Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hjertesikkerhedsundersøgelse af Entinostat hos mænd og kvinder med avancerede solide tumorer

21. april 2022 opdateret af: Syndax Pharmaceuticals

En fase 1 hjertesikkerhedsundersøgelse af Entinostat hos mænd og kvinder med avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​entinostat på hjertefrekvens og andre elektrokardiogram (EKG) parametre. Denne undersøgelse vil også evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​entinostat, såvel som farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt center, randomiseret, placebo-kontrolleret, enkelt doseringsskema, dobbeltblindet undersøgelse til evaluering af effekten af ​​entinostat sammenlignet med placebo på hjertets elektriske aktivitet hos patienter med fremskredne solide tumorer. Tredive patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage enten entinostat eller placebo. Undersøgelsesbehandling vil være blindet for patienter og investigator. EKG-analytikere vil blive blindet over for patienten, besøg og behandlingstildeling. Patienterne vil være i undersøgelse op til 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Samlet studievarighed forventes at være 9 måneder. Efter at have afsluttet denne undersøgelse og efter investigatorens skøn kan patienter vælge at tilmelde sig en separat fortsættelsesundersøgelse (SNDX-275-0141).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • The START Center for Cancer Care

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en solid tumor malignitet, der ikke reagerer på standardbehandling(er), eller for hvilken der ikke findes nogen godkendt behandling
  • Patienter skal have acceptable laboratoriekrav
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion målt ved ekkokardiogram eller multipel-gatet optagelsesscanning, der er over det institutionelle lavere niveau af normal eller større end 50 %
  • Har oplevet opløsning af toksiske virkning(er) af den seneste tidligere kemoterapi og/eller tidligere kirurgisk og strålebehandling
  • Skal kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Hvis patienten har hjernemetastaser, skal de have stabil neurologisk status uden brug af steroider eller på en stabil eller faldende dosis af steroider
  • Tilstedeværelse af klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlinger
  • En medicinsk tilstand, der udelukker tilstrækkelig overensstemmelse eller vurdering af undersøgelsesbehandlingen, eller som øger patientrisikoen efter investigators mening
  • Patienten har et samtidig kardiovaskulært problem, der udelukker tilstrækkelig overensstemmelse med undersøgelsesbehandlingen eller øger patientrisikoen
  • Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger før studiet
  • Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof inden for 4 uger før baseline
  • Er i øjeblikket tilmeldt en anden undersøgelse
  • Har en sygdom, der er egnet til godkendt terapi administreret med helbredende hensigt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Entinostat
Deltagerne modtog en enkelt oral supraterapeutisk dosis på 15 mg entinostat under fastende forhold.
Medicin: Entinostat
Enkelt, supraterapeutisk dosis af entinostat givet oralt.
Andre navne:
  • MS-275
  • SNDX-275
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog en enkelt dosis placebo-matchende entinostat under fastende forhold.
Medicin: Placebo
Enkelt dosis placebo-matchende entinostat (indeholdende inaktive ingredienser, der matcher udseendet af det aktive produkt).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Baseline (før dosis) til og med 24 timer efter dosis
Hjertefrekvens målt i slag per minut (bpm).
Baseline (før dosis) til og med 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i elektrokardiogramprocedurer
Tidsramme: Baseline (før dosis) til og med 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (Qtc), PR-interval (PR) og QRS-kompleks (QRS).
Baseline (før dosis) til og med 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i T-cellemorfologi
Tidsramme: Baseline (før dosis) til og med 24 timer efter dosis
Baseline (før dosis) til og med 24 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAES) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Første dosis gennem 30 dage efter dosis eller gennem opløsning af akut toksicitet (op til 31 dage)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En TEAE er en AE, der opstår efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En SAE er defineret som enhver AE, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver indlæggelse på hospital eller forårsager forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller kræver intervention for at forhindre permanent svækkelse eller skade.
Første dosis gennem 30 dage efter dosis eller gennem opløsning af akut toksicitet (op til 31 dage)
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier rapporteret som en TEAE
Tidsramme: Baseline (før dosis) gennem 14 dage efter dosis eller 30 dages sikkerhedsopfølgningsbesøg (hvis relevant)
Standard sikkerhedslaboratorietest inkluderede kemi, hæmatologi. Enhver hæmatologisk eller klinisk kemi abnormitet, der af investigator blev anset for at være klinisk signifikant, blev rapporteret som en TEAE.
Baseline (før dosis) gennem 14 dage efter dosis eller 30 dages sikkerhedsopfølgningsbesøg (hvis relevant)
Ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline (før dosis) gennem 14 dage efter dosis eller 30 dages sikkerhedsopfølgningsbesøg (hvis relevant)
Vitale tegn omfattede temperatur, puls, blodtryk og respirationsfrekvens
Baseline (før dosis) gennem 14 dage efter dosis eller 30 dages sikkerhedsopfølgningsbesøg (hvis relevant)
Ændring fra baseline i EKG-værdier
Tidsramme: Baseline () før dosis gennem 14 dage efter dosis eller 30 dages sikkerhedsopfølgningsbesøg (hvis relevant)
En 12-aflednings kontinuerlig EKG-optagelse (via et Holter) blev optaget på dag 1 i 25 timer. Sikkerheds-EKG'er blev læst og fortolket af investigator på stedet med henblik på sikkerhedsovervågning og blev sendt elektronisk til det centrale EKG-laboratorium til klinisk tolkning af en kardiolog
Baseline () før dosis gennem 14 dage efter dosis eller 30 dages sikkerhedsopfølgningsbesøg (hvis relevant)
Ændring fra baseline i QTc
Tidsramme: Før dosis gennem 24 timer efter dosis
Før dosis gennem 24 timer efter dosis
Cmax (maksimal plasmakoncentration) af Entinostat, når det gives som en enkelt supraterapeutisk dosis
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
Tmax (tidspunkt for maksimal plasmakoncentration) af Entinostat, når det gives som en enkelt supraterapeutisk dosis
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
AUC0-24 (areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer) af Entinostat, når det gives som en enkelt supraterapeutisk dosis
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
AUC0-t (areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til den sidste målbare koncentration) af Entinostat, når det gives som en enkelt supraterapeutisk dosis
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
AUC0-inf (areal under plasmakoncentrationstidskurven fra 0-tid ekstrapoleret til uendeligt) af Entinostat, når det gives som en enkelt supraterapeutisk dosis
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
t1/2 (elimineringshalveringstid og tilsyneladende plasmaterminalfase eliminationshastighedskonstant) af Entinostat, når det gives som en enkelt supraterapeutisk dosis
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
λz (Terminal Elimination Rate Constant) af Entinostat, når det gives som en enkelt supraterapeutisk dosis
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis
Før dosis og flere tidspunkter gennem 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringer i immunregulerende celler efter en enkelt dosis Entinostat, når det gives i en supraterapeutisk dosis, i forhold til placebokontrol
Tidsramme: Før dosis gennem 14 dage efter dosis
Før dosis gennem 14 dage efter dosis
Variabilitet og ændringer i proteinlysinacetylering i perifere blodceller efter en enkelt dosis entinostat, når det gives i en supraterapeutisk dosis og undersøg den underliggende biologiske variation
Tidsramme: Før dosis gennem 14 dage efter dosis
Før dosis gennem 14 dage efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

13. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2016

Først opslået (Skøn)

13. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SNDX-275-0140

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive gennemgået gennem hele undersøgelsen af ​​sponsoren, Contract Research Organization (CRO), der hjælper med håndtering af alvorlige bivirkninger (SAE) og rutinemæssig overvågning for at beskytte forsøgspatienternes interesser og for at vurdere sikkerheden af ​​de indgreb, der administreres under forsøget.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner