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier、フランス
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint-Eloi
      • Nantes、フランス
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris、フランス
        • APHP - Hôpital de la Pitié Salpétrière
      • Paris Cedex 10、フランス
        • APHP - Hôpital Saint Louis
      • Perpignan、フランス
        • CH de Perpigan
      • Pierre-Bénite Cedex、フランス
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers、フランス
        • Chu de Poitiers - Hopital de Miletrie
      • Rennes、フランス
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen、フランス、76000
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Cloud、フランス
        • Centre Rene Hugenin
      • Saint Priest en Jarez、フランス
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg、フランス
        • Chru de Strasbourg
      • Toulouse、フランス
        • Institut Universitaire Du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Villejuif、フランス
        • Institut Gustave Roussy
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー
        • Institut Jules Bordet
      • Liege、ベルギー
        • CHU de Liège
      • Yvoir、ベルギー
        • CHRU Mont Godinne

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準

    • コホート DLBCL のみ

      • 1-未治療の DLBCL de novo 患者、または無痛性リンパ腫から形質転換した患者 (CD 20 陽性)

        • フェーズ Ib aaIPI ≥ 2
        • フェーズ II: aaIPI ≥ 1ONLY
      • 2. 60 歳から 80 歳までの年齢を含む

    • コホートの場合 FOLLICULAR ONLY

      • 1-High Tumor Burden (GELF 基準 > 0 で定義) 高リスク FLIPI を伴う最前線の濾胞性リンパ腫 (FL) 3-5
      • 2. 18歳以上80歳以下の方
      • 11bis. -出産の可能性のある女性（FCBP）は、信頼できる避妊法を1つ使用するか、この研究に関連する次の期間中、異性愛者との接触を完全に控えることに同意する必要があります。1）治験薬を開始する前の少なくとも28日間。 2) 研究に参加している間。 3) 投与の中断; 4) 試験治療（R-CHOP、タゼメトスタット、リツキシマブ）の中止後、少なくとも 12 か月間

    • 両方のコホートで

      • 1bis- 第 II 相患者の場合: CT スキャンおよび/または臨床検査によって評価された少なくとも 1 つの単一リンパ節または腫瘍病変 > 1.5 cm によって定義される二次元的に測定可能な疾患、および PETscan による FDG avid 疾患
      • 3.0、1、または2のECOGパフォーマンスステータス（フェーズIbのみ0または1）
      • 4.署名入りのインフォームドコンセント
      • 5.タゼメトスタット開始前の平均余命が90日（3ヶ月）以上
      • 6.クレアチニンクリアランスによって計算された適切な腎機能> 40 mL /分 地元の施設の公式による

      • 7.次のように定義された適切な骨髄機能：

        • ANC≧1500/mm3（≧1.5×109/L）
        • -過去7日間の血小板輸血依存のない血小板≥75,000 / mm3（≥75 X 109 / L）
        • ヘモグロビン≧9g/dL（輸血の可能性あり）

      • 8.次のように定義された適切な肝機能：

        • -総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN） ギルバート症候群の非抱合型高ビリルビン血症を除く
        • -アルカリホスファターゼ（骨疾患がない場合）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 X ULN（またはリンパ腫の関与に関連する場合は≤5 X ULN）
        • 以前の B 型および C 型肝炎の患者は、B 型肝炎の検出で表面抗原が陰性である、および/または HBV DNA が検出できない場合、および C 型肝炎の検出で HCV RNA が検出できない場合に適格です。
      • 9.左心室駆出率（LVEF）≧50％の心エコー検査またはマルチゲート取得（MUGA）スキャン
      • 10.中央病理検査および生物学的特徴付けのための適切な組織（外科的切除が推奨される）（付録11を参照）
      • 11. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、最後の治療投与から12か月間、信頼できる避妊法を使用することに同意する必要があります
      • 12.社会保障制度の対象となる患者（フランスのみ）
      • 13.国の公用語の1つを理解し、話す患者

  • 除外基準

    • コホート DLBCL の場合

      ___15-グルココルチコイドを除くB細胞リンパ腫の以前の治療（含める前に7日以内、最大1 mg / kg /日）

    • コホートの場合 FOLLICULAR ONLY

      • 14bis. -グルココルチコイドを除く放射線療法を含むリンパ腫の以前の治療（含める前に7日以内、最大1 mg / kg /日）
      • 17-妊娠中または授乳中の女性

    • 両方のコホートで

      • 1-中枢神経系または髄膜病変
      • 2-化学療法レジメンに含まれる薬物に対する禁忌
      • 3-タゼメトスタットまたはEZH2の他の阻害剤による前治療
      • 4-別の悪性腫瘍の積極的な治療を受けている患者。例外は次のとおりです。骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）を含む骨髄性悪性腫瘍の既往歴がある、またはT-LBL / T-ALLの既往歴がある患者は、治療を受けているかどうか、およびこれらの病状の診断日を問わず除外されます
      • 5-強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤であることが知られている薬を服用している患者（セントジョンズワートを含む）
      • 6-セントジョンズワート、セビリアオレンジ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツを食事から除外したくない患者
      • 7-治験薬の初回投与前4週間以内の大手術（経皮生検、中心線留置を含む軽微な処置は、登録後2週間以内に許可されます）
      • 8-経口薬を服用できない、吸収不良症候群、またはタゼメトスタットを服用する能力を損なう他の制御されていない胃腸の状態
      • 9-重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、またはタゼメトスタットの初回投与から6か月以内の脳卒中または心室性不整脈
      • 10-該当なし
      • 11-全身療法を必要とする活動性の制御されていない感染症
      • 12-先天性免疫不全または既知のHIV（ヒト免疫不全ウイルス感染症）
      • 13-治験責任医師の判断で、患者の研究への参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の主要な病気
      • 14-固形臓器移植を受けた患者
      • 16-化学療法の計画された最初のサイクルの30日以内に治験薬またはデバイスによる治療
      • 18-司法または行政上の決定により自由を奪われた者
      • 19-法定保護下にある成人
      • 20名無断入院
      • 21-知的障害、深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患のためにインフォームドコンセントを提供できない成人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DLBCL コホート

RCHOP + タゼメトスタット:

- RCHOP: リツキシマブ (IV、375 mg/m²、1 日目)、プレドニゾロン (PO、朝、1 日目から 5 日目に 40 mg/m²)、ドキソルビシン (IV、50 mg/m²、1 日目)、シクロホスファミド ( IV、750 mg/m²、1 日目)、ビンクリスチン (IV、1.4 mg/m²、1 日目): フェーズ I : 8 サイクル、21 日ごと フェーズ II : 6 サイクル、21 日ごと

  • リツキシマブ (IV、375 mg/m²、1 日目) フェーズ II : 2 サイクル、21 日ごと
  • タゼメトスタット: PO、第 I 相の用量コホートに応じた用量、および第 II 相の RP2D での用量: 連続: サイクル 1: 2 から 21 BID、サイクル 2-8: 1 から 21 BID
薬：タゼメトスタット
錠剤 200 mg、経口投与
他の名前：
  • EPZ-6438
薬：リツキシマブ
375 mg/m²/用量、D1
他の名前：
  • マブテラ
薬：シクロホスファミド
750 mg/m²/用量、D1
薬：ビンクリスチン
1.4 mg/m²/用量 (最大 2 mg)、D1
薬：ドキソルビシン
50 mg/m²/用量、D1
薬：プレドニゾロン
朝 D1 から D5 に 40 mg/m2
実験的：FLコホート

RCHOP + タゼメトスタット:

誘導

  • RCHOP: リツキシマブ (IV、375 mg/m²、1 日目)、プレドニゾロン (PO、朝、40 mg/m²、1 日目から 5 日目)、ドキソルビシン (IV、50 mg/m²、1 日目)、シクロホスファミド (IV 、750 mg/m²、1 日目)、ビンクリスチン (IV、1.4 mg/m²、1 日目):

    21日ごとに6サイクル

  • リツキシマブ (IV、375 mg/m²、1 日目) フェーズ II : 2 サイクル、21 日ごと
  • タゼメトスタット：PO、RP2D、連続：サイクル1：2～21 BID、サイクル2～8：1～21 BID

メンテナンス

  • タゼメトスタット : 6 か月 (8 週間ごと)
  • リツキシマブ : 24 か月 (8 週間ごと)
薬：タゼメトスタット
錠剤 200 mg、経口投与
他の名前：
  • EPZ-6438
薬：リツキシマブ
375 mg/m²/用量、D1
他の名前：
  • マブテラ
薬：シクロホスファミド
750 mg/m²/用量、D1
薬：ビンクリスチン
1.4 mg/m²/用量 (最大 2 mg)、D1
薬：ドキソルビシン
50 mg/m²/用量、D1
薬：プレドニゾロン
朝 D1 から D5 に 40 mg/m2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I : 用量制限毒性の数
時間枠：1サイクル（1サイクルは21日）
MTD / RP2Dを確立するために、サイクル1および2のプロトコル定義DLTとして適格な治療緊急AEの発生率と重症度
1サイクル（1サイクルは21日）
フェーズ I : 用量制限毒性の数
時間枠：2サイクル（1サイクルは21日）
MTD / RP2Dを確立するために、サイクル1および2のプロトコル定義DLTとして適格な治療緊急AEの発生率と重症度
2サイクル（1サイクルは21日）
フェーズ II - DLBCL コホート : 地域の評価に基づく完全奏効率
時間枠：8サイクル（1サイクルは21日）
Cheson International Work Group (IWG) 2014 によって決定された完全回答率: Lugano Classification (Deauville scale 1-3)
8サイクル（1サイクルは21日）
フェーズ II - FL コホート : 地域の評価に基づく完全奏効率
時間枠：8サイクル（1サイクルは21日）
Cheson IWG 2014 で決定された完全回答率: ルガーノ分類 (ドーヴィル スケール 1-3)
8サイクル（1サイクルは21日）

二次結果の測定

結果測定
時間枠
第I相：タゼメトスタットの有無におけるCHOP成分の血清濃度
時間枠：ベースライン間の変化 - 1 か月
ベースライン間の変化 - 1 か月
フェーズ I : CHOP 存在下でのタゼメトスタットおよびその代謝物 (EZH 6930) の血清濃度
時間枠：ベースライン間の変化 - 1 か月
ベースライン間の変化 - 1 か月
フェーズ I : Cheson IWG 基準を使用した中央審査による完全奏効率 (CRR)
時間枠：8サイクル（1サイクルは21日）
8サイクル（1サイクルは21日）
フェーズ II - DLBCL コホート : 有害事象 (AE)/重篤な有害事象 (SAE) の数
時間枠：8サイクル（1サイクルは21日）
8サイクル（1サイクルは21日）
フェーズ II - DLBCL コホート : Cheson IWG 基準を使用した中央審査による完全奏効率 (CRR)
時間枠：8サイクル（1サイクルは21日）
8サイクル（1サイクルは21日）
フェーズ II - DLBCL コホート : 中央審査による全奏効率 (ORR)
時間枠：52週
52週
フェーズ II - DLBCL コホート : 中央審査による全奏効率 (ORR)
時間枠：104週
104週
フェーズ II - DLBCL コホート : 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：52週
52週
フェーズ II - DLBCL コホート : 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：104週
104週
フェーズ II - DLBCL コホート : 奏功期間 (DR)
時間枠：52週
52週
フェーズ II - DLBCL コホート : 奏功期間 (DR)
時間枠：104週
104週
フェーズ II - DLBCL コホート : 全生存期間 (OS)
時間枠：52週
52週
フェーズ II - DLBCL コホート : 全生存期間 (OS)
時間枠：104週
104週
フェーズ II - DLBCL コホート : 最良の総合奏効 (BOR)
時間枠：104週
104週
フェーズ II - FL コホート : AE/SAE の数
時間枠：8サイクル（1サイクルは21日）
8サイクル（1サイクルは21日）
フェーズ II - FL コホート : AE/SAE の数
時間枠：13ヶ月
13ヶ月
第 II 相 - FL コホート : Lugano 2014 基準に基づく中央審査による PET 完全奏効率 (PET-CRR)
時間枠：8サイクル（1サイクルは21日）
8サイクル（1サイクルは21日）
フェーズ II - FL コホート : 完全奏効率 (CRR)
時間枠：31ヶ月
31ヶ月
フェーズ II - FL コホート : 全奏効率 (CRR)
時間枠：31ヶ月
31ヶ月
フェーズ II - FL コホート : 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
フェーズ II - FL コホート : 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：31ヶ月
31ヶ月
フェーズ II - FL コホート : イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
フェーズ II - FL コホート : 全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
フェーズ II - FL コホート : 奏功期間 (DR)
時間枠：31ヶ月
31ヶ月
フェーズ II - FL コホート: 最良の全体的反応
時間枠：31ヶ月
31ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Lymphoma Academic Research Organisation

協力者

Epizyme, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Vincent Ribrag, MD、Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
  • スタディチェア：Clémentine Sarkozy, MD、Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
  • スタディチェア：Franck Morshhauser, Pr、Centre Régional Hospitalier de Lille
  • スタディチェア：Loic Ysebaert, MD、IUCT Oncopole de Toulouse

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月1日

一次修了 (実際)

2023年1月31日

研究の完了 (推定)

2026年4月1日

試験登録日

最初に提出

2016年7月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月30日

最初の投稿 (推定)

2016年9月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月8日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Epi-RCHOP

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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