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Estudio de tazemetostat en pacientes recién diagnosticados con linfoma folicular y difuso de células B grandes tratados con quimioterapia (Epi-RCHOP)

8 de octubre de 2024 actualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation

Un estudio de fase Ib-II de tazemetostat (EPZ-6438) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recién diagnosticado o con linfoma folicular (FL) de alto riesgo tratados con R-CHOP

La fase I del estudio está diseñada para determinar la dosis de fase II recomendada (RP2D) para tazemetostat en pacientes tratados con 8 ciclos de R-CHOP 21.

La fase II del estudio está diseñada para determinar la seguridad y la eficacia de tazemetostat en pacientes con DLBCL y FL:

DLBCL : tazemetostat con 6 ciclos de R-CHOP 21 + 2 ciclos de Rituximab FL : tazemetostat con 6 ciclos de R-CHOP 21 + 2 ciclos de Rituximab luego mantenimiento con 6 meses de tazemetostat y 24 meses de Rituximab

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fase I:

Se reclutarán hasta 18 pacientes, utilizando un algoritmo de escalada de dosis convencional (3+3 pacientes por nivel de dosis) para identificar la dosis máxima tolerada (MTD) que se considerará RP2D. Los pacientes recibirán 8 ciclos de RCHOP cada 21 días y tazemetostat todos los días, a partir del día 2 del ciclo 1.

Se definen 4 cohortes, según los niveles de dosis de tazemetostat: 400 mg dos veces al día (BID) (cohorte 1, nivel inicial), 600 mg BID (cohorte 2), 800 mg BID (cohorte 3), 200 mg BID (cohorte -1), según sobre las toxicidades observadas.

Fase II:

Hasta 184 pacientes (122 DLBCL y 62 FL) serán reclutados y tratados con tazemetostat en el MTD y el RCHOP.

Los pacientes recibirán 6 ciclos de RCHOP cada 21 días y tazemetostat en la MTD todos los días, a partir del día 2 del ciclo 1, + 2 ciclos de Rituximab+tazemetostat. Para LF se espera un mantenimiento de tazemetostat (6 meses) + rituximab (24 meses)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

214

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica
        • Institut Jules Bordet
      • Liege, Bélgica
        • CHU de Liège
      • Yvoir, Bélgica
        • CHRU Mont Godinne
  • Francia
      • Argenteuil, Francia
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy
      • Avignon, Francia
        • CH d'Avignon - Hôpital Henri Dufaut
      • Besançon, Francia
        • CHU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francia
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Chambéry, Francia
        • Ch De Chambery
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU d'Estaing
      • Creteil, Francia
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francia
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Francia
        • CHU Grenoble
      • La Roche sur Yon, Francia
        • CH départemental de Vendée
      • Lille Cedex, Francia
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francia
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francia
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Francia
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint-Eloi
      • Nantes, Francia
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Francia
        • APHP - Hôpital de la Pitié Salpétrière
      • Paris Cedex 10, Francia
        • APHP - Hôpital Saint Louis
      • Perpignan, Francia
        • CH de Perpigan
      • Pierre-Bénite Cedex, Francia
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Francia
        • Chu de Poitiers - Hopital de Miletrie
      • Rennes, Francia
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Francia, 76000
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Cloud, Francia
        • Centre Rene Hugenin
      • Saint Priest en Jarez, Francia
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Francia
        • Chru de Strasbourg
      • Toulouse, Francia
        • Institut Universitaire Du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Villejuif, Francia
        • Institut Gustave Roussy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN

    • para cohorte DLBCL SOLAMENTE

      • 1-Pacientes con DLBCL de novo no tratado o transformado de linfoma indolente (CD 20 positivo) con

        • Fase Ib aaIPI ≥ 2
        • Fase II: aaIPI ≥ 1 SOLAMENTE
      • 2. Edad entre 60 y 80 años incluida

    • para cohorte FOLICULAR SOLAMENTE

      • 1-Carga tumoral alta (según la definición de los criterios GELF > 0) linfoma folicular (FL) de primera línea con FLIPI de alto riesgo 3-5
      • 2. Edad comprendida entre 18 y 80 años incluidos
      • 11bis. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar una forma confiable de anticoncepción o practicar la abstinencia total del contacto heterosexual durante los siguientes períodos de tiempo relacionados con este estudio: 1) durante al menos 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio; 2) mientras participaba en el estudio; 3) interrupciones de dosis; y 4) durante al menos 12 meses después de la interrupción de cualquier tratamiento del estudio (R-CHOP, tazemetostat, Rituximab)

    • Para ambas cohortes

      • 1bis- Para pacientes en fase II: enfermedad medible bidimensionalmente definida por al menos un ganglio único o lesión tumoral > 1,5 cm evaluada mediante tomografía computarizada y/o examen clínico Y una enfermedad ávida de FDG mediante PETscan
      • 3. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 (0 o 1 solo para la fase Ib)
      • 4.Consentimiento informado firmado
      • 5. Esperanza de vida de ≥ 90 días (3 meses) antes de comenzar con tazemetostat
      • 6. Función renal adecuada calculada por un aclaramiento de creatinina > 40 ml/min según la fórmula institucional local

      • 7. Función adecuada de la médula ósea definida como:

        • RAN ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 X 109/L)
        • Plaquetas ≥ 75.000/mm3 (≥ 75 X 109/L) sin dependencia transfusional de plaquetas durante los últimos 7 días
        • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede recibir transfusión)

      • 8. Función hepática adecuada definida como:

        • Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN), excepto en la hiperbilirrubinemia no conjugada del síndrome de Gilbert
        • Fosfatasa alcalina (en ausencia de enfermedad ósea), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 X ULN (o ≤ 5 X ULN si está relacionado con compromiso de linfoma)
        • Los pacientes con hepatitis B y C previas son elegibles si, para la detección de hepatitis B, el antígeno de superficie es negativo y/o el ADN del VHB es indetectable, y para la detección de la hepatitis C, si el ARN del VHC es indetectable.
      • 9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % de ecocardiografía o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
      • 10. Tejido adecuado (se recomienda escisión quirúrgica) para revisión anatomopatológica central y caracterización biológica (ver anexo 11
      • 11. Los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables durante los 12 meses posteriores a la última administración del tratamiento.
      • 12. Paciente cubierto por cualquier sistema de seguridad social (solo para Francia)
      • 13. Paciente que entiende y habla uno de los idiomas oficiales del país

  • CRITERIO DE EXCLUSIÓN

    • para cohorte DLBCL

      ___15-Tratamiento previo para linfoma de células B, excepto glucocorticoides (no más de 7 días antes de la inclusión, 1 mg/kg/día máx.)

    • para cohorte FOLICULAR SOLAMENTE

      • 14bis. Terapia previa para el linfoma, incluida la radioterapia, excepto los glucocorticoides (no más de 7 días antes de la inclusión, 1 mg/kg/día como máximo)
      • 17-Hembras gestantes o lactantes

    • Para ambas cohortes

      • 1-Sistema nervioso central o afectación meníngea
      • 2-Contraindicación a cualquier fármaco contenido en el régimen de quimioterapia
      • 3-Tratamiento previo con tazemetostat u otro inhibidor de EZH2
      • 4-Pacientes que están recibiendo tratamiento activo para otra neoplasia maligna, las excepciones incluyen: Un paciente que ha estado libre de enfermedad durante 2 años, o un paciente con antecedentes de un cáncer de piel no melanoma resecado completamente o un carcinoma in situ tratado con éxito es elegible Pacientes con antecedentes de neoplasias mieloides malignas, incluido el síndrome mielodisplásico (MDS) o la leucemia mieloide aguda (AML) o antecedentes previos de T-LBL/T-ALL se excluyen, ya sea que reciban o no tratamiento y sea cual sea la fecha de diagnóstico de estas patologías
      • 5-Pacientes que toman medicamentos que son inductores/inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (incluida la hierba de San Juan)
      • 6-Pacientes que no desean excluir la hierba de San Juan, naranjas de Sevilla, jugo de toronja y/o toronja de la dieta
      • 7-Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten procedimientos menores, incluida la biopsia transcutánea, la colocación de una línea central dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción)
      • 8-Incapacidad para tomar medicamentos orales o síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada que afecte la capacidad para tomar tazemetostat
      • 9-Deterioro cardiovascular significativo: insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de tazemetostat o arritmia ventricular
      • 10-No aplica
      • 11-Infección activa no controlada que requiere tratamiento sistémico
      • 12-Inmunodeficiencia congénita o VIH conocido (infección por el virus de la inmunodeficiencia humana)
      • 13-Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el estudio
      • 14-Pacientes que han sido sometidos a un trasplante de órgano sólido
      • 16-Tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer ciclo planificado de quimioterapia
      • 18-Persona privada de su libertad por decisión judicial o administrativa
      • 19-Persona mayor de edad bajo tutela judicial
      • 20-Persona hospitalizada sin consentimiento
      • 21-Persona adulta incapaz de dar su consentimiento informado debido a una discapacidad intelectual, cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte DLBCL

RCHOP + tazemetostato:

- RCHOP: rituximab (IV, 375 mg/m², día 1), Prednisolona (PO, 40 mg/m² por la mañana, día 1 a día 5), ​​doxorrubicina (IV, 50 mg/m², día 1), ciclofosfamida ( IV, 750 mg/m², día 1), vincristina (IV, 1,4 mg/m², día 1): Fase I: 8 ciclos, cada 21 días Fase II: 6 ciclos, cada 21 días

  • Rituximab (IV, 375 mg/m², día 1) Fase II: 2 ciclos, cada 21 días
  • Tazemetostat: PO, dosis según cohortes de dosis para fase I, y en RP2D para fase II: continuo: Ciclo 1: 2 a 21 BID, Ciclo 2-8: 1 a 21 BID
Droga: Tazemetostat
Comprimidos de 200 mg, para administrar por vía oral
Otros nombres:
  • EPZ-6438
Droga: Rituximab
375 mg/m²/dosis, D1
Otros nombres:
  • Mabthera
Droga: Ciclofosfamida
750 mg/m²/dosis, D1
Droga: Vincristina
1,4 mg/m²/dosis (máx. 2 mg), D1
Droga: Doxorrubicina
50 mg/m²/dosis, D1
Droga: Prednisolona
40 mg/m2 por la mañana D1 a D5
Experimental: Cohorte FL

RCHOP + tazemetostato:

Inducción

  • RCHOP: rituximab (IV, 375 mg/m², día 1), Prednisolona (PO, 40 mg/m² por la mañana, día 1 a día 5), ​​doxorrubicina (IV, 50 mg/m², día 1), ciclofosfamida (IV , 750 mg/m², día 1), vincristina (IV, 1,4 mg/m², día 1):

    6 ciclos, cada 21 días

  • Rituximab (IV, 375 mg/m², día 1) Fase II: 2 ciclos, cada 21 días
  • Tazemetostat: PO, RP2D, continuo: Ciclo 1: 2 a 21 BID, Ciclo 2-8: 1 a 21 BID

Mantenimiento

  • Tazemetostat: 6 meses (cada 8 semanas)
  • Rituximab: 24 meses (cada 8 semanas)
Droga: Tazemetostat
Comprimidos de 200 mg, para administrar por vía oral
Otros nombres:
  • EPZ-6438
Droga: Rituximab
375 mg/m²/dosis, D1
Otros nombres:
  • Mabthera
Droga: Ciclofosfamida
750 mg/m²/dosis, D1
Droga: Vincristina
1,4 mg/m²/dosis (máx. 2 mg), D1
Droga: Doxorrubicina
50 mg/m²/dosis, D1
Droga: Prednisolona
40 mg/m2 por la mañana D1 a D5

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: número de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 1 ciclo (1 ciclo son 21 días)
Incidencia y gravedad de los EA emergentes del tratamiento que califican como DLT definidos en el protocolo en los ciclos 1 y 2 para establecer el MTD/RP2D
1 ciclo (1 ciclo son 21 días)
Fase I: número de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 2 ciclos (1 ciclo son 21 días)
Incidencia y gravedad de los EA emergentes del tratamiento que califican como DLT definidos en el protocolo en los ciclos 1 y 2 para establecer el MTD/RP2D
2 ciclos (1 ciclo son 21 días)
Fase II - Cohorte DLBCL: Tasa de respuesta completa basada en la evaluación local
Periodo de tiempo: 8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
Tasa de respuesta completa según lo determinado por Cheson International Work Group (IWG) 2014: Clasificación de Lugano (escala de Deauville 1-3)
8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
Fase II - Cohorte FL: Tasa de respuesta completa basada en la evaluación local
Periodo de tiempo: 8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
Tasa de respuesta completa según lo determinado por Cheson IWG 2014: Clasificación de Lugano (escala Deauville 1-3)
8 ciclos (1 ciclo son 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Fase I: Concentración sérica de componentes CHOP en presencia/ausencia de Tazemetostat
Periodo de tiempo: Cambio entre línea de base - 1 mes
Cambio entre línea de base - 1 mes
Fase I: Concentración sérica de Tazemetostat y su metabolito (EZH 6930) en presencia de CHOP
Periodo de tiempo: Cambio entre línea de base - 1 mes
Cambio entre línea de base - 1 mes
Fase I: Tasa de respuesta completa (CRR) por revisión central utilizando los criterios Cheson IWG
Periodo de tiempo: 8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
Fase II - Cohorte DLBCL: Número de eventos adversos (AE)/Eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
Fase II - Cohorte DLBCL: Tasa de respuesta completa (CRR) por revisión central usando los criterios Cheson IWG
Periodo de tiempo: 8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
Fase II - Cohorte DLBCL: Tasa de respuesta general (ORR) por revisión central
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas
Fase II - Cohorte DLBCL: Tasa de respuesta general (ORR) por revisión central
Periodo de tiempo: 104 semanas
104 semanas
Fase II - Cohorte DLBCL: supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas
Fase II - Cohorte DLBCL: supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 104 semanas
104 semanas
Fase II - Cohorte DLBCL: duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas
Fase II - Cohorte DLBCL: duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: 104 semanas
104 semanas
Fase II - Cohorte DLBCL: supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas
Fase II - Cohorte DLBCL: supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 104 semanas
104 semanas
Fase II - Cohorte DLBCL: mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: 104 semanas
104 semanas
Fase II - Cohorte FL: Número de AE/SAE
Periodo de tiempo: 8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
Fase II - Cohorte FL: Número de AE/SAE
Periodo de tiempo: 13 meses
13 meses
Fase II - Cohorte FL: Tasa de respuesta completa de PET (PET-CRR) por revisión central según los criterios de Lugano 2014
Periodo de tiempo: 8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
8 ciclos (1 ciclo son 21 días)
Fase II - Cohorte FL: Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: 31 meses
31 meses
Fase II - Cohorte FL: Tasa de respuesta general (CRR)
Periodo de tiempo: 31 meses
31 meses
Fase II - Cohorte FL: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Fase II - Cohorte FL: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 31 meses
31 meses
Fase II - Cohorte FL: Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Fase II - Cohorte FL: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Fase II - Cohorte FL: Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: 31 meses
31 meses
Fase II - Cohorte FL: Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: 31 meses
31 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Lymphoma Academic Research Organisation

Colaboradores

Epizyme, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Vincent Ribrag, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
  • Silla de estudio: Clémentine Sarkozy, MD, Institut Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris
  • Silla de estudio: Franck Morshhauser, Pr, Centre Régional Hospitalier de Lille
  • Silla de estudio: Loic Ysebaert, MD, IUCT Oncopole de Toulouse

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2016

Finalización primaria (Actual)

31 de enero de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Epi-RCHOP

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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