Předchirurgická studie denosumabu u rakoviny prsu
Předoperační hodnocení denosumabu u pacientek s operabilním invazivním karcinomem prsu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina prsu je nejčastějším zhoubným nádorem u žen, postihuje každou osmou ženu a je druhou nejčastější příčinou úmrtnosti na rakovinu. Kostní metastázy jsou častou komplikací karcinomu prsu a mechanismus metastáz karcinomu prsu do kostí je pokračující oblastí výzkumu. Byl identifikován a charakterizován receptorový aktivátor NF-kB (RANK) a jeho ligand (RANKL) pro jeho roli v kostní remodelaci. RANKL je členem rodiny cytokinů tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), který se váže na svůj receptor RANK za účelem kontroly diferenciace, aktivace a přežití osteoklastů. Exprese proteinu RANK se nenachází pouze na osteoklastech a dendritických buňkách, ale také na T buňkách a epiteliálních buňkách mléčné žlázy. RANK a RANKL je důležitý pro tvorbu lymfatických uzlin a brzlíku a také pro vývoj laktující mléčné žlázy v těhotenství. Kromě toho byla osa RANK/RANKL spojena s progestinem řízenými karcinomy prsu a kostními metastázami.
RANK je exprimován u 6–57 % invazivních lidských karcinomů prsu (v závislosti na parametrech pro definování pozitivity a protilátek používaných pro imunohistochemii (IHC)) a hormon řízený RANKL (proliferace, přežití a neproliferativní expanze kmenových buněk mléčné žlázy závislá na progesteronu může přispět k iniciaci, progresi a recidivě rakoviny prsu.
Předpokládáme, že denosumab může inhibovat signalizaci RANKL u časných nádorů prsu, které exprimují RANK, inhibují prometastatické mechanismy a snižují imunosupresi v mikroprostředí nádoru. To bude testováno v předchirurgické klinické studii (fáze 0) za účelem vyhodnocení a výběru farmakodynamických markerů inhibice RANKL u karcinomu prsu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Perlmutter Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky musí mít histologicky potvrzenou invazivní rakovinu prsu (stádia I-III), která podstoupila biopsii jádrovou jehlou (klinicky nebo radiograficky alespoň T1c, aby se umožnila dostatečná reziduální rakovinná tkáň při operaci) a bude u nich naplánována chirurgická resekce (tj. segmentální excize nebo mastektomie).
- Musí být k dispozici archivní tkáň čerstvě vyříznutá z biopsie jádra; pacienti, kteří podstoupili základní diagnostickou biopsii v externí instituci, jsou způsobilí, pokud je potvrzeno, že jsou k dispozici vzorky nádorů v parafínových blocích (preferováno) nebo ≥ 25 nebarvených sklíček s přidruženou patologickou zprávou.
- Žena, věk ≥18 let (před nebo po menopauze).
- Podepsaný informovaný souhlas
- Sérový vápník nebo sérový vápník upravený na albumin ≥ 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) a ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)
- Pacientky s reprodukčním potenciálem musí být ochotny používat v kombinaci se svým partnerem 2 přijatelné metody účinné antikoncepce nebo praktikovat sexuální abstinenci během studie a pokračovat po dobu 5 měsíců po ukončení studie. Subjekty, které jsou chirurgicky sterilní (např. bilaterální podvázání vejcovodů v anamnéze, hysterektomie) nebo jejichž sexuální partner je sterilní (např. vasektomie v anamnéze), nemusí používat další antikoncepční opatření.
Kritéria vyloučení:
- Zvažování neoadjuvantní terapie
- Závažné infekce včetně aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV v anamnéze
- Subjekt má známou citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během studie (např. produkty získané ze savců, vápník nebo vitamín D)
- Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět/kojit během studie do 5 měsíců po ukončení léčby
- Pacienti mají v anamnéze nebo v současné době známky osteonekrózy nebo osteomyelitidy čelisti, známky neléčené místní dásně nebo ústní infekce nebo nezhojené zubní nebo ústní operace
- Pacienti s aktivním stavem zubů nebo čelistí, které vyžadují orální chirurgii/zubní zákroky, včetně extrakce zubu v průběhu studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Denosumab a chirurgie
denosumab: 120 mg subkutánní injekce Operace: 2-4 týdny po denosumabu |
denosumab: 120 mg subkutánní injekce
Ostatní jména:
Operace: přibližně 2-4 týdny po podání denosumabu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakodynamické markery stanovení inhibice RANKL
Časové okno: Změna od výchozího stanovení inhibice RANKL po jednom měsíci
|
Imunohistochemické analýzy (IHC) exprese proteinů RANK a RANKL budou prováděny společností Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA pomocí prototypových testů vyvinutých a optimalizovaných společností Dako na jejich automatizované platformě barvení.
|
Změna od výchozího stanovení inhibice RANKL po jednom měsíci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence exprese proteinu RANK a RANKL (pomocí IHC) u operabilního karcinomu prsu pomocí imunohistochemických analýz (IHC)
Časové okno: Změna od výchozí frekvence exprese proteinu RANK a RANKL po jednom měsíci
|
Imunohistochemické analýzy (IHC) exprese proteinů RANK a RANKL budou prováděny společností Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA pomocí prototypových testů vyvinutých a optimalizovaných společností Dako na jejich automatizované platformě barvení.
|
Změna od výchozí frekvence exprese proteinu RANK a RANKL po jednom měsíci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sylvia Adams, MD, NYU Perlmutter Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- s14-01311
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .