Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hjertesikkerhetsstudie av Entinostat hos menn og kvinner med avanserte solide svulster

21. april 2022 oppdatert av: Syndax Pharmaceuticals

En fase 1 hjertesikkerhetsstudie av Entinostat hos menn og kvinner med avanserte solide svulster

Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av entinostat på hjertefrekvens og andre elektrokardiogram (EKG) parametere. Denne studien vil også evaluere sikkerheten og toleransen til entinostat, samt farmakokinetiske og farmakodynamiske parametere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenter, randomisert, placebokontrollert, enkeltdoseringsplan, dobbeltblindet studie for å evaluere effekten av entinostat sammenlignet med placebo på den elektriske aktiviteten til hjertet hos pasienter med avanserte solide svulster. Tretti pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten entinostat eller placebo. Studiebehandling vil bli blindet for pasienter og etterforsker. EKG-analytikere vil bli blindet for pasienten, besøket og behandlingstildelingen. Pasienter vil være på studie i opptil 30 dager etter administrering av studiemedisin. Total studietid forventes å være 9 måneder. Etter å ha fullført denne studien og etter etterforskerens skjønn, kan pasienter velge å melde seg på en egen fortsettelsesstudie (SNDX-275-0141).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • The START Center for Cancer Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en solid svulst malignitet som ikke reagerer på standardbehandling(er) eller som det ikke er godkjent behandling for
  • Pasienter må ha akseptable laboratoriekrav
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som målt ved ekkokardiogram eller multippel-gatede innsamlingsskanning som er over det institusjonelle lavere nivået på normalt eller større enn 50 %
  • Har opplevd oppløsning av toksiske effekter av siste tidligere cellegift og/eller tidligere kirurgisk og strålebehandling
  • Må kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke og følge studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Hvis pasienten har hjernemetastaser, må de ha stabil nevrologisk status uten bruk av steroider eller på en stabil eller synkende dose av steroider
  • Tilstedeværelse av klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av studiebehandlinger
  • En medisinsk tilstand som utelukker tilstrekkelig etterlevelse eller vurdering av studiebehandling, eller øker pasientrisikoen etter etterforskerens mening
  • Pasienten har et samtidig kardiovaskulært problem som utelukker tilstrekkelig etterlevelse av studiebehandlingen eller øker pasientrisikoen
  • Diagnostisering av immunsvikt eller mottak av systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 4 uker før studien
  • Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff innen 4 uker før baseline
  • Er for tiden registrert i en annen undersøkelsesstudie
  • Har sykdom som er egnet for godkjent behandling administrert med kurativ hensikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Entinostat
Deltakerne fikk en enkelt oral supraterapeutisk dose på 15 mg entinostat under fastende forhold.
Legemiddel: Entinostat
Enkel, supraterapeutisk dose entinostat gitt oralt.
Andre navn:
  • MS-275
  • SNDX-275
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk en enkelt dose placebo-matchende entinostat under fastende forhold.
Legemiddel: Placebo
Enkeltdose med placebo-matchende entinostat (inneholder inaktive ingredienser som matcher utseendet til det aktive produktet).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Baseline (førdose) til og med 24 timer etter dose
Hjertefrekvens målt i slag per minutt (bpm).
Baseline (førdose) til og med 24 timer etter dose
Endring fra baseline i elektrokardiogramprosedyrer
Tidsramme: Baseline (førdose) til og med 24 timer etter dose
Endring fra baseline i QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (Qtc), PR-intervall (PR) og QRS-kompleks (QRS).
Baseline (førdose) til og med 24 timer etter dose
Endring fra baseline i T-cellemorfologi
Tidsramme: Baseline (førdose) til og med 24 timer etter dose
Baseline (førdose) til og med 24 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAES) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Første dose gjennom 30 dager etter dose eller gjennom oppløsning av akutte toksisiteter (opptil 31 dager)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En TEAE er en AE som oppstår etter den første dosen av studiemedikamentet. En SAE er definert som enhver bivirkning som ved en hvilken som helst dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller krever intervensjon. for å forhindre varig svekkelse eller skade.
Første dose gjennom 30 dager etter dose eller gjennom oppløsning av akutte toksisiteter (opptil 31 dager)
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieverdier rapportert som en TEAE
Tidsramme: Baseline (før dose) gjennom 14 dager etter dose eller 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk (hvis aktuelt)
Standard sikkerhetslaboratorietester inkluderte kjemi, hematologi. Enhver hematologisk eller klinisk kjemisk abnormitet som etterforskeren anså for å være klinisk signifikant, ble rapportert som en TEAE.
Baseline (før dose) gjennom 14 dager etter dose eller 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk (hvis aktuelt)
Endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline (før dose) gjennom 14 dager etter dose eller 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk (hvis aktuelt)
Vitale tegn inkluderte temperatur, puls, blodtrykk og respirasjonsfrekvens
Baseline (før dose) gjennom 14 dager etter dose eller 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk (hvis aktuelt)
Endring fra baseline i EKG-verdier
Tidsramme: Grunnlinje () før dose gjennom 14 dager etter dose eller 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk (hvis aktuelt)
En 12-avlednings kontinuerlig EKG-registrering (via et Holter) ble registrert på dag 1 i 25 timer. Sikkerhets-EKG ble lest og tolket av etterforskeren på stedet for sikkerhetsovervåking og ble overført elektronisk til det sentrale EKG-laboratoriet for klinisk tolkning av en kardiolog
Grunnlinje () før dose gjennom 14 dager etter dose eller 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøk (hvis aktuelt)
Endring fra baseline i QTc
Tidsramme: Før dose til 24 timer etter dose
Før dose til 24 timer etter dose
Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon) av Entinostat når gitt som en enkelt supraterapeutisk dose
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
Tmax (tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon) av Entinostat når gitt som en enkelt supraterapeutisk dose
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
AUC0-24 (areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer) av Entinostat når gitt som en enkelt supraterapeutisk dose
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
AUC0-t (areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon) av Entinostat når gitt som en enkelt supraterapeutisk dose
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
AUC0-inf (areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0-tid ekstrapolert til uendelig) av Entinostat når gitt som en enkelt supraterapeutisk dose
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
t1/2 (eliminasjonshalveringstid og tilsynelatende plasmaterminalfase eliminasjonshastighetskonstant) av Entinostat når gitt som en enkelt supraterapeutisk dose
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
λz (Terminal Elimination Rate Constant) av Entinostat når gitt som en enkelt supraterapeutisk dose
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose
Før dose og flere tidspunkter gjennom 24 timer etter dose og 14 dager etter dose

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endringer i immunregulerende celler etter en enkelt dose Entinostat, når gitt i en supraterapeutisk dose, i forhold til placebokontroll
Tidsramme: Før dose til 14 dager etter dose
Før dose til 14 dager etter dose
Variabilitet og endringer i proteinlysin-acetylering i perifere blodceller etter en enkelt dose entinostat, når gitt i en supraterapeutisk dose og undersøk den underliggende biologiske variasjonen
Tidsramme: Før dose til 14 dager etter dose
Før dose til 14 dager etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

13. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

13. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2016

Først lagt ut (Anslag)

13. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SNDX-275-0140

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Data vil bli gjennomgått gjennom hele studien av sponsoren, Contract Research Organization (CRO) som bistår med håndtering av alvorlige uønskede hendelser (SAE), og rutinemessig overvåking for å ivareta interessene til forsøkspasienter og for å vurdere sikkerheten til intervensjonene som administreres under forsøket.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere