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Étude sur l'innocuité cardiaque de l'entinostat chez les hommes et les femmes atteints de tumeurs solides avancées

21 avril 2022 mis à jour par: Syndax Pharmaceuticals

Une étude de phase 1 sur l'innocuité cardiaque d'Entinostat chez les hommes et les femmes atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de l'entinostat sur la fréquence cardiaque et d'autres paramètres d'électrocardiogramme (ECG). Cette étude évaluera également l'innocuité et la tolérabilité de l'entinostat, ainsi que les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude monocentrique, randomisée, contrôlée par placebo, à schéma posologique unique et à double insu visant à évaluer l'effet de l'entinostat par rapport au placebo sur l'activité électrique du cœur chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Trente patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit de l'entinostat, soit un placebo. Le traitement de l'étude sera en aveugle pour les patients et l'investigateur. Les analystes ECG ne seront pas informés du patient, de la visite et de l'attribution du traitement. Les patients seront à l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration du médicament à l'étude. La durée totale de l'étude devrait être de 9 mois. Après avoir terminé cette étude et à la discrétion de l'investigateur, les patients peuvent choisir de s'inscrire à une étude de continuation distincte (SNDX-275-0141).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • The START Center for Cancer Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur maligne solide qui ne répond pas au(x) traitement(s) standard ou pour lequel il n'existe aucun traitement approuvé
  • Les patients doivent avoir des exigences de laboratoire acceptables
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche mesurée par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multiple qui est au-dessus du niveau inférieur institutionnel de la normale ou supérieur à 50 %
  • A connu la résolution des effets toxiques de la chimiothérapie antérieure la plus récente et/ou des traitements chirurgicaux et radiologiques antérieurs
  • Doit être capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  • Si le patient a des métastases cérébrales, il doit avoir un état neurologique stable sans l'utilisation de stéroïdes ou avec une dose stable ou décroissante de stéroïdes
  • Présence d'anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption des traitements à l'étude
  • Une condition médicale qui empêche la conformité ou l'évaluation adéquate du traitement de l'étude, ou augmente le risque pour le patient de l'avis de l'investigateur
  • Le patient a un problème cardiovasculaire concomitant qui empêche une conformité adéquate au traitement de l'étude ou augmente le risque pour le patient
  • Diagnostic d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'étude
  • Antécédents d'anticorps monoclonaux anticancéreux dans les 4 semaines précédant la ligne de base
  • Actuellement inscrit à une autre étude expérimentale
  • A une maladie qui convient à un traitement approuvé administré avec une intention curative

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Entinostat
Les participants ont reçu une seule dose suprathérapeutique orale de 15 mg d'entinostat à jeun.
Médicament: Entinostat
Dose unique suprathérapeutique d'entinostat administrée par voie orale.
Autres noms:
  • MS-275
  • SNDX-275
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu une dose unique d'entinostat correspondant au placebo à jeun.
Médicament: Placebo
Dose unique d'entinostat correspondant au placebo (contenant des ingrédients inactifs correspondant à l'apparence du produit actif).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque (FC)
Délai: Ligne de base (pré-dose) jusqu'à 24 heures après la dose
Fréquence cardiaque mesurée en battements par minute (bpm).
Ligne de base (pré-dose) jusqu'à 24 heures après la dose
Changement par rapport à la ligne de base dans les procédures d'électrocardiogramme
Délai: Ligne de base (pré-dose) jusqu'à 24 heures après la dose
Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (Qtc), l'intervalle PR (PR) et le complexe QRS (QRS).
Ligne de base (pré-dose) jusqu'à 24 heures après la dose
Changement de la ligne de base dans la morphologie des cellules T
Délai: Ligne de base (pré-dose) jusqu'à 24 heures après la dose
Ligne de base (pré-dose) jusqu'à 24 heures après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAES) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Première dose jusqu'à 30 jours après l'administration ou jusqu'à résolution des toxicités aiguës (jusqu'à 31 jours)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un TEAE est un EI qui survient après la première dose du médicament à l'étude. Un EIG est défini comme tout EI qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou prolonge l'hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou nécessite une intervention pour prévenir une déficience ou des dommages permanents.
Première dose jusqu'à 30 jours après l'administration ou jusqu'à résolution des toxicités aiguës (jusqu'à 31 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les valeurs de laboratoire signalées comme TEAE
Délai: Consultation de référence (pré-dose) jusqu'à 14 jours après l'administration ou visite de suivi de sécurité de 30 jours (le cas échéant)
Les tests de laboratoire de sécurité standard comprenaient la chimie, l'hématologie. Toute anomalie hématologique ou chimique clinique considérée par l'investigateur comme étant cliniquement significative a été signalée comme un EIAT.
Consultation de référence (pré-dose) jusqu'à 14 jours après l'administration ou visite de suivi de sécurité de 30 jours (le cas échéant)
Changement par rapport à la ligne de base dans les signes vitaux
Délai: Consultation de référence (pré-dose) jusqu'à 14 jours après l'administration ou visite de suivi de sécurité de 30 jours (le cas échéant)
Les signes vitaux comprenaient la température, le pouls, la tension artérielle et la fréquence respiratoire
Consultation de référence (pré-dose) jusqu'à 14 jours après l'administration ou visite de suivi de sécurité de 30 jours (le cas échéant)
Modification par rapport à la ligne de base des valeurs ECG
Délai: Visite de référence ()pré-dose jusqu'à 14 jours après la dose ou visite de suivi de sécurité de 30 jours (le cas échéant)
Un enregistrement ECG continu à 12 dérivations (via un Holter) a été enregistré le jour 1 pendant 25 heures. Les ECG de sécurité ont été lus et interprétés par l'enquêteur sur place à des fins de surveillance de la sécurité et ont été transmis par voie électronique au laboratoire central d'ECG pour interprétation clinique par un cardiologue
Visite de référence ()pré-dose jusqu'à 14 jours après la dose ou visite de suivi de sécurité de 30 jours (le cas échéant)
Changement de la ligne de base dans QTc
Délai: Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
Cmax (concentration plasmatique maximale) d'Entinostat lorsqu'il est administré en dose unique suprathérapeutique
Délai: Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
Tmax (temps de concentration plasmatique maximale) d'Entinostat lorsqu'il est administré en dose unique suprathérapeutique
Délai: Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
ASC0-24 (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 24 heures) d'Entinostat lorsqu'il est administré en dose unique suprathérapeutique
Délai: Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
ASC0-t (aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à la dernière concentration mesurable) d'Entinostat lorsqu'il est administré en dose unique suprathérapeutique
Délai: Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
ASC0-inf (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 extrapolée à l'infini) d'Entinostat lorsqu'il est administré en dose unique suprathérapeutique
Délai: Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
t1/2 (demi-vie d'élimination et constante de vitesse d'élimination de la phase terminale plasmatique apparente) d'Entinostat lorsqu'il est administré en dose unique suprathérapeutique
Délai: Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
λz (Constante du taux d'élimination terminale) d'Entinostat lorsqu'il est administré en dose unique suprathérapeutique
Délai: Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose
Pré-dose et plusieurs points dans le temps jusqu'à 24 heures après la dose et 14 jours après la dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Changements dans les cellules régulatrices immunitaires après une dose unique d'entinostat, lorsqu'il est administré à une dose suprathérapeutique, par rapport au contrôle placebo
Délai: Pré-dose jusqu'à 14 jours après la dose
Pré-dose jusqu'à 14 jours après la dose
Variabilité et modifications de l'acétylation de la protéine lysine dans les cellules sanguines périphériques après une dose unique d'entinostat, lorsqu'il est administré à une dose suprathérapeutique et examen de la variation biologique sous-jacente
Délai: Pré-dose jusqu'à 14 jours après la dose
Pré-dose jusqu'à 14 jours après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Syndax Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

13 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

13 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2016

Première publication (Estimation)

13 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SNDX-275-0140

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données seront examinées tout au long de l'étude par le sponsor, l'organisation de recherche sous contrat (CRO) qui aide à la gestion des événements indésirables graves (EIG) et à la surveillance de routine pour protéger les intérêts des patients de l'essai et évaluer la sécurité des interventions administrées pendant l'essai.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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