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Kardiale Sicherheitsstudie von Entinostat bei Männern und Frauen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

21. April 2022 aktualisiert von: Syndax Pharmaceuticals

Eine Phase-1-Studie zur kardialen Sicherheit von Entinostat bei Männern und Frauen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung von Entinostat auf die Herzfrequenz und andere Elektrokardiogramm (EKG)-Parameter. Diese Studie wird auch die Sicherheit und Verträglichkeit von Entinostat sowie pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine monozentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Einzeldosierungsstudie zur Bewertung der Wirkung von Entinostat im Vergleich zu Placebo auf die elektrische Aktivität des Herzens bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Dreißig Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Entinostat oder Placebo. Die Studienbehandlung wird gegenüber den Patienten und dem Prüfarzt verblindet. EKG-Analytiker sind gegenüber dem Patienten, dem Besuch und der Behandlungszuordnung verblindet. Die Patienten werden bis zu 30 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments an der Studie teilnehmen. Die Gesamtstudiendauer wird voraussichtlich 9 Monate betragen. Nach Abschluss dieser Studie und nach Ermessen des Prüfarztes können sich die Patienten für eine separate Fortsetzungsstudie (SNDX-275-0141) anmelden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • The START Center for Cancer Care

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines soliden malignen Tumors, der auf Standardtherapie(n) nicht anspricht oder für die es keine zugelassene Therapie gibt
  • Die Patienten müssen akzeptable Laboranforderungen erfüllen
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion, gemessen durch Echokardiogramm oder Multiple-Gating-Akquisitionsscan, die über dem institutionellen unteren Normalwert oder über 50 % liegt
  • Hat eine Auflösung der toxischen Wirkung(en) der letzten vorherigen Chemotherapie und/oder vorherigen chirurgischen und Strahlenbehandlung erlebt
  • Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben und die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Wenn der Patient Hirnmetastasen hat, muss er einen stabilen neurologischen Status ohne die Verwendung von Steroiden oder mit einer stabilen oder abnehmenden Dosis von Steroiden haben
  • Vorhandensein klinisch signifikanter gastrointestinaler Anomalien, die die Resorption von Studienbehandlungen beeinträchtigen können
  • Ein medizinischer Zustand, der eine angemessene Studienbehandlungs-Compliance oder -Bewertung ausschließt oder das Patientenrisiko nach Meinung des Prüfarztes erhöht
  • Der Patient hat gleichzeitig ein kardiovaskuläres Problem, das eine angemessene Studienbehandlungscompliance ausschließt oder das Patientenrisiko erhöht
  • Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Vorherige Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Studie
  • Vorheriger monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Derzeit in einer anderen Untersuchungsstudie eingeschrieben
  • Hat eine Krankheit, die für eine zugelassene Therapie geeignet ist, die mit kurativer Absicht verabreicht wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Entinostat
Die Teilnehmer erhielten im Nüchternzustand eine supratherapeutische Einzeldosis von 15 mg Entinostat oral.
Arzneimittel: Entinostat
Oral verabreichte supratherapeutische Einzeldosis von Entinostat.
Andere Namen:
  • MS-275
  • SNDX-275
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten im nüchternen Zustand eine Einzeldosis Placebo-entsprechendes Entinostat.
Arzneimittel: Placebo
Einzeldosis von Placebo-passendem Entinostat (enthält inaktive Bestandteile, die dem Erscheinungsbild des Wirkstoffs entsprechen).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Herzfrequenz (HF) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (vor der Dosis) bis 24 Stunden nach der Dosis
Herzfrequenz gemessen in Schlägen pro Minute (bpm).
Baseline (vor der Dosis) bis 24 Stunden nach der Dosis
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei Elektrokardiogrammverfahren
Zeitfenster: Baseline (vor der Dosis) bis 24 Stunden nach der Dosis
Änderung des QT-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert, korrigiert um Herzfrequenz (Qtc), PR-Intervall (PR) und QRS-Komplex (QRS).
Baseline (vor der Dosis) bis 24 Stunden nach der Dosis
Änderung der T-Zell-Morphologie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (vor der Dosis) bis 24 Stunden nach der Dosis
Baseline (vor der Dosis) bis 24 Stunden nach der Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAES) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Erste Dosis bis 30 Tage nach der Dosis oder bis zum Abklingen akuter Toxizitäten (bis zu 31 Tage)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein TEAE ist ein AE, das nach der ersten Dosis des Studienmedikaments auftritt. Ein SAE ist definiert als jedes UE, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts verursacht, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist oder eine Intervention erfordert um dauerhafte Beeinträchtigungen oder Schäden zu vermeiden.
Erste Dosis bis 30 Tage nach der Dosis oder bis zum Abklingen akuter Toxizitäten (bis zu 31 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Laborwerte, die als TEAE gemeldet wurden
Zeitfenster: Baseline (vor der Dosis) bis 14 Tage nach der Dosis oder 30-tägiger Sicherheits-Follow-up-Besuch (falls zutreffend)
Zu den Standard-Sicherheitslabortests gehörten Chemie, Hämatologie. Jede hämatologische oder klinisch-chemische Anomalie, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wurde, wurde als TEAE gemeldet.
Baseline (vor der Dosis) bis 14 Tage nach der Dosis oder 30-tägiger Sicherheits-Follow-up-Besuch (falls zutreffend)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Vitalzeichen
Zeitfenster: Baseline (vor der Dosis) bis 14 Tage nach der Dosis oder 30-tägiger Sicherheits-Follow-up-Besuch (falls zutreffend)
Zu den Vitalparametern gehörten Temperatur, Puls, Blutdruck und Atemfrequenz
Baseline (vor der Dosis) bis 14 Tage nach der Dosis oder 30-tägiger Sicherheits-Follow-up-Besuch (falls zutreffend)
Änderung der EKG-Werte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline () vor der Dosis bis 14 Tage nach der Dosis oder 30 Tage Sicherheits-Follow-up-Besuch (falls zutreffend)
Eine kontinuierliche EKG-Aufzeichnung mit 12 Ableitungen (über ein Langzeit-EKG) wurde am Tag 1 für 25 Stunden aufgezeichnet. Sicherheits-EKGs wurden vom Prüfarzt vor Ort zum Zwecke der Sicherheitsüberwachung gelesen und ausgewertet und zur klinischen Auswertung durch einen Kardiologen elektronisch an das zentrale EKG-Labor übermittelt
Baseline () vor der Dosis bis 14 Tage nach der Dosis oder 30 Tage Sicherheits-Follow-up-Besuch (falls zutreffend)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in QTc
Zeitfenster: Vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
Vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis
Cmax (maximale Plasmakonzentration) von Entinostat bei Gabe als supratherapeutische Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
Tmax (Zeit der maximalen Plasmakonzentration) von Entinostat bei Gabe als supratherapeutische Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
AUC0-24 (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden) von Entinostat bei Verabreichung als supratherapeutische Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
AUC0-t (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration) von Entinostat bei Verabreichung als supratherapeutische Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
AUC0-inf (Area under the Plasma Concentration-Time Curve from 0-time extrapolated to Infinity) von Entinostat bei Gabe als supratherapeutische Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
t1/2 (Eliminationshalbwertszeit und scheinbare Eliminationsratenkonstante der terminalen Plasmaphase) von Entinostat bei Verabreichung als supratherapeutische Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
λz (terminale Eliminationsratenkonstante) von Entinostat bei Gabe als supratherapeutische Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis
Vor der Dosis und mehrere Zeitpunkte bis 24 Stunden nach der Dosis und 14 Tage nach der Dosis

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderungen der immunregulatorischen Zellen nach einer Einzeldosis von Entinostat, wenn es in einer supratherapeutischen Dosis verabreicht wird, im Vergleich zur Placebo-Kontrolle
Zeitfenster: Vor der Dosis bis 14 Tage nach der Dosis
Vor der Dosis bis 14 Tage nach der Dosis
Variabilität und Veränderungen der Protein-Lysin-Acetylierung in peripheren Blutzellen nach einer Einzeldosis von Entinostat, wenn es in einer supratherapeutischen Dosis verabreicht wird, und Untersuchung der zugrunde liegenden biologischen Variation
Zeitfenster: Vor der Dosis bis 14 Tage nach der Dosis
Vor der Dosis bis 14 Tage nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SNDX-275-0140

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden während der gesamten Studie vom Sponsor, der Auftragsforschungsorganisation (CRO), die beim Management schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und der routinemäßigen Überwachung unterstützt, überprüft, um die Interessen der Studienpatienten zu wahren und die Sicherheit der während der Studie durchgeführten Interventionen zu bewerten.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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