Studie van tazemetostat bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met diffuse grote B-cellen en folliculair lymfoom behandeld met chemotherapie (Epi-RCHOP)

INSLUITINGSCRITERIA

• ALLEEN voor Cohort DLBCL

  • 1-Patiënten met een onbehandelde DLBCL de novo of getransformeerd vanuit indolent lymfoom (CD 20 positief) met

    • Fase Ib aaIPI ≥ 2
    • Fase II: aaIPI ≥ 1ALLEEN
  • 2. Leeftijd tussen 60 en 80 jaar inbegrepen

• ALLEEN voor Cohort FOLLICULAIR

  • 1-Hoge tumorbelasting (zoals gedefinieerd door GELF-criteria > 0) folliculair lymfoom (FL) in de frontlinie met FLIPI met hoog risico 3-5
  • 2. Leeftijd tussen 18 jaar en 80 jaar inbegrepen
  • 11bis. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om één betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksueel contact te beoefenen gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; 3) dosisonderbrekingen; en 4) gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle onderzoeksbehandelingen (R-CHOP, tazemetostat, Rituximab)

• Voor beide cohorten

  • 1bis- Voor fase II-patiënten: tweedimensionaal meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste één enkele knoop of tumorlaesie > 1,5 cm beoordeeld door CT-scan en/of klinisch onderzoek EN een FDG-gretige ziekte door PETscan
  • 3. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 (0 of 1 alleen voor fase Ib)
  • 4. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • 5. Levensverwachting van ≥ 90 dagen (3 maanden) voordat tazemetostat wordt gestart
  • 6. Adequate nierfunctie zoals berekend door een creatinineklaring > 40 ml/min volgens de lokale institutionele formule

  • 7. Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd als:

    • ANC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 X 109/L)
    • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (≥ 75 x 109/l) zonder afhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie gedurende de laatste 7 dagen
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (kan een transfusie krijgen)

  • 8. Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) behalve ongeconjugeerde hyperbilirubinemie van het syndroom van Gilbert
    • Alkalische fosfatase (bij afwezigheid van botziekte), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (of ≤ 5 x ULN indien gerelateerd aan betrokkenheid van lymfoom)
    • Patiënten met eerdere hepatitis B en C komen in aanmerking als voor Hepatitis B-detectie het oppervlakteantigeen negatief is en/of HBV-DNA niet detecteerbaar is, en voor Hepatitis C-detectie als HCV-RNA niet detecteerbaar is.
  • 9. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% van echocardiografie of multiple gated acquisitie (MUGA) scan
  • 10. Geschikt weefsel (chirurgische excisie wordt aanbevolen) voor centraal pathologisch onderzoek en biologische karakterisering (zie bijlage 11
  • 11. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende 12 maanden na de laatste toediening van de behandeling
  • 12. Patiënt gedekt door een sociaalzekerheidsstelsel (alleen voor Frankrijk)
  • 13. Patiënt die een van de officiële talen van het land begrijpt en spreekt

UITSLUITINGSCRITERIA

• voor Cohort DLBCL

  ___15-Eerdere behandeling voor B-cellymfoom, behalve glucocorticoïden (niet meer dan 7 dagen voor opname, maximaal 1 mg/kg/dag)

• ALLEEN voor Cohort FOLLICULAIR

  • 14bis. Voorafgaande therapie voor lymfoom inclusief radiotherapie behalve glucocorticoïden (niet meer dan 7 dagen voor opname, maximaal 1 mg/kg/dag)
  • 17-Zwangere of zogende vrouwtjes

• Voor beide cohorten

  • 1-Centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid
  • 2-Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in het chemotherapieregime
  • 3- Voorafgaande behandeling met tazemetostat of een andere remmer van EZH2
  • 4-Patiënten die een actieve behandeling ondergaan voor een andere maligniteit, uitzonderingen zijn onder meer: ​​Een patiënt die al 2 jaar ziektevrij is, of een patiënt met een voorgeschiedenis van een volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komt in aanmerking Patiënten met een voorgeschiedenis van myeloïde maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) of een voorgeschiedenis van T-LBL/T-ALL zijn uitgesloten ongeacht de behandeling of niet en ongeacht de datum van diagnose van deze pathologieën
  • 5-Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren/remmers zijn (waaronder sint-janskruid)
  • 6-Patiënten die sint-janskruid, Sevilla-sinaasappelen, pompelmoessap en/of pompelmoes niet willen uitsluiten van het dieet
  • 7-Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (kleine procedures waaronder transcutane biopsie, plaatsing van de centrale lijn zijn toegestaan ​​binnen 2 weken na inschrijving)
  • 8-Onvermogen om orale medicatie in te nemen of malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening die het vermogen om tazemetostat in te nemen zou belemmeren
  • 9-Significante cardiovasculaire stoornissen: congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis tazemetostat of ventriculaire aritmie
  • 10-Niet van toepassing
  • 11-Actieve ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist
  • 12-Congenitale immunodeficiëntie of bekende HIV (infectie met het humaan immunodeficiëntievirus)
  • 13-Elke andere ernstige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan het onderzoek substantieel zal verhogen
  • 14-Patiënten die een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan
  • 16-Behandeling met elk onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen vóór de geplande eerste cyclus van chemotherapie
  • 18-Persoon die van zijn/haar vrijheid is beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing
  • 19-Volwassen persoon onder wettelijke bescherming
  • 20 personen zonder toestemming opgenomen in het ziekenhuis
  • 21-Volwassen persoon die geen geïnformeerde toestemming kan geven vanwege een verstandelijke beperking, een ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen