Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srdeční bezpečnosti entinostatu u mužů a žen s pokročilými solidními nádory

21. dubna 2022 aktualizováno: Syndax Pharmaceuticals

Studie kardiální bezpečnosti entinostatu fáze 1 u mužů a žen s pokročilými solidními nádory

Účelem této studie je vyhodnotit účinek entinostatu na srdeční frekvenci a další parametry elektrokardiogramu (EKG). Tato studie bude také hodnotit bezpečnost a snášenlivost entinostatu, stejně jako farmakokinetické a farmakodynamické parametry.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednocentrová, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s jednorázovým dávkovacím schématem k vyhodnocení účinku entinostatu ve srovnání s placebem na elektrickou aktivitu srdce u pacientů s pokročilými solidními nádory. Třicet pacientů bude randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali buď entinostat, nebo placebo. Studovaná léčba bude zaslepena vůči pacientům a zkoušejícímu. EKG analytici budou zaslepeni vůči pacientovi, návštěvě a přidělení léčby. Pacienti budou ve studii až 30 dnů po podání studovaného léku. Celková délka studia se předpokládá 9 měsíců. Po dokončení této studie a podle uvážení zkoušejícího se pacienti mohou rozhodnout zapsat se do samostatné pokračovací studie (SNDX-275-0141).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • The START Center for Cancer Care

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza zhoubného nádoru solidního nádoru, který nereaguje na standardní léčbu nebo pro kterou neexistuje žádná schválená léčba
  • Pacienti musí mít přijatelné laboratorní požadavky
  • Ejekční frakce levé komory měřená echokardiogramem nebo vícenásobným akvizičním skenem, která je nad ústavní nižší úrovní normálu nebo vyšší než 50 %
  • Má zkušenosti s ústupem toxických účinků poslední předchozí chemoterapie a/nebo předchozí chirurgické a radiační léčby
  • Musí být schopen porozumět a dát písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  • Pokud má pacient metastázy v mozku, musí mít stabilní neurologický stav bez použití steroidů nebo na stabilní či klesající dávce steroidů
  • Přítomnost klinicky významných gastrointestinálních abnormalit, které mohou ovlivnit absorpci studované léčby
  • Zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího znemožňuje adekvátní dodržování nebo hodnocení studijní léčby nebo zvyšuje riziko pacienta
  • Pacient má souběžný kardiovaskulární problém, který znemožňuje adekvátní compliance léčby ve studii nebo zvyšuje riziko pacienta
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 4 týdnů před studií
  • Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka během 4 týdnů před výchozí hodnotou
  • V současné době zařazen do jiné výzkumné studie
  • Má onemocnění, které je vhodné pro schválenou terapii podávanou s léčebným záměrem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Entinostat
Účastníci dostali jednu perorální supraterapeutickou dávku 15 mg entinostatu za podmínek nalačno.
Lék: Entinostat
Jedna, supraterapeutická dávka entinostatu podaná perorálně.
Ostatní jména:
  • MS-275
  • SNDX-275
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostali jednu dávku entinostatu odpovídající placebu za podmínek nalačno.
Lék: Placebo
Jedna dávka entinostatu odpovídající placebu (obsahující neaktivní složky odpovídající vzhledu aktivního produktu).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna srdeční frekvence (HR) od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) do 24 hodin po dávce
Srdeční frekvence měřená v tepech za minutu (bpm).
Výchozí stav (před dávkou) do 24 hodin po dávce
Změna oproti výchozímu stavu v postupech elektrokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) do 24 hodin po dávce
Změna od výchozí hodnoty v intervalu QT korigovaná o srdeční frekvenci (Qtc), interval PR (PR) a komplex QRS (QRS).
Výchozí stav (před dávkou) do 24 hodin po dávce
Změna od základní linie v morfologii T-buněk
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) do 24 hodin po dávce
Výchozí stav (před dávkou) do 24 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAES) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: První dávka do 30 dnů po dávce nebo po vymizení akutní toxicity (až 31 dnů)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. TEAE je AE, která se objeví po první dávce studovaného léku. SAE je definován jako jakýkoli AE, který při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo způsobuje prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo vyžaduje zásah. aby se zabránilo trvalému poškození nebo poškození.
První dávka do 30 dnů po dávce nebo po vymizení akutní toxicity (až 31 dnů)
Počet účastníků s klinicky významnými odchylkami v laboratorních hodnotách hlášených jako TEAE
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) až 14 dní po dávce nebo 30denní bezpečnostní následná návštěva (pokud existuje)
Standardní bezpečnostní laboratorní testy zahrnovaly chemii a hematologii. Jakákoli hematologická nebo klinicko-chemická abnormalita považovaná zkoušejícím za klinicky významnou byla hlášena jako TEAE.
Výchozí stav (před dávkou) až 14 dní po dávce nebo 30denní bezpečnostní následná návštěva (pokud existuje)
Změna od základní linie ve vitálních funkcích
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) až 14 dní po dávce nebo 30denní bezpečnostní následná návštěva (pokud existuje)
Vitální funkce zahrnovaly teplotu, puls, krevní tlak a rychlost dýchání
Výchozí stav (před dávkou) až 14 dní po dávce nebo 30denní bezpečnostní následná návštěva (pokud existuje)
Změna hodnot EKG od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí ()před podáním dávky do 14 dnů po dávce nebo 30denní bezpečnostní následná návštěva (pokud existuje)
12-svodový kontinuální záznam EKG (přes Holter) byl zaznamenáván v den 1 po dobu 25 hodin. Bezpečnostní EKG byly načteny a interpretovány zkoušejícím na místě za účelem monitorování bezpečnosti a byly elektronicky přeneseny do centrální EKG laboratoře ke klinické interpretaci kardiologem.
Výchozí ()před podáním dávky do 14 dnů po dávce nebo 30denní bezpečnostní následná návštěva (pokud existuje)
Změna od základní linie v QTc
Časové okno: Předdávkujte do 24 hodin po dávce
Předdávkujte do 24 hodin po dávce
Cmax (maximální plazmatická koncentrace) Entinostatu, když je podáván jako jednorázová supraterapeutická dávka
Časové okno: Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
Tmax (doba maximální plazmatické koncentrace) Entinostatu, když je podáván jako jednorázová supraterapeutická dávka
Časové okno: Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
AUC0-24 (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin) Entinostatu, když je podáván jako jednorázová supraterapeutická dávka
Časové okno: Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
AUC0-t (plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace) Entinostatu, když je podán jako jediná supraterapeutická dávka
Časové okno: Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
AUC0-inf (plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od nulové extrapolace do nekonečna) Entinostatu při podání jako jednorázová supraterapeutická dávka
Časové okno: Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
t1/2 (poločas eliminace a zdánlivá konstanta rychlosti eliminace terminální fáze plazmy) Entinostatu, když je podáván jako jediná supraterapeutická dávka
Časové okno: Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
λz (konstanta rychlosti eliminace terminálu) Entinostatu, když je podáván jako jedna supraterapeutická dávka
Časové okno: Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce
Před dávkou a více časových bodů během 24 hodin po dávce a 14 dnů po dávce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny v imunitních regulačních buňkách po jednorázové dávce Entinostatu, pokud je podáván v supraterapeutické dávce, ve srovnání s placebem
Časové okno: Před podáním dávky do 14 dnů po dávce
Před podáním dávky do 14 dnů po dávce
Variabilita a změny v acetylaci proteinu lysinu v periferních krevních buňkách po jedné dávce entinostatu, když je podáván v supraterapeutické dávce, a prozkoumejte základní biologickou variaci
Časové okno: Před podáním dávky do 14 dnů po dávce
Před podáním dávky do 14 dnů po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Syndax Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

13. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

13. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

13. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SNDX-275-0140

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Data budou v průběhu studie přezkoumávána zadavatelem, organizací pro smluvní výzkum (CRO), která pomáhá s řízením závažných nežádoucích příhod (SAE) a rutinním monitorováním, aby byly chráněny zájmy pacientů ve studii a aby se vyhodnotila bezpečnost intervencí prováděných během studie.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit