Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование сердечной безопасности энтиностата у мужчин и женщин с прогрессирующими солидными опухолями

21 апреля 2022 г. обновлено: Syndax Pharmaceuticals

Фаза 1 исследования сердечной безопасности энтиностата у мужчин и женщин с прогрессирующими солидными опухолями

Целью данного исследования является оценка влияния энтиностата на частоту сердечных сокращений и другие параметры электрокардиограммы (ЭКГ). В этом исследовании также будут оцениваться безопасность и переносимость энтиностата, а также фармакокинетические и фармакодинамические параметры.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с разовым режимом дозирования для оценки влияния энтиностата по сравнению с плацебо на электрическую активность сердца у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. Тридцать пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо энтиностата, либо плацебо. Исследуемое лечение будет скрыто от пациентов и исследователя. Аналитики ЭКГ не будут осведомлены о пациенте, посещении и назначении лечения. Пациенты будут находиться в исследовании до 30 дней после введения исследуемого препарата. Ожидается, что общая продолжительность обучения составит 9 месяцев. После завершения этого исследования и по усмотрению исследователя пациенты могут выбрать участие в отдельном продолжении исследования (SNDX-275-0141).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз злокачественной солидной опухоли, которая не отвечает на стандартную(ые) терапию(и) или для которой не существует одобренной терапии
  • Пациенты должны иметь приемлемые лабораторные требования
  • Фракция выброса левого желудочка, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования с множественным стробированием, выше установленного нижнего уровня нормы или выше 50%
  • Испытывает исчезновение токсического эффекта (-ов) самой последней предшествующей химиотерапии и / или предшествующего хирургического и лучевого лечения.
  • Должен быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования

Критерий исключения:

  • Если у пациента есть метастазы в головной мозг, он должен иметь стабильный неврологический статус без использования стероидов или на стабильной или уменьшающейся дозе стероидов.
  • Наличие клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание исследуемых препаратов.
  • Медицинское состояние, препятствующее адекватному соблюдению или оценке исследуемого лечения или увеличивающее риск для пациента, по мнению исследователя.
  • У пациента есть сопутствующая сердечно-сосудистая проблема, которая препятствует адекватному соблюдению режима исследуемого лечения или увеличивает риск для пациента.
  • Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 4 недель до исследования
  • Предшествующее введение противораковых моноклональных антител в течение 4 недель до исходного уровня
  • В настоящее время участвует в другом исследовательском исследовании
  • Имеет заболевание, подходящее для одобренной терапии, проводимой с лечебной целью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Энтиностат
Участники получили однократную пероральную супратерапевтическую дозу энтиностата 15 мг натощак.
Лекарство: Энтиностат
Однократная супратерапевтическая доза энтиностата перорально.
Другие имена:
  • МС-275
  • SNDX-275
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали разовую дозу энтиностата, соответствующего плацебо, натощак.
Лекарство: Плацебо
Однократная доза энтиностата, соответствующего плацебо (содержащего неактивные ингредиенты, соответствующие внешнему виду активного продукта).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты сердечных сокращений (ЧСС)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы) в течение 24 часов после введения дозы
Частота сердечных сокращений измеряется в ударах в минуту (уд/мин).
Исходный уровень (до введения дозы) в течение 24 часов после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем в процедурах электрокардиограммы
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы) в течение 24 часов после введения дозы
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем с поправкой на частоту сердечных сокращений (Qtc), интервал PR (PR) и комплекс QRS (QRS).
Исходный уровень (до введения дозы) в течение 24 часов после введения дозы
Изменение морфологии Т-клеток по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы) в течение 24 часов после введения дозы
Исходный уровень (до введения дозы) в течение 24 часов после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAES), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Первая доза в течение 30 дней после введения или после устранения острой токсичности (до 31 дня)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. TEAE — это НЯ, возникающее после приема первой дозы исследуемого препарата. СНЯ определяется как любое НЯ, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или вызывает продление существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или требует вмешательства для предотвращения необратимого ухудшения или повреждения.
Первая доза в течение 30 дней после введения или после устранения острой токсичности (до 31 дня)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы) через 14 дней после введения дозы или 30-дневный контрольный визит в целях безопасности (если применимо)
Стандартные лабораторные тесты безопасности включали химию, гематологию. Любые гематологические или клинические биохимические отклонения, которые исследователи считали клинически значимыми, регистрировались как TEAE.
Исходный уровень (до введения дозы) через 14 дней после введения дозы или 30-дневный контрольный визит в целях безопасности (если применимо)
Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы) через 14 дней после введения дозы или 30-дневный контрольный визит в целях безопасности (если применимо)
Жизненно важные признаки включали температуру, пульс, артериальное давление и частоту дыхания.
Исходный уровень (до введения дозы) через 14 дней после введения дозы или 30-дневный контрольный визит в целях безопасности (если применимо)
Изменение значений ЭКГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень () до введения дозы через 14 дней после введения дозы или 30-дневный визит для контроля безопасности (если применимо)
Непрерывная запись ЭКГ в 12 отведениях (посредством холтеровского мониторирования) была записана в 1-й день в течение 25 часов. ЭКГ безопасности считывались и интерпретировались исследователем на месте в целях мониторинга безопасности и передавались в электронном виде в центральную лабораторию ЭКГ для клинической интерпретации кардиологом.
Исходный уровень () до введения дозы через 14 дней после введения дозы или 30-дневный визит для контроля безопасности (если применимо)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в QTc
Временное ограничение: Перед приемом через 24 часа после приема
Перед приемом через 24 часа после приема
Cmax (максимальная концентрация в плазме) энтиностата при приеме в виде однократной супратерапевтической дозы
Временное ограничение: Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
Tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме) энтиностата при приеме в виде однократной супратерапевтической дозы
Временное ограничение: Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
AUC0-24 (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов) энтиностата при приеме в виде однократной супратерапевтической дозы
Временное ограничение: Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
AUC0-t (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации) энтиностата при приеме в виде однократной супратерапевтической дозы
Временное ограничение: Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
AUC0-inf (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0-времени, экстраполированной до бесконечности) энтиностата при приеме в виде однократной супратерапевтической дозы
Временное ограничение: Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
t1/2 (период полувыведения и кажущаяся константа скорости выведения из плазмы в конечной фазе) энтиностата при приеме в виде однократной супратерапевтической дозы
Временное ограничение: Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
λz (константа конечной скорости элиминации) энтиностата при приеме в виде однократной супратерапевтической дозы
Временное ограничение: Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы
Перед введением дозы и в несколько временных точек в течение 24 часов после введения дозы и 14 дней после введения дозы

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения в иммунорегуляторных клетках после однократного приема энтиностата в супратерапевтической дозе по сравнению с плацебо-контролем
Временное ограничение: До введения дозы через 14 дней после введения дозы
До введения дозы через 14 дней после введения дозы
Вариабельность и изменения в ацетилировании белка-лизина в клетках периферической крови после однократного введения энтиностата в супратерапевтической дозе и изучение лежащей в основе биологической вариации
Временное ограничение: До введения дозы через 14 дней после введения дозы
До введения дозы через 14 дней после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Syndax Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SNDX-275-0140

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные будут проверяться на протяжении всего исследования спонсором, Контрактной исследовательской организацией (CRO), оказывающей помощь в управлении серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и регулярном мониторинге для защиты интересов пациентов, участвующих в исследовании, и для оценки безопасности вмешательств, проводимых во время исследования.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться