Étude du tazémétostat chez des patients nouvellement diagnostiqués d'un lymphome diffus à grandes cellules B et d'un lymphome folliculaire traités par chimiothérapie (Epi-RCHOP)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• pour la cohorte DLBCL UNIQUEMENT

  • 1-Patients avec un DLBCL de novo non traité ou transformé d'un lymphome indolent (CD 20 positif) avec

    • Phase Ib aaIPI ≥ 2
    • Phase II : aaIPI ≥ 1 UNIQUEMENT
  • 2. Age compris entre 60 et 80 ans inclus

• pour Cohorte FOLLICULAIRE UNIQUEMENT

  • 1-Fardeau tumoral élevé (tel que défini par les critères GELF> 0) lymphome folliculaire (LF) de première ligne avec FLIPI à haut risque 3-5
  • 2. Avoir entre 18 ans et 80 ans inclus
  • 11bis. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant de commencer le médicament à l'étude ; 2) lors de la participation à l'étude ; 3) interruptions de dose ; et 4) pendant au moins 12 mois après l'arrêt de tout traitement à l'étude (R-CHOP, tazémétostat, Rituximab)

• Pour les deux cohortes

  • 1bis- Pour les patients en phase II : Maladie bidimensionnelle mesurable définie par au moins un ganglion unique ou lésion tumorale > 1,5 cm évaluée par scanner et/ou examen clinique ET une maladie avide de FDG par PETscan
  • 3. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 (0 ou 1 uniquement pour la phase Ib)
  • 4.Consentement éclairé signé
  • 5. Espérance de vie ≥ 90 jours (3 mois) avant de commencer le tazémétostat
  • 6. Fonction rénale adéquate telle que calculée par une clairance de la créatinine > 40 mL/min selon la formule institutionnelle locale

  • 7. Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie comme :

    • NAN ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 X 109/L)
    • Plaquettes ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 X 109/L) sans dépendance transfusionnelle plaquettaire au cours des 7 derniers jours
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut recevoir une transfusion)

  • 8. Fonction hépatique adéquate telle que définie comme :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée du syndrome de Gilbert
    • Phosphatase alcaline (en l'absence de maladie osseuse), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 X LSN (ou ≤ 5 X LSN si lié à l'implication d'un lymphome)
    • Les patients ayant des antécédents d'hépatite B et C sont éligibles si, pour la détection de l'hépatite B, l'antigène de surface est négatif et/ou l'ADN du VHB est indétectable, et pour la détection de l'hépatite C, si l'ARN du VHC est indétectable.
  • 9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % de l'échocardiographie ou de l'acquisition multi-fenêtrée (MUGA)
  • 10. Tissu adéquat (l'excision chirurgicale est recommandée) pour l'examen central de la pathologie et la caractérisation biologique (voir annexe 11
  • 11. Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des formes fiables de contraception pendant 12 mois après la dernière administration du traitement
  • 12. Patient couvert par tout régime de sécurité sociale (pour la France uniquement)
  • 13. Patient qui comprend et parle l'une des langues officielles du pays

CRITÈRE D'EXCLUSION

• pour la cohorte DLBCL

  ___15-Traitement antérieur d'un lymphome à cellules B, hors glucocorticoïdes (pas plus de 7 jours avant l'inclusion, 1 mg/kg/jour max)

• pour Cohorte FOLLICULAIRE UNIQUEMENT

  • 14bis. Traitement antérieur d'un lymphome incluant radiothérapie sauf glucocorticoïdes (pas plus de 7 jours avant l'inclusion, 1 mg/kg/jour max)
  • 17-Femmes gestantes ou allaitantes

• Pour les deux cohortes

  • 1-Système nerveux central ou atteinte méningée
  • 2-Contre-indication à tout médicament contenu dans le schéma de chimiothérapie
  • 3-Traitement antérieur par tazemetostat ou autre inhibiteur d'EZH2
  • 4-Patients qui suivent un traitement actif pour une autre tumeur maligne, les exceptions incluent : Un patient sans maladie depuis 2 ans, ou un patient ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanome complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès est éligible Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes myéloïdes, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD) ou la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou des antécédents de T-LBL/T-ALL sont exclus quel que soit le traitement ou non et quelle que soit la date de diagnostic de ces pathologies
  • 5-Patients prenant des médicaments connus comme étant de puissants inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4 (y compris le millepertuis)
  • 6-Patients ne voulant pas exclure le millepertuis, les oranges de Séville, le jus de pamplemousse et/ou le pamplemousse de l'alimentation
  • 7-Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude (les procédures mineures, y compris la biopsie transcutanée, la pose d'un cathéter central sont autorisées dans les 2 semaines suivant l'inscription)
  • 8-Impossibilité de prendre des médicaments par voie orale ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée qui entraverait la capacité de prendre du tazémétostat
  • 9-Insuffisance cardiovasculaire significative : insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose de tazémétostat ou arythmie ventriculaire
  • 10-Non applicable
  • 11-Infection active non contrôlée nécessitant un traitement systémique
  • 12-Immunodéficience congénitale ou VIH connu (infection par le virus de l'immunodéficience humaine)
  • 13-Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à l'étude
  • 14-Patients ayant subi une greffe d'organe solide
  • 16-Traitement avec tout médicament ou appareil expérimental dans les 30 jours précédant le premier cycle de chimiothérapie prévu
  • 18-Personne privée de sa liberté par décision judiciaire ou administrative
  • 19-Personne majeure sous protection légale
  • 20-Personne hospitalisée sans consentement
  • 21-Personne adulte incapable de fournir un consentement éclairé en raison d'une déficience intellectuelle, d'une condition médicale grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique