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Estudo de Segurança Cardíaca do Entinostat em Homens e Mulheres com Tumores Sólidos Avançados

21 de abril de 2022 atualizado por: Syndax Pharmaceuticals

Um Estudo de Segurança Cardíaca de Fase 1 do Entinostat em Homens e Mulheres com Tumores Sólidos Avançados

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do entinostat na frequência cardíaca e outros parâmetros do eletrocardiograma (ECG). Este estudo também avaliará a segurança e a tolerabilidade do entinostat, bem como os parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de centro único, randomizado, controlado por placebo, esquema de dosagem única, duplo-cego para avaliar o efeito do entinostat em comparação com o placebo na atividade elétrica do coração em pacientes com tumores sólidos avançados. Trinta pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber entinostat ou placebo. O tratamento do estudo será cego para os pacientes e para o investigador. Os analistas de ECG serão cegos para o paciente, visita e alocação de tratamento. Os pacientes estarão no estudo até 30 dias após a administração do medicamento do estudo. Espera-se que a duração total do estudo seja de 9 meses. Depois de concluir este estudo e a critério do investigador, os pacientes podem optar por se inscrever em um estudo de continuação separado (SNDX-275-0141).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • The START Center for Cancer Care

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de uma malignidade tumoral sólida que não responde à(s) terapia(s) padrão ou para a qual não há terapia aprovada
  • Os pacientes devem ter requisitos laboratoriais aceitáveis
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo medida por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla que está acima do nível inferior institucional de normal ou superior a 50%
  • Experimentou a resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da quimioterapia anterior mais recente e/ou tratamento cirúrgico e radioterapia anteriores
  • Deve ser capaz de entender e dar consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

  • Se o paciente tiver metástase cerebral, ele deve ter um estado neurológico estável sem o uso de esteróides ou com uma dose estável ou decrescente de esteróides
  • Presença de anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção dos tratamentos do estudo
  • Uma condição médica que impede a adesão ou avaliação adequada do tratamento do estudo ou aumenta o risco do paciente na opinião do Investigador
  • O paciente tem um problema cardiovascular concomitante que impede a adesão adequada ao tratamento do estudo ou aumenta o risco do paciente
  • Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • Quimioterapia prévia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do estudo
  • Anticorpo monoclonal anti-câncer anterior dentro de 4 semanas antes da linha de base
  • Atualmente inscrito em outro estudo investigativo
  • Tem doença adequada para terapia aprovada administrada com intenção curativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Entinostat
Os participantes receberam uma única dose oral supraterapêutica de 15 mg de entinostat em jejum.
Medicamento: Entinostat
Dose única supraterapêutica de entinostat administrada por via oral.
Outros nomes:
  • MS-275
  • SNDX-275
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam uma dose única de entinostat correspondente ao placebo em condições de jejum.
Medicamento: Placebo
Dose única de entinostat compatível com placebo (contendo ingredientes inativos compatíveis com a aparência do produto ativo).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na frequência cardíaca (FC)
Prazo: Linha de base (pré-dose) até 24 horas após a dose
Frequência cardíaca medida em batimentos por minuto (bpm).
Linha de base (pré-dose) até 24 horas após a dose
Alteração da linha de base em procedimentos de eletrocardiograma
Prazo: Linha de base (pré-dose) até 24 horas após a dose
Mudança da linha de base no intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (Qtc), intervalo PR (PR) e complexo QRS (QRS).
Linha de base (pré-dose) até 24 horas após a dose
Alteração da linha de base na morfologia das células T
Prazo: Linha de base (pré-dose) até 24 horas após a dose
Linha de base (pré-dose) até 24 horas após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Primeira dose até 30 dias após a dose ou através da resolução de toxicidades agudas (até 31 dias)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. Um TEAE é um EA que ocorre após a primeira dose do medicamento do estudo. Um SAE é definido como qualquer EA que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer internação hospitalar ou causa prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou requer intervenção para evitar danos ou danos permanentes.
Primeira dose até 30 dias após a dose ou através da resolução de toxicidades agudas (até 31 dias)
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em valores laboratoriais relatados como TEAE
Prazo: Linha de base (pré-dose) até 14 dias após a dose ou visita de acompanhamento de segurança de 30 dias (se aplicável)
Os testes laboratoriais de segurança padrão incluíram Química, Hematologia. Qualquer anormalidade hematológica ou química clínica considerada pelo investigador como clinicamente significativa foi relatada como um TEAE.
Linha de base (pré-dose) até 14 dias após a dose ou visita de acompanhamento de segurança de 30 dias (se aplicável)
Mudança da linha de base em sinais vitais
Prazo: Linha de base (pré-dose) até 14 dias após a dose ou visita de acompanhamento de segurança de 30 dias (se aplicável)
Os sinais vitais incluíram temperatura, pulso, pressão arterial e frequência respiratória
Linha de base (pré-dose) até 14 dias após a dose ou visita de acompanhamento de segurança de 30 dias (se aplicável)
Alteração da linha de base nos valores de ECG
Prazo: Linha de base () pré-dose até 14 dias após a dose ou visita de acompanhamento de segurança de 30 dias (se aplicável)
Um registro contínuo de ECG de 12 derivações (através de um Holter) foi registrado no Dia 1 por 25 horas. Os ECGs de segurança foram lidos e interpretados pelo investigador no local para fins de monitoramento de segurança e foram transmitidos eletronicamente ao laboratório central de ECG para interpretação clínica por um cardiologista
Linha de base () pré-dose até 14 dias após a dose ou visita de acompanhamento de segurança de 30 dias (se aplicável)
Mudança da linha de base no QTc
Prazo: Pré-dose até 24 horas após a dose
Pré-dose até 24 horas após a dose
Cmax (concentração plasmática máxima) de Entinostat quando administrado em dose única supraterapêutica
Prazo: Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
Tmax (Tempo de Concentração Plasmática Máxima) de Entinostat quando administrado em Dose Supraterapêutica Única
Prazo: Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
AUC0-24 (Área sob a Curva de Concentração Plasmática-tempo desde o Horário Zero até 24 horas) de Entinostat quando administrado como uma Dose Supraterapêutica Única
Prazo: Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
AUC0-t (Área sob a Curva de Concentração Plasmática-tempo desde o Tempo Zero até a Última Concentração Mensurável) de Entinostat quando administrado como uma Dose Supraterapêutica Única
Prazo: Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
AUC0-inf (Área sob a Curva de Concentração Plasmática-tempo de 0-tempo Extrapolado ao Infinito) de Entinostat quando administrado como uma Dose Supraterapêutica Única
Prazo: Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
t1/2 (meia-vida de eliminação e taxa de eliminação aparente da fase terminal plasmática constante) de Entinostat quando administrado como dose única supraterapêutica
Prazo: Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
λz (Constante de Taxa de Eliminação Terminal) de Entinostat quando administrado como Dose Supraterapêutica Única
Prazo: Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose
Pré-dose e múltiplos pontos de tempo até 24 horas após a dose e 14 dias após a dose

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Alterações nas células reguladoras imunes após uma dose única de Entinostat, quando administrado em uma dose supraterapêutica, em relação ao controle placebo
Prazo: Pré-dose até 14 dias após a dose
Pré-dose até 14 dias após a dose
Variabilidade e alterações na acetilação da proteína lisina em células sanguíneas periféricas após uma dose única de Entinostat, quando administrado em uma dose supraterapêutica e examinar a variação biológica subjacente
Prazo: Pré-dose até 14 dias após a dose
Pré-dose até 14 dias após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Syndax Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Michael Meyers, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

13 de março de 2017

Conclusão do estudo (Real)

13 de março de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

13 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SNDX-275-0140

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados serão revisados ​​ao longo do estudo pelo patrocinador, Organização de Pesquisa Contratada (CRO) auxiliando no gerenciamento de Eventos Adversos Graves (SAE) e monitoramento de rotina para salvaguardar os interesses dos pacientes do estudo e avaliar a segurança das intervenções administradas durante o estudo.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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