Przedoperacyjne badanie denosumabu w raku piersi
Przedoperacyjna ocena denosumabu u pacjentów z operacyjnym inwazyjnym rakiem piersi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak piersi jest najczęstszym nowotworem wśród kobiet, dotyka jedną na osiem kobiet i jest drugą najczęstszą przyczyną śmiertelności z powodu raka. Przerzuty do kości są częstym powikłaniem raka piersi, a mechanizm powstawania przerzutów do kości jest przedmiotem ciągłych badań. Aktywator receptora NF-kB (RANK) i jego ligand (RANKL) zostały zidentyfikowane i scharakteryzowane pod kątem ich roli w przebudowie kości. RANKL jest członkiem rodziny cytokin czynnika martwicy nowotworu (TNF), który wiąże się ze swoim receptorem RANK, kontrolując różnicowanie, aktywację i przeżycie osteoklastów. Ekspresja białka RANK występuje nie tylko na osteoklastach i komórkach dendrytycznych, ale także na komórkach T i komórkach nabłonka sutka. RANK i RANKL są ważne dla tworzenia się węzłów chłonnych i grasicy, jak również dla rozwoju gruczołu sutkowego podczas laktacji podczas ciąży. Co więcej, oś RANK/RANKL została powiązana z rakiem piersi napędzanym progestagenem i przerzutami do kości.
RANK jest wyrażany w 6-57% inwazyjnych raków piersi u ludzi (w zależności od parametrów określających dodatniość i przeciwciał wykorzystywanych do immunohistochemii (IHC)) oraz hormon sterowany przez RANKL (zależna od progesteronu proliferacja, przeżycie i nieproliferacyjna ekspansja komórek macierzystych sutka) może przyczyniać się do inicjacji, progresji i nawrotów raka piersi.
Stawiamy hipotezę, że denosumab może hamować sygnalizację RANKL we wczesnych guzach piersi wykazujących ekspresję RANK, hamując mechanizmy sprzyjające przerzutom i zmniejszając immunosupresję w mikrośrodowisku guza. Zostanie to przetestowane w przedoperacyjnym badaniu klinicznym (faza 0) w celu oceny i wyboru farmakodynamicznych markerów hamowania RANKL w raku piersi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Perlmutter Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego inwazyjnego raka piersi (stadia I-III), którzy przeszli biopsję gruboigłową (klinicznie lub radiologicznie co najmniej T1c, aby umożliwić odpowiednią pozostałość tkanki nowotworowej podczas zabiegu chirurgicznego) i zostaną zakwalifikowani do resekcji chirurgicznej (tj. wycięcie segmentowe lub mastektomia).
- Muszą być dostępne archiwalne tkanki świeżo wycięte z biopsji gruboigłowej; pacjenci, u których wykonano diagnostyczną biopsję rdzeniową w instytucji zewnętrznej, kwalifikują się, o ile potwierdzono, że dostępne są próbki guza w bloczkach parafinowych (preferowane) lub ≥ 25 niebarwionych szkiełek wraz z odpowiednim raportem histopatologicznym.
- Kobieta, wiek ≥18 lat (przed lub po menopauzie).
- Podpisana świadoma zgoda
- Stężenie wapnia w surowicy lub stężenie wapnia w surowicy skorygowane względem albumin ≥2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) i ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)
- Pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą być chętni do stosowania, w połączeniu ze swoim partnerem, 2 dopuszczalnych metod skutecznej antykoncepcji lub praktykować abstynencję seksualną przez cały okres badania i kontynuować przez 5 miesięcy po zakończeniu badania. Osoby, które są chirurgicznie bezpłodne (np. historia obustronnego podwiązania jajowodów, histerektomia) lub których partner seksualny jest bezpłodny (np. historia wazektomii) nie muszą stosować dodatkowych środków antykoncepcyjnych.
Kryteria wyłączenia:
- Rozważenie leczenia neoadjuwantowego
- Poważne zakażenia, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV w wywiadzie
- Uczestnik ma znaną wrażliwość na którykolwiek z produktów, które mają być podawane podczas badania (np. produkty pochodzenia ssaków, wapń lub witamina D)
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę/karmi piersią podczas badania przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia
- Pacjenci mają wcześniejszą historię lub aktualne dowody martwicy kości lub zapalenia kości i szpiku szczęki, dowody na nieleczoną lokalną infekcję dziąseł lub jamy ustnej lub nie wygojony zabieg chirurgiczny stomatologiczny lub jamy ustnej
- Pacjenci z czynnymi schorzeniami zębów lub szczęk, wymagającymi zabiegów chirurgicznych/zabiegów dentystycznych, w tym ekstrakcji zęba na czas trwania badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Denosumab i operacja
denosumab: 120 mg wstrzyknięcie podskórne Operacja: 2-4 tygodnie po denosumabie |
denosumab: 120 mg wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
Operacja: około 2-4 tygodnie po podaniu denosumabu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiczne markery oznaczania hamowania RANKL
Ramy czasowe: Zmiana od początkowego oznaczenia hamowania RANKL po jednym miesiącu
|
Analizy immunohistochemiczne (IHC) ekspresji białek RANK i RANKL zostaną przeprowadzone przez firmę Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, Kalifornia, przy użyciu prototypowych testów opracowanych i zoptymalizowanych przez Dako na ich zautomatyzowanej platformie do barwienia
|
Zmiana od początkowego oznaczenia hamowania RANKL po jednym miesiącu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość ekspresji białek RANK i RANKL (według IHC) w operacyjnym raku piersi za pomocą analiz immunohistochemicznych (IHC)
Ramy czasowe: Zmiana od wyjściowej częstotliwości ekspresji białek RANK i RANKL po jednym miesiącu
|
Analizy immunohistochemiczne (IHC) ekspresji białek RANK i RANKL zostaną przeprowadzone przez firmę Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, Kalifornia, przy użyciu prototypowych testów opracowanych i zoptymalizowanych przez Dako na ich zautomatyzowanej platformie do barwienia
|
Zmiana od wyjściowej częstotliwości ekspresji białek RANK i RANKL po jednym miesiącu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sylvia Adams, MD, NYU Perlmutter Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- s14-01311
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .