Предоперационное исследование деносумаба при раке молочной железы
Предоперационная оценка деносумаба у пациентов с операбельным инвазивным раком молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака среди женщин, поражающим каждую восьмую женщину, и является второй ведущей причиной смертности от рака. Костные метастазы являются частым осложнением рака молочной железы, и механизм метастазов рака молочной железы в кости является постоянной областью исследований. Активатор рецептора NF-kB (RANK) и его лиганд (RANKL) были идентифицированы и охарактеризованы в соответствии с их ролью. в ремоделировании кости. RANKL является членом семейства цитокинов фактора некроза опухоли (TNF), который связывается со своим рецептором RANK для контроля дифференцировки, активации и выживания остеокластов. Экспрессия белка RANK обнаруживается не только на остеокластах и дендритных клетках, но также на Т-клетках и эпителиальных клетках молочных желез. RANK и RANKL важны для формирования лимфатических узлов и тимуса, а также для развития лактирующей молочной железы во время беременности. Кроме того, ось RANK/RANKL была связана с карциномой молочной железы, вызванной прогестином, и метастазами в кости.
RANK экспрессируется в 6-57% случаев инвазивного рака молочной железы человека (в зависимости от параметров для определения положительного результата и наличия антител, используемых для иммуногистохимии (IHC)), а гормон, управляемый RANKL (прогестерон-зависимая пролиферация, выживаемость и непролиферативная экспансия стволовых клеток молочной железы). может способствовать возникновению, прогрессированию и рецидивам рака молочной железы.
Мы предполагаем, что деносумаб может ингибировать передачу сигналов RANKL в ранних опухолях молочной железы, которые экспрессируют RANK, ингибируя прометастатические механизмы и уменьшая иммуносупрессию в микроокружении опухоли. Это будет проверено в предоперационном клиническом испытании (фаза 0) для оценки и выбора фармакодинамических маркеров ингибирования RANKL при раке молочной железы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Perlmutter Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы (стадии I-III), которым была проведена пункционная биопсия (клинически или рентгенологически, по крайней мере, T1c, чтобы обеспечить адекватную остаточную раковую ткань во время операции), и которым будет назначена хирургическая резекция (т. сегментарное иссечение или мастэктомия).
- Должна быть доступна архивная ткань, свежесрезанная из пункционной биопсии; пациенты, которым была проведена диагностическая основная биопсия в сторонней организации, имеют право на участие, если подтверждено, что имеются образцы опухоли в парафиновых блоках (предпочтительно) или ≥ 25 неокрашенных предметных стекол с соответствующим отчетом о патологии.
- Женщина, возраст ≥18 лет (до или после менопаузы).
- Подписанное информированное согласие
- Кальций сыворотки или кальций сыворотки с поправкой на альбумин ≥2,0 ммоль/л (8,0 мг/дл) и ≤ 2,9 ммоль/л (11,5 мг/дл)
- Пациентки с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать в сочетании со своим партнером 2 приемлемых метода эффективной контрацепции или практиковать половое воздержание на протяжении всего исследования и продолжать в течение 5 месяцев после окончания исследования. Субъектам, которые хирургически бесплодны (например, в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия) или чей половой партнер бесплоден (например, вазэктомия в анамнезе), не требуется использовать дополнительные меры контрацепции.
Критерий исключения:
- Рассмотрение неоадъювантной терапии
- Серьезные инфекции, включая активный гепатит В, гепатит С или ВИЧ в анамнезе.
- Субъект имеет известную чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время исследования (например, продукты, полученные из млекопитающих, кальций или витамин D)
- Субъект беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть/кормить грудью во время исследования в течение 5 месяцев после окончания лечения.
- У пациентов в анамнезе или в настоящее время имеются признаки остеонекроза или остеомиелита челюсти, признаки нелеченой местной инфекции десен или ротовой полости, незаживающие стоматологические или стоматологические хирургические вмешательства.
- Пациенты с активными заболеваниями зубов или челюстей, которым требуется хирургическое вмешательство/стоматологические процедуры, включая удаление зубов в ходе исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Деносумаб и хирургия
деносумаб: 120 мг подкожно Операция: через 2-4 недели после деносумаба |
деносумаб: 120 мг подкожно
Другие имена:
Операция: примерно через 2–4 недели после введения деносумаба.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамические маркеры определения ингибирования RANKL
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным определением ингибирования RANKL через один месяц
|
Иммуногистохимический анализ (ИГХ) экспрессии белков RANK и RANKL будет выполняться Clarient Diagnostics Services Inc., Алисо Вьехо, Калифорния, с использованием прототипов анализов, разработанных и оптимизированных Dako на их автоматизированной платформе для окрашивания.
|
Изменение по сравнению с исходным определением ингибирования RANKL через один месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота экспрессии белков RANK и RANKL (по данным IHC) при операбельном раке молочной железы с использованием иммуногистохимического анализа (IHC)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с базовой частотой экспрессии белков RANK и RANKL через один месяц
|
Иммуногистохимический анализ (ИГХ) экспрессии белков RANK и RANKL будет выполняться Clarient Diagnostics Services Inc., Алисо Вьехо, Калифорния, с использованием прототипов анализов, разработанных и оптимизированных Dako на их автоматизированной платформе для окрашивания.
|
Изменение по сравнению с базовой частотой экспрессии белков RANK и RANKL через один месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sylvia Adams, MD, NYU Perlmutter Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- s14-01311
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .