Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Tazemetostat hos nyligt diagnosticerede patienter med diffust stort B-celle- og follikulært lymfom behandlet med kemiterapi (Epi-RCHOP)

8. oktober 2024 opdateret af: The Lymphoma Academic Research Organisation

Et fase Ib-II-studie af Tazemetostat (EPZ-6438) i nyligt diagnosticeret diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) eller højrisiko follikulært lymfom (FL)-patienter behandlet med R-CHOP

Fase I af studiet er designet til at bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D) for tazemetostat hos patienter behandlet med 8 cyklusser af R-CHOP 21.

Fase II af studiet er designet til at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​tazemetostat hos DLBCL- og FL-patienter:

DLBCL: tazemetostat med 6 cyklusser af R-CHOP 21 + 2 cyklusser af Rituximab FL: tazemetostat med 6 cyklusser af R-CHOP 21 + 2 cyklusser af Rituximab derefter vedligeholdelse med 6 måneders tazemetostat og 24 måneders Rituximab

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I:

Op til 18 patienter vil blive rekrutteret ved hjælp af en konventionel dosis-eskaleringsalgoritme (3+3 patienter pr. dosisniveau) for at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD), som vil blive betragtet som RP2D. Patienterne vil modtage 8 cyklusser af RCHOP hver 21. dag og tazemetostat hver dag, startende på dag 2 i cyklus 1.

4 kohorter er defineret i henhold til dosisniveauer af tazemetostat: 400mg to gange dagligt (BID) (kohorte 1, startniveau), 600mg BID (kohorte 2), 800mg BID (kohorte 3), 200mg BID (kohorte -1), afhængigt af på de observerede toksiciteter.

Fase II:

Op til 184 patienter (122 DLBCL og 62 FL) vil blive rekrutteret og behandlet med tazemetostat på MTD og RCHOP.

Patienterne vil modtage 6 cyklusser RCHOP hver 21. dag og tazemetostat på MTD hver dag, startende på dag 2 af cyklus 1, + 2 cyklusser af Rituximab+tazemetostat. For FL forventes en vedligeholdelse af tazemetostat (6 måneder) + rituximab (24 måneder)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

214

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Liege, Belgien
        • CHU de Liège
      • Yvoir, Belgien
        • CHRU Mont Godinne
  • Frankrig
      • Argenteuil, Frankrig
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Avignon, Frankrig
        • CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
      • Besançon, Frankrig
        • CHU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrig
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Chambéry, Frankrig
        • Ch De Chambery
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • CHU d'Estaing
      • Creteil, Frankrig
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Frankrig
        • CHU Grenoble
      • La Roche sur Yon, Frankrig
        • CH départemental de Vendée
      • Lille Cedex, Frankrig
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrig
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrig
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Frankrig
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint-Eloi
      • Nantes, Frankrig
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Frankrig
        • APHP - Hôpital de la Pitié Salpétrière
      • Paris Cedex 10, Frankrig
        • APHP - Hôpital Saint Louis
      • Perpignan, Frankrig
        • CH de Perpigan
      • Pierre-Bénite Cedex, Frankrig
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrig
        • Chu de Poitiers - Hopital de Miletrie
      • Rennes, Frankrig
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Frankrig, 76000
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Cloud, Frankrig
        • Centre Rene Hugenin
      • Saint Priest en Jarez, Frankrig
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Frankrig
        • Chru de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig
        • Institut Universitaire Du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Villejuif, Frankrig
        • Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER

    • KUN for kohorte DLBCL

      • 1-Patienter med en ubehandlet DLBCL de novo eller transformeret fra indolent lymfom (CD 20 positiv) med

        • Fase Ib aaIPI ≥ 2
        • Fase II: KUN aaIPI ≥ 1
      • 2. Alder mellem 60 og 80 år inkluderet

    • KUN for kohorte FOLLIKULÆR

      • 1-Høj tumorbyrde (som defineret af GELF-kriterier > 0) frontline follikulært lymfom (FL) med højrisiko-FLIPI 3-5
      • 2. Alder mellem 18 år og 80 år inkluderet
      • 11bis. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge én pålidelig form for prævention eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før start af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; 3) dosisafbrydelser; og 4) i mindst 12 måneder efter seponering af enhver undersøgelsesbehandling (R-CHOP, tazemetostat, Rituximab)

    • For begge kohorter

      • 1bis- Til fase II-patienter: Bi-dimensionelt målbar sygdom defineret af mindst én enkelt knude eller tumorlæsion > 1,5 cm vurderet ved CT-scanning og/eller klinisk undersøgelse OG en FDG-ivrig sygdom ved PETscan
      • 3. ECOG ydeevnestatus på 0, 1 eller 2 (0 eller 1 kun for fase Ib)
      • 4.Underskrevet informeret samtykke
      • 5. Forventet levetid på ≥ 90 dage (3 måneder) før start med tazemetostat
      • 6. Tilstrækkelig nyrefunktion beregnet ved en kreatininclearance > 40 ml/min ved lokal institutionel formel

      • 7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret som:

        • ANC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 X 109/L)
        • Blodplader ≥ 75.000/mm3 (≥ 75 X 109/L) uden blodpladetransfusionsafhængighed i løbet af de sidste 7 dage
        • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan modtage transfusion)

      • 8. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret som:

        • Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi af Gilberts syndrom
        • Alkalisk fosfatase (i fravær af knoglesygdom), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 X ULN (eller ≤ 5 X ULN, hvis relateret til lymfom involvering)
        • Patienter med tidligere hepatitis B og C er kvalificerede, hvis overfladeantigenet er negativt til Hepatitis B-påvisning og/eller HBV-DNA ikke kan påvises, og til påvisning af Hepatitis C, hvis HCV-RNA ikke kan påvises.
      • 9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % af ekkokardiografi eller MUGA-scanning (multiple gated acquisition)
      • 10. Tilstrækkeligt væv (kirurgisk excision anbefales) til central patologigennemgang og biologisk karakterisering (se bilag 11
      • 11. Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge pålidelige former for prævention i 12 måneder efter sidste behandlingsadministrering
      • 12. Patient omfattet af ethvert socialsikringssystem (kun for Frankrig)
      • 13. Patient, der forstår og taler et af landets officielle sprog

  • EXKLUSIONSKRITERIER

    • for kohorte DLBCL

      ___15-Tidligere behandling for B-celle lymfom, undtagen glukokortikoider (ikke mere end 7 dage før inklusion, max 1 mg/kg/dag)

    • KUN for kohorte FOLLIKULÆR

      • 14bis. Tidligere behandling for lymfom inklusive strålebehandling undtagen glukokortikoider (ikke mere end 7 dage før inklusion, max 1 mg/kg/dag)
      • 17-Drægtige eller ammende kvinder

    • For begge kohorter

      • 1-Centralnervesystem eller meningeal involvering
      • 2-Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i kemoterapiregimet
      • 3-Forudgående behandling med tazemetostat eller anden hæmmer af EZH2
      • 4-Patienter, der gennemgår aktiv behandling for en anden malignitet, undtagelser omfatter: En patient, der har været sygdomsfri i 2 år, eller en patient med en historie med en fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller behandlet med succes in situ karcinom er berettiget. med tidligere myeloide maligniteter, herunder myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML) eller tidligere historie med T-LBL/T-ALL, er udelukket, uanset hvilken behandling eller ej, og uanset datoen for diagnosen af ​​disse patologier
      • 5-Patienter, der tager medicin, der er kendte potente CYP3A4-inducere/hæmmere (inklusive perikon)
      • 6-Patienter, der ikke er villige til at udelukke perikon, Sevilla-appelsiner, grapefrugtjuice og/eller grapefrugt fra kosten
      • 7-Større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet (mindre procedurer, herunder transkutan biopsi, centrallinjeplacering er tilladt inden for 2 uger efter tilmelding)
      • 8 - Manglende evne til at tage oral medicin eller malabsorptionssyndrom eller enhver anden ukontrolleret gastrointestinal tilstand, der ville hæmme evnen til at tage tazemetostat
      • 9 - Signifikant kardiovaskulær svækkelse: kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter første dosis af tazemetostat eller ventrikulær arytmi
      • 10-Ikke relevant
      • 11-Aktiv ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi
      • 12-Medfødt immundefekt eller kendt HIV (human immundefekt virusinfektion)
      • 13-Enhver anden større sygdom, som efter investigators vurdering vil øge risikoen forbundet med patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt
      • 14-Patienter, der har gennemgået en solid organtransplantation
      • 16-Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før planlagt første kemoterapicyklus
      • 18-Person, der er berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse
      • 19-Voksen person under juridisk beskyttelse
      • 20-Person indlagt uden samtykke
      • 21-Voksen person, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel svækkelse, enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DLBCL-kohorte

RCHOP + tazemetostat:

- RCHOP: rituximab (IV, 375 mg/m², dag 1), Prednisolon (PO, 40 mg/m² om morgenen, dag 1 til dag 5), doxorubicin (IV, 50 mg/m², dag 1), cyclophosphamid ( IV, 750 mg/m², dag 1), vincristin (IV, 1,4 mg/m², dag 1): Fase I: 8 cyklusser, hver 21. dag Fase II: 6 cyklusser, hver 21. dag

  • Rituximab (IV, 375 mg/m², dag 1) Fase II: 2 cyklusser, hver 21. dag
  • Tazemetostat: PO, doser i henhold til dosiskohorter for fase I, og ved RP2D for fase II: kontinuerlig: Cyklus 1: 2 til 21 BID, Cyklus 2-8: 1 til 21 BID
Medicin: Tazemetostat
Tabletter 200 mg, administreres pr. os
Andre navne:
  • EPZ-6438
Medicin: Rituximab
375 mg/m²/dosis, D1
Andre navne:
  • Mabthera
Medicin: Cyclofosfamid
750 mg/m²/dosis, D1
Medicin: Vincristine
1,4 mg/m²/dosis (maks. 2 mg), D1
Medicin: Doxorubicin
50 mg/m²/dosis, D1
Medicin: Prednisolon
40 mg/m2 om morgenen D1 til D5
Eksperimentel: FL kohorte

RCHOP + tazemetostat:

Induktion

  • RCHOP: rituximab (IV, 375 mg/m², dag 1), Prednisolon (PO, 40 mg/m² om morgenen, dag 1 til dag 5), doxorubicin (IV, 50 mg/m², dag 1), cyclophosphamid (IV , 750 mg/m², dag 1), vincristin (IV, 1,4 mg/m², dag 1):

    6 cyklusser, hver 21. dag

  • Rituximab (IV, 375 mg/m², dag 1) Fase II: 2 cyklusser, hver 21. dag
  • Tazemetostat: PO, RP2D, kontinuerlig: Cyklus 1: 2 til 21 BID, Cyklus 2-8: 1 til 21 BID

Vedligeholdelse

  • Tazemetostat: 6 måneder (hver 8. uge)
  • Rituximab: 24 måneder (hver 8. uge)
Medicin: Tazemetostat
Tabletter 200 mg, administreres pr. os
Andre navne:
  • EPZ-6438
Medicin: Rituximab
375 mg/m²/dosis, D1
Andre navne:
  • Mabthera
Medicin: Cyclofosfamid
750 mg/m²/dosis, D1
Medicin: Vincristine
1,4 mg/m²/dosis (maks. 2 mg), D1
Medicin: Doxorubicin
50 mg/m²/dosis, D1
Medicin: Prednisolon
40 mg/m2 om morgenen D1 til D5

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Antal dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 1 cyklus (1 cyklus er 21 dage)
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne AE'er, der kvalificerer sig som protokoldefinerede DLT'er i cyklus 1 og 2 for at fastslå MTD/RP2D
1 cyklus (1 cyklus er 21 dage)
Fase I: Antal dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 2 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne AE'er, der kvalificerer sig som protokoldefinerede DLT'er i cyklus 1 og 2 for at fastslå MTD/RP2D
2 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
Fase II - DLBCL-kohorte: Fuldstændig responsrate baseret på lokal vurdering
Tidsramme: 8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
Fuldstændig svarprocent som bestemt af Cheson International Work Group (IWG) 2014: Lugano Classification (Deauville skala 1-3)
8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
Fase II - FL-kohorte: Fuldstændig svarprocent baseret på lokal vurdering
Tidsramme: 8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
Fuldstændig svarprocent som bestemt af Cheson IWG 2014: Lugano Classification (Deauville skala 1-3)
8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase I: Serumkoncentration af CHOP-komponenter i nærvær/fravær af Tazemetostat
Tidsramme: Skift mellem baseline - 1 måned
Skift mellem baseline - 1 måned
Fase I: Serumkoncentration af Tazemetostat og dets metabolit (EZH 6930) i nærvær af CHOP
Tidsramme: Skift mellem baseline - 1 måned
Skift mellem baseline - 1 måned
Fase I: Komplet responsrate (CRR) ved central gennemgang ved brug af Cheson IWG-kriterier
Tidsramme: 8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
Fase II - DLBCL-kohorte: Antal uønskede hændelser (AE)/alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
Fase II - DLBCL-kohorte: Fuldstændig responsrate (CRR) ved central gennemgang ved brug af Cheson IWG-kriterier
Tidsramme: 8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
Fase II - DLBCL-kohorte: Samlet svarprocent (ORR) ved central gennemgang
Tidsramme: 52 uger
52 uger
Fase II - DLBCL-kohorte: Samlet svarprocent (ORR) ved central gennemgang
Tidsramme: 104 uger
104 uger
Fase II - DLBCL-kohorte: progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 52 uger
52 uger
Fase II - DLBCL-kohorte: progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 104 uger
104 uger
Fase II - DLBCL-kohorte: varighed af respons (DR)
Tidsramme: 52 uger
52 uger
Fase II - DLBCL-kohorte: varighed af respons (DR)
Tidsramme: 104 uger
104 uger
Fase II - DLBCL-kohorte: samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 52 uger
52 uger
Fase II - DLBCL-kohorte: samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 104 uger
104 uger
Fase II - DLBCL-kohorte: bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: 104 uger
104 uger
Fase II - FL kohorte: Antal AE/SAE
Tidsramme: 8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
Fase II - FL kohorte: Antal AE/SAE
Tidsramme: 13 måneder
13 måneder
Fase II - FL-kohorte: PET Complete Response Rate (PET-CRR) ved central gennemgang i henhold til Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: 8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
8 cyklusser (1 cyklus er 21 dage)
Fase II - FL-kohorte: Fuldstændig responsrate (CRR)
Tidsramme: 31 måneder
31 måneder
Fase II - FL-kohorte: Samlet responsrate (CRR)
Tidsramme: 31 måneder
31 måneder
Fase II - FL-kohorte: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase II - FL-kohorte: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 31 måneder
31 måneder
Fase II - FL kohorte: Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase II - FL-kohorte: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase II - FL kohorte: Varighed af respons (DR)
Tidsramme: 31 måneder
31 måneder
Fase II - FL-kohorte: Bedste overordnede respons
Tidsramme: 31 måneder
31 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Samarbejdspartnere

Epizyme, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Vincent Ribrag, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
  • Studiestol: Clémentine Sarkozy, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
  • Studiestol: Franck Morshhauser, Pr, Centre Régional Hospitalier de Lille
  • Studiestol: Loic Ysebaert, MD, IUCT Oncopole de Toulouse

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2016

Først opslået (Anslået)

5. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Epi-RCHOP

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tazemetostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner