Denosumabin leikkausta edeltävä tutkimus rintasyövässä
Denosumabin leikkausta edeltävä arviointi potilailla, joilla on operoitavissa oleva invasiivinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on naisten yleisin syöpä, jota sairastaa joka kahdeksas nainen, ja se on toiseksi yleisin syöpäkuolleisuuden syy. Luumetastaasit ovat yleinen rintasyövän komplikaatio, ja rintasyövän luumettastaasien mekanismia tutkitaan jatkuvasti. NF-kB:n (RANK) ja sen ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattori on tunnistettu ja karakterisoitu sen roolin perusteella. luun uudelleenmuotoilussa. RANKL on tuumorinekroositekijän (TNF) sytokiiniperheen jäsen, joka sitoutuu reseptoriinsa RANK säätelemään osteoklastien erilaistumista, aktivaatiota ja eloonjäämistä. RANK-proteiinin ilmentymistä ei löydy vain osteoklasteista ja dendriittisoluista, vaan myös T-soluista ja rintarauhasen epiteelisoluista. RANK ja RANKL ovat tärkeitä imusolmukkeiden ja kateenkorvan muodostumiselle sekä imettävien maitorauhasten kehitykselle raskauden aikana. Lisäksi RANK/RANKL-akseli on yhdistetty progestiiniperäisiin rintasyöpään ja luumetastaaseihin.
RANK ilmentyy 6-57 %:ssa ihmisen invasiivisista rintasyövistä (riippuen positiivisuuden määrittelyparametreista ja immunohistokemiassa (IHC) käytettävistä vasta-aineista) ja RANKL-ohjatussa hormonissa (progesteronista riippuvainen proliferaatio, eloonjääminen ja rintarauhasen kantasolujen ei-proliferatiivinen laajeneminen voi edistää rintasyövän puhkeamista, etenemistä ja uusiutumista.
Oletamme, että denosumabi voi estää RANKL-signalointia varhaisissa RANK:ia ilmentävissä rintakasvaimissa, inhiboimalla etäpesäkkeitä edistäviä mekanismeja ja vähentäen immunosuppressiota kasvaimen mikroympäristössä. Tämä testataan leikkausta edeltävässä kliinisessä tutkimuksessa (vaihe 0) RANKL:n eston farmakodynaamisten merkkiaineiden arvioimiseksi ja valitsemiseksi rintasyövässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Perlmutter Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti varmistettu invasiivinen rintasyöpä (vaiheet I-III), joille on tehty ydinneulabiopsia (kliinisesti tai radiografisesti vähintään T1c, jotta syöpäkudosta jää riittävästi leikkauksessa) ja heille määrätään kirurginen resektio (ts. segmentaalinen leikkaus tai mastektomia).
- Ydinbiopsiasta juuri leikattua arkistokudosta on oltava saatavilla; potilaat, joille on tehty diagnostinen ydinbiopsia ulkopuolisessa laitoksessa, ovat kelvollisia, kunhan varmistetaan, että saatavilla on kasvainnäytteitä parafiinilohkoissa (suositus) tai ≥ 25 värjäämätöntä objektilasia ja niihin liittyvä patologiaraportti.
- Nainen, Ikä ≥ 18 vuotta (ennen tai postmenopausaalista).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Seerumin kalsium tai albumiinisäädetty seerumin kalsium ≥ 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) ja ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)
- Potilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava valmiita käyttämään yhdessä kumppaninsa kanssa kahta hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan seksuaalista pidättymistä koko tutkimuksen ajan ja jatkamaan 5 kuukautta tutkimuksen keston jälkeen. Potilaiden, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (esim. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, kohdunpoisto) tai joiden seksuaalikumppani on steriili (esim. vasektomia historiassa), ei tarvitse käyttää muita ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Neoadjuvanttihoidon harkitseminen
- Vakavat infektiot, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV
- Tutkittavan tiedetään olevan herkkä jollekin tutkimuksen aikana annettavista tuotteista (esim. nisäkäsperäiset tuotteet, kalsium tai D-vitamiini)
- Kohde on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta/imettämistä tutkimuksen aikana 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Potilailla on aiempia tai nykyisiä merkkejä leuan osteonekroosista tai osteomyeliitistä, merkkejä hoitamattomasta paikallisesta ien- tai suuinfektiosta tai parantumattomasta hammas- tai suuleikkauksesta
- Potilaat, joilla on aktiivisia hammas- tai leukasairauksia, jotka vaativat suukirurgiaa/hammashoitoja, mukaan lukien hampaan poisto tutkimuksen ajaksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Denosumabi ja leikkaus
denosumabi: 120 mg ihonalaisena injektiona Leikkaus: 2-4 viikkoa denosumabin jälkeen |
denosumabi: 120 mg ihonalaisena injektiona
Muut nimet:
Leikkaus: noin 2-4 viikkoa denosumabin annoksen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RANKL-estämisen määrityksen farmakodynaamiset markkerit
Aikaikkuna: Muutos lähtötason RANKL-inhibitiomäärityksestä yhden kuukauden kohdalla
|
Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA, suorittaa RANK- ja RANKL-proteiinin ilmentymisen immunohistokemialliset analyysit (IHC) käyttämällä prototyyppimäärityksiä, jotka Dakon on kehittänyt ja optimoinut automaattisella värjäysalustallaan.
|
Muutos lähtötason RANKL-inhibitiomäärityksestä yhden kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RANK- ja RANKL-proteiinin ilmentymistiheys (IHC:llä) leikattavassa rintasyövässä käyttämällä immunohistokemiallisia analyysejä (IHC)
Aikaikkuna: Muutos RANK- ja RANKL-proteiinin ilmentymisen lähtötaajuudesta yhden kuukauden kohdalla
|
Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA, suorittaa RANK- ja RANKL-proteiinin ilmentymisen immunohistokemialliset analyysit (IHC) käyttämällä prototyyppimäärityksiä, jotka Dakon on kehittänyt ja optimoinut automaattisella värjäysalustallaan.
|
Muutos RANK- ja RANKL-proteiinin ilmentymisen lähtötaajuudesta yhden kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sylvia Adams, MD, NYU Perlmutter Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- s14-01311
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .