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Studio sul Tazemetostat in pazienti con linfoma follicolare e diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi trattati con chemioterapia (Epi-RCHOP)

8 ottobre 2024 aggiornato da: The Lymphoma Academic Research Organisation

Uno studio di fase Ib-II su Tazemetostat (EPZ-6438) in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) o linfoma follicolare ad alto rischio (FL) di nuova diagnosi trattati con R-CHOP

La fase I dello studio è progettata per determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) per tazemetostat in pazienti trattati con 8 cicli di R-CHOP 21.

La fase II dello studio è progettata per determinare la sicurezza e l'efficacia di tazemetostat nei pazienti con DLBCL e FL:

DLBCL : tazemetostat con 6 cicli di R-CHOP 21 + 2 cicli di Rituximab FL : tazemetostat con 6 cicli di R-CHOP 21 + 2 cicli di Rituximab poi mantenimento con 6 mesi di tazemetostat e 24 mesi di Rituximab

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase I:

Saranno reclutati fino a 18 pazienti, utilizzando un algoritmo convenzionale di aumento della dose (3 + 3 pazienti per livello di dose) per identificare la dose massima tollerata (MTD) che sarà considerata RP2D. I pazienti riceveranno 8 cicli di RCHOP ogni 21 giorni e tazemetostat ogni giorno, a partire dal giorno 2 del ciclo 1.

Sono definite 4 coorti, in base ai livelli di dose di tazemetostat: 400 mg due volte al giorno (BID) (coorte 1, livello iniziale), 600 mg BID (coorte 2), 800 mg BID (coorte 3), 200 mg BID (coorte -1), a seconda sulle tossicità osservate.

Fase II:

Fino a 184 pazienti (122 DLBCL e 62 FL) saranno reclutati e trattati con tazemetostat presso MTD e RCHOP.

I pazienti riceveranno 6 cicli di RCHOP ogni 21 giorni e tazemetostat all'MTD ogni giorno, a partire dal giorno 2 del ciclo 1, + 2 cicli di Rituximab + tazemetostat. Per FL è previsto un mantenimento di tazemetostat (6 mesi) + rituximab (24 mesi)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

214

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio
        • Institut Jules Bordet
      • Liege, Belgio
        • CHU de Liège
      • Yvoir, Belgio
        • CHRU Mont Godinne
  • Francia
      • Argenteuil, Francia
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Avignon, Francia
        • CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
      • Besançon, Francia
        • CHU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francia
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Chambéry, Francia
        • Ch De Chambery
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU d'Estaing
      • Creteil, Francia
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francia
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Francia
        • CHU Grenoble
      • La Roche sur Yon, Francia
        • CH départemental de Vendée
      • Lille Cedex, Francia
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francia
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francia
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Francia
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint-Eloi
      • Nantes, Francia
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Francia
        • APHP - Hôpital de la Pitié Salpétrière
      • Paris Cedex 10, Francia
        • APHP - Hôpital Saint Louis
      • Perpignan, Francia
        • CH de Perpigan
      • Pierre-Bénite Cedex, Francia
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Francia
        • Chu de Poitiers - Hopital de Miletrie
      • Rennes, Francia
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Francia, 76000
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Cloud, Francia
        • Centre Rene Hugenin
      • Saint Priest en Jarez, Francia
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Francia
        • CHRU de Strasbourg
      • Toulouse, Francia
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Villejuif, Francia
        • Institut Gustave Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE

    • SOLO per la coorte DLBCL

      • 1-Pazienti con DLBCL de novo non trattato o trasformato da linfoma indolente (CD 20 positivo) con

        • Fase Ib aaIPI ≥ 2
        • Fase II: aaIPI ≥ 1SOLO
      • 2. Età compresa tra i 60 e gli 80 anni

    • per Coorte FOLLICOLARE SOLO

      • 1-High Tumor Burden (come definito dai criteri GELF > 0) linfoma follicolare (FL) in prima linea con FLIPI ad alto rischio 3-5
      • 2. Età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi
      • 11 bis. Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione o di praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio; 2) durante la partecipazione allo studio; 3) interruzioni della dose; e 4) per almeno 12 mesi dopo l'interruzione di qualsiasi trattamento in studio (R-CHOP, tazemetostat, Rituximab)

    • Per entrambe le coorti

      • 1bis- Per i pazienti in fase II: malattia misurabile bidimensionalmente definita da almeno un singolo linfonodo o lesione tumorale > 1,5 cm valutata mediante TAC e/o esame clinico E una malattia avida di FDG mediante PETscan
      • 3.Stato prestazionale ECOG pari a 0, 1 o 2 (0 o 1 solo per la fase Ib)
      • 4. Consenso informato firmato
      • 5.Aspettativa di vita ≥ 90 giorni (3 mesi) prima di iniziare il trattamento con tazemetostat
      • 6. Funzionalità renale adeguata calcolata da una clearance della creatinina > 40 ml/min secondo la formula istituzionale locale

      • 7. Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

        • ANC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 X 109/L)
        • Piastrine ≥ 75.000/mm3 (≥ 75 X 109/L) senza dipendenza da trasfusione piastrinica negli ultimi 7 giorni
        • Emoglobina ≥ 9 g/dL (può ricevere trasfusioni)

      • 8. Adeguata funzionalità epatica definita come:

        • Bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata della sindrome di Gilbert
        • Fosfatasi alcalina (in assenza di malattia ossea), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 X ULN (o ≤ 5 X ULN se correlata al coinvolgimento del linfoma)
        • I pazienti con precedente epatite B e C sono idonei se, per il rilevamento dell'epatite B, l'antigene di superficie è negativo e/o il DNA dell'HBV non è rilevabile e per il rilevamento dell'epatite C, se l'RNA dell'HCV non è rilevabile.
      • 9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% dell'ecocardiografia o della scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA)
      • 10. Tessuto adeguato (si raccomanda l'escissione chirurgica) per la revisione patologica centrale e la caratterizzazione biologica (vedere appendice 11
      • 11. I maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare forme contraccettive affidabili durante i 12 mesi successivi all'ultima somministrazione del trattamento
      • 12. Paziente coperto da qualsiasi sistema di previdenza sociale (solo per la Francia)
      • 13. Paziente che comprende e parla una delle lingue ufficiali del paese

  • CRITERI DI ESCLUSIONE

    • per la coorte DLBCL

      ___15-Precedente trattamento per linfoma a cellule B, ad eccezione dei glucocorticoidi (non più di 7 giorni prima dell'inclusione, 1 mg/kg/die max)

    • per Coorte FOLLICOLARE SOLO

      • 14bis. Terapia precedente per linfoma inclusa la radioterapia ad eccezione dei glucocorticoidi (non più di 7 giorni prima dell'inclusione, 1 mg/kg/die max)
      • 17-Femmine in gravidanza o in allattamento

    • Per entrambe le coorti

      • 1-Sistema nervoso centrale o coinvolgimento meningeo
      • 2-Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nel regime chemioterapico
      • 3-Precedente trattamento con tazemetostat o altro inibitore di EZH2
      • 4-Pazienti sottoposti a trattamento attivo per un altro tumore maligno, le eccezioni includono: Un paziente libero da malattia da 2 anni o un paziente con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente asportato o carcinoma in situ trattato con successo è idoneo Pazienti con precedente storia di neoplasie mieloidi, inclusa la sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML) o precedente storia di T-LBL/T-ALL sono escluse indipendentemente dal trattamento ricevuto o meno e qualunque sia la data di diagnosi di queste patologie
      • 5-Pazienti che assumono farmaci che sono noti potenti induttori/inibitori del CYP3A4 (inclusa l'erba di San Giovanni)
      • 6-Pazienti che non vogliono escludere dalla dieta l'iperico, le arance di Siviglia, il succo di pompelmo e/o il pompelmo
      • 7-Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (procedure minori tra cui biopsia transcutanea, posizionamento della linea centrale sono consentite entro 2 settimane dall'arruolamento)
      • 8-Incapacità di assumere farmaci per via orale o sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale incontrollata che possa compromettere la capacità di assumere tazemetostat
      • 9-Compromissione cardiovascolare significativa: insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose di tazemetostat o aritmia ventricolare
      • 10-Non applicabile
      • 11-Infezione attiva incontrollata che richiede una terapia sistemica
      • 12-Immunodeficienza congenita o HIV noto (infezione da virus dell'immunodeficienza umana)
      • 13-Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio
      • 14-Pazienti che hanno subito un trapianto di organo solido
      • 16-Trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima del primo ciclo programmato di chemioterapia
      • 18-Persona privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
      • 19-Persona maggiorenne sotto tutela legale
      • 20 persone ricoverate senza consenso
      • 21-Persona adulta incapace di fornire il consenso informato a causa di disabilità intellettiva, qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte DLBCL

RCHOP + tazemetostato:

- RCHOP: rituximab (IV, 375 mg/m², giorno 1), Prednisolone (PO, 40 mg/m² al mattino, dal giorno 1 al giorno 5), doxorubicina (IV, 50 mg/m², giorno 1), ciclofosfamide ( IV, 750 mg/m², giorno 1), vincristina (IV, 1,4 mg/m², giorno 1): Fase I: 8 cicli, ogni 21 giorni Fase II: 6 cicli, ogni 21 giorni

  • Rituximab (IV, 375 mg/m², giorno 1) Fase II: 2 cicli, ogni 21 giorni
  • Tazemetostat: PO, dosi in base alle coorti di dose per la fase I e a RP2D per la fase II: continuo: Ciclo 1: da 2 a 21 BID, Ciclo 2-8: da 1 a 21 BID
Droga: Tazemetostat
Compresse 200 mg, da somministrare per os
Altri nomi:
  • EPZ-6438
Droga: Rituximab
375 mg/m²/dose, D1
Altri nomi:
  • Mabthera
Droga: Ciclofosfamide
750 mg/m²/dose, D1
Droga: Vincristina
1,4 mg/m²/dose (max 2 mg), D1
Droga: Doxorubicina
50 mg/m²/dose, D1
Droga: Prednisolone
40 mg/m2 al mattino dal giorno 1 al giorno 5
Sperimentale: Coorte FL

RCHOP + tazemetostato:

Induzione

  • RCHOP: rituximab (IV, 375 mg/m², giorno 1), Prednisolone (PO, 40 mg/m² al mattino, dal giorno 1 al giorno 5), doxorubicina (IV, 50 mg/m², giorno 1), ciclofosfamide (IV , 750 mg/m², giorno 1), vincristina (IV, 1,4 mg/m², giorno 1):

    6 cicli, ogni 21 giorni

  • Rituximab (IV, 375 mg/m², giorno 1) Fase II: 2 cicli, ogni 21 giorni
  • Tazemetostat: PO, RP2D, continuo: Ciclo 1: da 2 a 21 BID, Ciclo 2-8: da 1 a 21 BID

Manutenzione

  • Tazemetostat: 6 mesi (ogni 8 settimane)
  • Rituximab: 24 mesi (ogni 8 settimane)
Droga: Tazemetostat
Compresse 200 mg, da somministrare per os
Altri nomi:
  • EPZ-6438
Droga: Rituximab
375 mg/m²/dose, D1
Altri nomi:
  • Mabthera
Droga: Ciclofosfamide
750 mg/m²/dose, D1
Droga: Vincristina
1,4 mg/m²/dose (max 2 mg), D1
Droga: Doxorubicina
50 mg/m²/dose, D1
Droga: Prednisolone
40 mg/m2 al mattino dal giorno 1 al giorno 5

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: Numero di tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: 1 ciclo (1 ciclo è di 21 giorni)
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento che si qualificano come DLT definiti dal protocollo nel ciclo 1 e 2 al fine di stabilire MTD/RP2D
1 ciclo (1 ciclo è di 21 giorni)
Fase I: Numero di tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: 2 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento che si qualificano come DLT definiti dal protocollo nel ciclo 1 e 2 al fine di stabilire MTD/RP2D
2 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
Fase II - Coorte DLBCL: tasso di risposta completa basato sulla valutazione locale
Lasso di tempo: 8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
Tasso di risposta completo come determinato da Cheson International Work Group (IWG) 2014: Classificazione di Lugano (scala Deauville 1-3)
8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
Fase II - Coorte FL: tasso di risposta completa basato sulla valutazione locale
Lasso di tempo: 8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
Tasso di risposta completo come determinato da Cheson IWG 2014: Lugano Classification (Deauville scale 1-3)
8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase I: concentrazione sierica dei componenti CHOP in presenza/assenza di Tazemetostat
Lasso di tempo: Variazione tra il basale - 1 mese
Variazione tra il basale - 1 mese
Fase I: concentrazione sierica di Tazemetostat e del suo metabolita (EZH 6930) in presenza di CHOP
Lasso di tempo: Variazione tra il basale - 1 mese
Variazione tra il basale - 1 mese
Fase I: tasso di risposta completa (CRR) mediante revisione centrale utilizzando i criteri di Cheson IWG
Lasso di tempo: 8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
Fase II - Coorte DLBCL: Numero di eventi avversi (AE)/Eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
Fase II - Coorte DLBCL: tasso di risposta completa (CRR) mediante revisione centrale utilizzando i criteri di Cheson IWG
Lasso di tempo: 8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
Fase II - Coorte DLBCL: tasso di risposta globale (ORR) secondo la revisione centrale
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane
Fase II - Coorte DLBCL: tasso di risposta globale (ORR) secondo la revisione centrale
Lasso di tempo: 104 settimane
104 settimane
Fase II - Coorte DLBCL: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane
Fase II - Coorte DLBCL: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 104 settimane
104 settimane
Fase II - Coorte DLBCL: durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane
Fase II - Coorte DLBCL: durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: 104 settimane
104 settimane
Fase II - Coorte DLBCL: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane
Fase II - Coorte DLBCL: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 104 settimane
104 settimane
Fase II - Coorte DLBCL: migliore risposta globale (BOR)
Lasso di tempo: 104 settimane
104 settimane
Fase II - coorte FL: Numero di AE/SAE
Lasso di tempo: 8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
Fase II - coorte FL: Numero di AE/SAE
Lasso di tempo: 13 mesi
13 mesi
Fase II - Coorte FL: Tasso di risposta completa PET (PET-CRR) mediante revisione centrale secondo i criteri di Lugano 2014
Lasso di tempo: 8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
8 cicli (1 ciclo è di 21 giorni)
Fase II - coorte FL: tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: 31 mesi
31 mesi
Fase II - coorte FL: tasso di risposta globale (CRR)
Lasso di tempo: 31 mesi
31 mesi
Fase II - coorte FL: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Fase II - coorte FL: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 31 mesi
31 mesi
Fase II - coorte FL: Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Fase II - coorte FL: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Fase II - coorte FL: durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: 31 mesi
31 mesi
Fase II - coorte FL: migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: 31 mesi
31 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Collaboratori

Epizyme, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Vincent Ribrag, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
  • Cattedra di studio: Clémentine Sarkozy, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
  • Cattedra di studio: Franck Morshhauser, Pr, Centre Régional Hospitalier de Lille
  • Cattedra di studio: Loic Ysebaert, MD, IUCT Oncopole de Toulouse

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2016

Primo Inserito (Stimato)

5 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Epi-RCHOP

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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