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Estudo do tazemetostat em pacientes recém-diagnosticados com linfoma folicular e células B grandes difusos tratados por quimioterapia (Epi-RCHOP)

8 de outubro de 2024 atualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation

Um estudo de fase Ib-II do tazemetostat (EPZ-6438) em pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) ou linfoma folicular (FL) de alto risco tratados recentemente com R-CHOP

A fase I do estudo foi projetada para determinar a dose recomendada de fase II (RP2D) para tazemetostat em pacientes tratados com 8 ciclos de R-CHOP 21.

A Fase II do estudo foi concebida para determinar a segurança e a eficácia do tazemetostat em pacientes DLBCL e FL:

DLBCL : tazemetostat com 6 ciclos de R-CHOP 21 + 2 ciclos de Rituximab FL : tazemetostat com 6 ciclos de R-CHOP 21 + 2 ciclos de Rituximab e depois manutenção com 6 meses de tazemetostat e 24 meses de Rituximab

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase I:

Até 18 pacientes serão recrutados, usando um algoritmo convencional de escalonamento de dose (3+3 pacientes por nível de dose) para identificar a dose máxima tolerada (MTD) que será considerada a RP2D. Os pacientes receberão 8 ciclos de RCHOP a cada 21 dias e tazemetostat todos os dias, começando no dia 2 do ciclo 1.

4 coortes são definidas, de acordo com os níveis de dose de tazemetostat: 400 mg duas vezes ao dia (BID) (coorte 1, nível inicial), 600 mg BID (coorte 2), 800 mg BID (coorte 3), 200 mg BID (coorte -1), dependendo sobre as toxicidades observadas.

Fase II:

Até 184 pacientes (122 DLBCL e 62 FL) serão recrutados e tratados com tazemetostat no MTD e RCHOP.

Os pacientes receberão 6 ciclos de RCHOP a cada 21 dias e tazemetostat no MTD todos os dias, começando no dia 2 do ciclo 1, + 2 ciclos de Rituximab+tazemetostat. Para FL, espera-se manutenção de tazemetostat (6 meses) + rituximabe (24 meses)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

214

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica
        • Institut Jules Bordet
      • Liege, Bélgica
        • CHU de Liège
      • Yvoir, Bélgica
        • CHRU Mont Godinne
  • França
      • Argenteuil, França
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Avignon, França
        • CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
      • Besançon, França
        • CHU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, França
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Chambéry, França
        • Ch De Chambery
      • Clermont-Ferrand, França
        • CHU d'Estaing
      • Creteil, França
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, França
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, França
        • CHU Grenoble
      • La Roche sur Yon, França
        • CH départemental de Vendée
      • Lille Cedex, França
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, França
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, França
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, França
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, França
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint-Eloi
      • Nantes, França
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, França
        • APHP - Hôpital de la Pitié Salpétrière
      • Paris Cedex 10, França
        • APHP - Hôpital Saint Louis
      • Perpignan, França
        • CH de Perpigan
      • Pierre-Bénite Cedex, França
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, França
        • Chu de Poitiers - Hopital de Miletrie
      • Rennes, França
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, França, 76000
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Cloud, França
        • Centre Rene Hugenin
      • Saint Priest en Jarez, França
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, França
        • Chru de Strasbourg
      • Toulouse, França
        • Institut Universitaire Du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Villejuif, França
        • Institut Gustave Roussy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO

    • APENAS para Coorte DLBCL

      • 1-Pacientes com um DLBCL não tratado de novo ou transformado de linfoma indolente (CD 20 positivo) com

        • Fase Ib aaIPI ≥ 2
        • Fase II: aaIPI ≥ 1ONLY
      • 2. Idade entre 60 e 80 anos incluída

    • para Coorte FOLICULAR APENAS

      • 1-Alta carga tumoral (conforme definido pelos critérios GELF > 0) linfoma folicular (FL) de linha de frente com FLIPI de alto risco 3-5
      • 2. Idade entre 18 anos e 80 anos incluídos
      • 11bis. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar uma forma confiável de contracepção ou praticar abstinência completa de contato heterossexual durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; 2) durante a participação no estudo; 3) interrupções de dose; e 4) por pelo menos 12 meses após a descontinuação de qualquer tratamento do estudo (R-CHOP, tazemetostat, Rituximab)

    • Para ambas as coortes

      • 1bis- Para pacientes de fase II: doença mensurável bidimensionalmente definida por pelo menos um nódulo único ou lesão tumoral > 1,5 cm avaliada por tomografia computadorizada e/ou exame clínico E uma doença ávida por FDG por PETscan
      • 3. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 (0 ou 1 apenas para a fase Ib)
      • 4. Consentimento informado assinado
      • 5. Expectativa de vida de ≥ 90 dias (3 meses) antes de iniciar o tazemetostat
      • 6. Função renal adequada calculada por uma depuração de creatinina > 40 mL/min pela fórmula institucional local

      • 7. Função adequada da medula óssea, definida como:

        • ANC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 X 109/L)
        • Plaquetas ≥ 75.000/mm3 (≥ 75 X 109/L) sem dependência de transfusão de plaquetas nos últimos 7 dias
        • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode receber transfusão)

      • 8. Função hepática adequada, definida como:

        • Bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN), exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada da síndrome de Gilbert
        • Fosfatase alcalina (na ausência de doença óssea), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 X LSN (ou ≤ 5 X LSN se relacionado ao envolvimento de linfoma)
        • Pacientes com hepatite B e C anteriores são elegíveis se, para detecção de hepatite B, o antígeno de superfície for negativo e/ou DNA do HBV for indetectável, e para detecção de hepatite C, se o RNA do HCV for indetectável.
      • 9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% da ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
      • 10. Tecido adequado (excisão cirúrgica é recomendada) para revisão da patologia central e caracterização biológica (ver apêndice 11
      • 11. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar formas confiáveis ​​de contracepção durante 12 meses após a última administração do tratamento
      • 12. Paciente coberto por qualquer sistema de segurança social (somente para a França)
      • 13. Paciente que entende e fala um dos idiomas oficiais do país

  • CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

    • para Coorte DLBCL

      ___15-Tratamento prévio para linfoma de células B, exceto glicocorticóides (não mais de 7 dias antes da inclusão, 1 mg/kg/dia máx.)

    • para Coorte FOLICULAR APENAS

      • 14bis. Terapia anterior para linfoma, incluindo radioterapia, exceto glicocorticoides (não mais de 7 dias antes da inclusão, 1 mg/kg/dia no máximo)
      • 17-Fêmeas grávidas ou lactantes

    • Para ambas as coortes

      • 1-Sistema nervoso central ou envolvimento meníngeo
      • 2-Contraindicação a qualquer medicamento contido no esquema quimioterápico
      • 3-Tratamento prévio com tazemetostat ou outro inibidor de EZH2
      • 4-Pacientes que estão em tratamento ativo para outra malignidade, as exceções incluem: Um paciente sem doença por 2 anos ou um paciente com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis. com história prévia de malignidades mieloides, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA) ou história prévia de T-LBL/T-ALL são excluídos independentemente de receber tratamento ou não e qualquer data de diagnóstico dessas patologias
      • 5-Pacientes tomando medicamentos que são indutores/inibidores potentes do CYP3A4 (incluindo erva de São João)
      • 6-Pacientes que não desejam excluir erva de São João, laranjas de Sevilha, suco de toranja e/ou toranja da dieta
      • 7-Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (pequenos procedimentos incluindo biópsia transcutânea, colocação de linha central são permitidos dentro de 2 semanas após a inscrição)
      • 8-Incapacidade de tomar medicação oral ou síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada que prejudique a capacidade de tomar tazemetostat
      • 9- Comprometimento cardiovascular significativo: insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose de tazemetostat ou arritmia ventricular
      • 10-Não aplicável
      • 11-Infecção ativa descontrolada requerendo terapia sistêmica
      • 12-Imunodeficiência congênita ou HIV conhecido (infecção pelo vírus da imunodeficiência humana)
      • 13-Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente no estudo
      • 14-Pacientes submetidos a transplante de órgãos sólidos
      • 16-Tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes do primeiro ciclo planejado de quimioterapia
      • 18-Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
      • 19-Adulto sob proteção legal
      • 20-Pessoa internada sem consentimento
      • 21-Adulto incapaz de fornecer consentimento informado devido a deficiência intelectual, qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte DLBCL

RCHOP + tazemetostato:

- RCHOP: rituximabe (IV, 375 mg/m², dia 1), Prednisolona (PO, 40 mg/m² pela manhã, dia 1 ao dia 5), ​​doxorrubicina (IV, 50 mg/m², dia 1), ciclofosfamida ( IV, 750 mg/m², dia 1), vincristina (IV, 1,4 mg/m², dia 1): Fase I: 8 ciclos, a cada 21 dias Fase II: 6 ciclos, a cada 21 dias

  • Rituximabe (IV, 375 mg/m², dia 1) Fase II: 2 ciclos, a cada 21 dias
  • Tazemetostat: PO, doses de acordo com as coortes de dose para a fase I e em RP2D para a fase II: contínuo: Ciclo 1: 2 a 21 BID, Ciclo 2-8: 1 a 21 BID
Medicamento: Tazemetostat
Comprimidos 200 mg, para serem administrados por via oral
Outros nomes:
  • EPZ-6438
Medicamento: Rituximabe
375 mg/m²/dose, D1
Outros nomes:
  • Mabthera
Medicamento: Ciclofosfamida
750 mg/m²/dose, D1
Medicamento: Vincristina
1,4 mg/m²/dose (max 2 mg), D1
Medicamento: Doxorrubicina
50 mg/m²/dose, D1
Medicamento: Prednisolona
40 mg/m2 pela manhã D1 a D5
Experimental: Coorte FL

RCHOP + tazemetostato:

Indução

  • RCHOP: rituximabe (IV, 375 mg/m², dia 1), Prednisolona (PO, 40 mg/m² pela manhã, dia 1 ao dia 5), ​​doxorrubicina (IV, 50 mg/m², dia 1), ciclofosfamida (IV , 750 mg/m², dia 1), vincristina (IV, 1,4 mg/m², dia 1):

    6 ciclos, a cada 21 dias

  • Rituximabe (IV, 375 mg/m², dia 1) Fase II: 2 ciclos, a cada 21 dias
  • Tazemetostat: PO, RP2D, contínuo: Ciclo 1: 2 a 21 BID, Ciclo 2-8: 1 a 21 BID

Manutenção

  • Tazemetostat : 6 meses (a cada 8 semanas)
  • Rituximabe: 24 meses (a cada 8 semanas)
Medicamento: Tazemetostat
Comprimidos 200 mg, para serem administrados por via oral
Outros nomes:
  • EPZ-6438
Medicamento: Rituximabe
375 mg/m²/dose, D1
Outros nomes:
  • Mabthera
Medicamento: Ciclofosfamida
750 mg/m²/dose, D1
Medicamento: Vincristina
1,4 mg/m²/dose (max 2 mg), D1
Medicamento: Doxorrubicina
50 mg/m²/dose, D1
Medicamento: Prednisolona
40 mg/m2 pela manhã D1 a D5

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Número de Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: 1 ciclo (1 ciclo é de 21 dias)
Incidência e gravidade de EAs emergentes do tratamento qualificados como DLTs definidos no protocolo nos ciclos 1 e 2 para estabelecer o MTD/RP2D
1 ciclo (1 ciclo é de 21 dias)
Fase I: Número de Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: 2 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
Incidência e gravidade de EAs emergentes do tratamento qualificados como DLTs definidos no protocolo nos ciclos 1 e 2 para estabelecer o MTD/RP2D
2 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
Fase II - Coorte DLBCL: Taxa de resposta completa com base na avaliação local
Prazo: 8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
Taxa de resposta completa conforme determinado pelo Cheson International Work Group (IWG) 2014: Classificação de Lugano (escala de Deauville 1-3)
8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
Fase II - Coorte FL: Taxa de resposta completa com base na avaliação local
Prazo: 8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
Taxa de resposta completa conforme determinado pelo Cheson IWG 2014: Classificação de Lugano (escala de Deauville 1-3)
8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Fase I: Concentração sérica dos componentes CHOP na presença/ausência de Tazemetostate
Prazo: Mudança entre linha de base - 1 mês
Mudança entre linha de base - 1 mês
Fase I: Concentração sérica de Tazemetostat e seu metabólito (EZH 6930) na presença de CHOP
Prazo: Mudança entre linha de base - 1 mês
Mudança entre linha de base - 1 mês
Fase I: Taxa de resposta completa (CRR) por revisão central usando critérios Cheson IWG
Prazo: 8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
Fase II - Coorte DLBCL: Número de Eventos Adversos (AE)/Eventos Adversos Graves (SAE)
Prazo: 8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
Fase II - Coorte DLBCL: Taxa de resposta completa (CRR) por revisão central usando critérios Cheson IWG
Prazo: 8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
Fase II - Coorte DLBCL: Taxa de resposta geral (ORR) por revisão central
Prazo: 52 semanas
52 semanas
Fase II - Coorte DLBCL: Taxa de resposta geral (ORR) por revisão central
Prazo: 104 semanas
104 semanas
Fase II - Coorte DLBCL: sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 52 semanas
52 semanas
Fase II - Coorte DLBCL: sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 104 semanas
104 semanas
Fase II - Coorte DLBCL: duração da resposta (DR)
Prazo: 52 semanas
52 semanas
Fase II - Coorte DLBCL: duração da resposta (DR)
Prazo: 104 semanas
104 semanas
Fase II - Coorte DLBCL: sobrevida global (OS)
Prazo: 52 semanas
52 semanas
Fase II - Coorte DLBCL: sobrevida global (OS)
Prazo: 104 semanas
104 semanas
Fase II - Coorte DLBCL: melhor resposta geral (BOR)
Prazo: 104 semanas
104 semanas
Fase II - Coorte FL: Número de AE/SAE
Prazo: 8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
Fase II - Coorte FL: Número de AE/SAE
Prazo: 13 meses
13 meses
Fase II - coorte FL: PET Taxa de resposta completa (PET-CRR) por revisão central de acordo com os critérios de Lugano 2014
Prazo: 8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
8 ciclos (1 ciclo é de 21 dias)
Fase II - Coorte FL: Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: 31 meses
31 meses
Fase II - coorte FL: taxa de resposta geral (CRR)
Prazo: 31 meses
31 meses
Fase II - Coorte FL: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase II - Coorte FL: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 31 meses
31 meses
Fase II - Coorte FL: Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase II - coorte FL: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
24 meses
Fase II - Coorte FL: Duração da Resposta (DR)
Prazo: 31 meses
31 meses
Fase II - Coorte FL: Melhor resposta geral
Prazo: 31 meses
31 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Lymphoma Academic Research Organisation

Colaboradores

Epizyme, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Vincent Ribrag, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
  • Cadeira de estudo: Clémentine Sarkozy, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
  • Cadeira de estudo: Franck Morshhauser, Pr, Centre Régional Hospitalier de Lille
  • Cadeira de estudo: Loic Ysebaert, MD, IUCT Oncopole de Toulouse

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimado)

5 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Epi-RCHOP

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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