Teste pré-cirúrgico de denosumabe no câncer de mama
Avaliação pré-cirúrgica de denosumabe em pacientes com câncer de mama invasivo operável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de mama é o câncer mais comum entre as mulheres, afetando uma em cada oito mulheres, e é a segunda principal causa de mortalidade por câncer. As metástases ósseas são uma complicação frequente do câncer de mama, e o mecanismo das metástases do câncer de mama para o osso é uma área de pesquisa em andamento. O ativador do receptor de NF-kB (RANK) e seu ligante (RANKL) foram identificados e caracterizados por seu papel na remodelação óssea. O RANKL é um membro da família de citocinas do fator de necrose tumoral (TNF) que se liga ao seu receptor RANK para controlar a diferenciação, ativação e sobrevivência dos osteoclastos. A expressão da proteína RANK não é encontrada apenas em osteoclastos e células dendríticas, mas também em células T e células epiteliais mamárias. RANK e RANKL são importantes para a formação de linfonodos e timo, bem como para o desenvolvimento da glândula mamária lactante durante a gravidez. Além disso, o eixo RANK/RANKL tem sido associado a carcinomas de mama movidos por progestágenos e metástases ósseas.
RANK é expresso em 6-57% dos cânceres de mama humanos invasivos (dependendo dos parâmetros para definir positividade e anticorpos utilizados para imuno-histoquímica (IHC)) e hormônio conduzido por RANKL (proliferação dependente de progesterona, sobrevivência e expansão não proliferativa de células-tronco mamárias pode contribuir para o início, progressão e recorrência do câncer de mama.
Nossa hipótese é que o denosumabe pode inibir a sinalização de RANKL em tumores iniciais de mama que expressam RANK, inibindo mecanismos pró-metastáticos e reduzindo a imunossupressão no microambiente tumoral. Isso será testado em um ensaio clínico pré-cirúrgico (Fase 0) para avaliar e selecionar os marcadores farmacodinâmicos da inibição do RANKL no câncer de mama.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Perlmutter Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente (estágios I-III) que foram submetidos a biópsia por agulha grossa (clínica ou radiograficamente pelo menos T1c para permitir tecido cancerígeno residual adequado na cirurgia) e serão agendados para ressecção cirúrgica (ou seja, excisão segmentar ou mastectomia).
- O tecido de arquivo recém-cortado da biópsia central deve estar disponível; os pacientes que tiveram uma biópsia diagnóstica em uma instituição externa são elegíveis, desde que seja confirmado que as amostras de tumor em blocos de parafina (preferencialmente) ou ≥ 25 lâminas não coradas, com um relatório de patologia associado, estão disponíveis.
- Sexo feminino, Idade ≥18 anos (pré ou pós-menopausa).
- Consentimento informado assinado
- Cálcio sérico ou cálcio sérico ajustado por albumina ≥2,0mmol/L (8,0mg/dL) e ≤ 2,9 mmol/L (11,5mg/dL)
- As pacientes com potencial reprodutivo devem estar dispostas a usar, em combinação com seu parceiro, 2 métodos aceitáveis de contracepção eficaz ou praticar abstinência sexual durante o estudo e continuar por 5 meses após a duração do estudo. Indivíduos que são cirurgicamente estéreis (por exemplo, história de laqueadura bilateral, histerectomia) ou cujo parceiro sexual é estéril (por exemplo, história de vasectomia) não são obrigados a usar medidas contraceptivas adicionais.
Critério de exclusão:
- Consideração para terapia neoadjuvante
- Infecções graves, incluindo histórico de hepatite B ativa, hepatite C ou HIV
- O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo (por exemplo, produtos derivados de mamíferos, cálcio ou vitamina D)
- O indivíduo está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar/amamentar durante o estudo por 5 meses após o final do tratamento
- Os pacientes têm história prévia ou evidência atual de osteonecrose ou osteomielite da mandíbula, evidência de gengiva local não tratada ou infecção oral, ou cirurgia dentária ou oral não cicatrizada
- Pacientes com condições dentárias ou de mandíbula ativas que requerem cirurgia oral/procedimentos odontológicos, incluindo extração dentária durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Denosumabe e cirurgia
denosumabe: injeção subcutânea de 120 mg Cirurgia: 2-4 semanas após o denosumabe |
denosumabe: injeção subcutânea de 120 mg
Outros nomes:
Cirurgia: aproximadamente 2-4 semanas após a administração de denosumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Marcadores farmacodinâmicos da determinação da inibição do RANKL
Prazo: Alteração da determinação basal de inibição de RANKL em um mês
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As análises imuno-histoquímicas (IHC) da expressão das proteínas RANK e RANKL serão realizadas pela Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA, usando ensaios de protótipo desenvolvidos e otimizados pela Dako em sua plataforma de coloração automatizada
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Alteração da determinação basal de inibição de RANKL em um mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência da expressão das proteínas RANK e RANKL (por IHC) em câncer de mama operável usando análises imuno-histoquímicas (IHC)
Prazo: Alteração da frequência basal da expressão da proteína RANK e RANKL em um mês
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As análises imuno-histoquímicas (IHC) da expressão das proteínas RANK e RANKL serão realizadas pela Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA, usando ensaios de protótipo desenvolvidos e otimizados pela Dako em sua plataforma de coloração automatizada
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Alteração da frequência basal da expressão da proteína RANK e RANKL em um mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sylvia Adams, MD, NYU Perlmutter Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- s14-01311
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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