Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiale veiligheidsstudie van Entinostat bij mannen en vrouwen met vergevorderde solide tumoren

21 april 2022 bijgewerkt door: Syndax Pharmaceuticals

Een fase 1 cardiale veiligheidsstudie van entinostat bij mannen en vrouwen met vergevorderde solide tumoren

Het doel van deze studie is om het effect van entinostat op de hartslag en andere elektrocardiogram (ECG) parameters te evalueren. Deze studie zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid van entinostat evalueren, evenals de farmacokinetische en farmacodynamische parameters.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, enkelvoudig doseringsschema, dubbelblinde studie om het effect van entinostat in vergelijking met placebo op de elektrische activiteit van het hart te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren. Dertig patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel entinostat ofwel placebo te krijgen. Studiebehandeling zal geblindeerd zijn voor patiënten en de onderzoeker. ECG-analisten zullen blind zijn voor de patiënt, het bezoek en de behandelingstoewijzing. Patiënten zullen tot 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in studie zijn. De totale studieduur is naar verwachting 9 maanden. Na voltooiing van dit onderzoek en naar goeddunken van de onderzoeker, kunnen patiënten ervoor kiezen om zich in te schrijven voor een afzonderlijk vervolgonderzoek (SNDX-275-0141).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • The START Center for Cancer Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een maligniteit van een solide tumor die niet reageert op standaardtherapie(ën) of waarvoor geen goedgekeurde therapie bestaat
  • Patiënten moeten aanvaardbare laboratoriumvereisten hebben
  • Linkerventrikelejectiefractie zoals gemeten door middel van een echocardiogram of multiple-gated acquisitiescan die boven het institutionele lagere niveau van normaal of groter dan 50% ligt
  • Heeft een verdwijning ervaren van toxische effecten van de meest recente eerdere chemotherapie en/of eerdere chirurgische en bestralingsbehandeling
  • Moet in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen en te voldoen aan studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • Als de patiënt hersenmetastasen heeft, moeten ze een stabiele neurologische status hebben zonder het gebruik van steroïden of op een stabiele of afnemende dosis steroïden
  • Aanwezigheid van klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van onderzoeksbehandelingen kunnen beïnvloeden
  • Een medische aandoening die een adequate therapietrouw of beoordeling van de studiebehandeling in de weg staat, of die naar de mening van de onderzoeker het risico voor de patiënt verhoogt
  • Patiënt heeft een gelijktijdig cardiovasculair probleem dat adequate therapietrouw in de weg staat of het risico voor de patiënt verhoogt
  • Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorafgaande chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek
  • Eerder monoklonaal antilichaam tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
  • Momenteel ingeschreven in een andere onderzoekende studie
  • Heeft een ziekte die geschikt is voor goedgekeurde therapie die wordt toegediend met curatieve bedoelingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Entinostaat
Deelnemers kregen een enkele orale supratherapeutische dosis van 15 mg entinostat onder nuchtere omstandigheden.
Geneesmiddel: Entinostaat
Enkelvoudige, supratherapeutische dosis van entinostat, oraal toegediend.
Andere namen:
  • MS-275
  • SNDX-275
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen een enkele dosis placebo-matching entinostat onder nuchtere omstandigheden.
Geneesmiddel: Placebo
Eenmalige dosis placebo-matching entinostat (bevat inactieve ingrediënten die overeenkomen met het uiterlijk van het actieve product).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn in hartslag (HR)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis) tot 24 uur na de dosis
Hartslag gemeten in slagen per minuut (bpm).
Basislijn (vóór de dosis) tot 24 uur na de dosis
Wijziging ten opzichte van baseline in elektrocardiogramprocedures
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis) tot 24 uur na de dosis
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (Qtc), PR-interval (PR) en QRS-complex (QRS).
Basislijn (vóór de dosis) tot 24 uur na de dosis
Verandering van basislijn in T-celmorfologie
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis) tot 24 uur na de dosis
Basislijn (vóór de dosis) tot 24 uur na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAES) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Eerste dosis tot 30 dagen na toediening of tot herstel van acute toxiciteit (tot 31 dagen)
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenst medisch voorval bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een TEAE is een AE die optreedt na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elke AE die bij welke dosis dan ook de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of interventie vereist. blijvende waardevermindering of schade te voorkomen.
Eerste dosis tot 30 dagen na toediening of tot herstel van acute toxiciteit (tot 31 dagen)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumwaarden gerapporteerd als een TEAE
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis) tot en met 14 dagen na de dosis of 30 dagen veiligheidscontrolebezoek (indien van toepassing)
Standaard veiligheidslaboratoriumtests omvatten chemie, hematologie. Elke hematologische of klinisch-chemische afwijking die door de onderzoeker als klinisch significant werd beschouwd, werd gerapporteerd als een TEAE.
Baseline (vóór de dosis) tot en met 14 dagen na de dosis of 30 dagen veiligheidscontrolebezoek (indien van toepassing)
Verandering van basislijn in vitale functies
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis) tot en met 14 dagen na de dosis of 30 dagen veiligheidscontrolebezoek (indien van toepassing)
Vitale functies omvatten temperatuur, hartslag, bloeddruk en ademhalingsfrequentie
Baseline (vóór de dosis) tot en met 14 dagen na de dosis of 30 dagen veiligheidscontrolebezoek (indien van toepassing)
Verandering van basislijn in ECG-waarden
Tijdsspanne: Basislijn () vóór de dosis tot en met 14 dagen na de dosis of 30 dagen veiligheidscontrole (indien van toepassing)
Op dag 1 werd gedurende 25 uur een continue ECG-opname met 12 afleidingen (via een holter) gemaakt. Veiligheids-ECG's werden gelezen en geïnterpreteerd door de onderzoeker ter plaatse met het oog op veiligheidsbewaking en werden elektronisch verzonden naar het centrale ECG-laboratorium voor klinische interpretatie door een cardioloog
Basislijn () vóór de dosis tot en met 14 dagen na de dosis of 30 dagen veiligheidscontrole (indien van toepassing)
Verandering ten opzichte van baseline in QTc
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis
Pre-dosis tot 24 uur na de dosis
Cmax (maximale plasmaconcentratie) van Entinostat bij toediening als een enkelvoudige supratherapeutische dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
Tmax (Tijd van maximale plasmaconcentratie) van Entinostat bij toediening als een enkelvoudige supratherapeutische dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
AUC0-24 (Area under the Plasma Concentration-time Curve from Time Zero to 24 hours) van Entinostat bij toediening als enkelvoudige supratherapeutische dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
AUC0-t (Area under the Plasma Concentration-time Curve from Time Zero to the Last Meetable Concentration) van Entinostat bij toediening als enkelvoudige supratherapeutische dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
AUC0-inf (Area under the Plasma Concentration-time Curve from 0-time Extrapolated to Infinity) van Entinostat bij toediening als enkelvoudige supratherapeutische dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
t1/2 (eliminatiehalfwaardetijd en schijnbare plasmaterminale fase-eliminatiesnelheidsconstante) van Entinostat bij toediening als enkelvoudige supratherapeutische dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
λz (Terminal Elimination Rate Constant) van Entinostat bij toediening als enkelvoudige supratherapeutische dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis
Pre-dosis en meerdere tijdpunten tot 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingen in immuunregulerende cellen na een enkele dosis entinostat, indien gegeven in een supratherapeutische dosis, ten opzichte van placebocontrole
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 14 dagen na de dosis
Pre-dosis tot 14 dagen na de dosis
Variabiliteit en veranderingen in proteïne-lysine-acetylering in perifere bloedcellen na een enkele dosis entinostat, indien gegeven in een supratherapeutische dosis en onderzoek de onderliggende biologische variatie
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 14 dagen na de dosis
Pre-dosis tot 14 dagen na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

13 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SNDX-275-0140

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De gegevens zullen tijdens het onderzoek worden beoordeeld door de sponsor, de contractonderzoeksorganisatie (CRO) die assisteert bij het beheer van ernstige ongewenste voorvallen (SAE), en routinematig toezicht om de belangen van de proefpatiënten te beschermen en om de veiligheid van de interventies die tijdens het onderzoek worden toegediend, te beoordelen.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren