Prechirurgische studie van Denosumab bij borstkanker
Pre-chirurgische evaluatie van Denosumab bij patiënten met operabele invasieve borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen en treft één op de acht vrouwen, en is de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker. Botmetastasen zijn een frequente complicatie van borstkanker, en het mechanisme van borstkankermetastasen naar bot is een doorlopend onderzoeksgebied. Receptoractivator van NF-kB (RANK) en zijn ligand (RANKL) zijn geïdentificeerd en gekarakteriseerd voor zijn rol bij botremodellering. RANKL is een lid van de tumornecrosefactor (TNF)-familie van cytokines die zich bindt aan zijn receptor RANK om osteoclastdifferentiatie, activering en overleving te regelen. RANK-eiwitexpressie wordt niet alleen gevonden op osteoclasten en dendritische cellen, maar ook op T-cellen en borstepitheelcellen. RANK en RANKL zijn belangrijk voor de vorming van lymfeklieren en thymus, evenals voor de ontwikkeling van de melkklieren tijdens de zwangerschap. Bovendien is de RANK/RANKL-as in verband gebracht met door progestageen aangedreven borstcarcinomen en botmetastasen.
RANK wordt uitgedrukt in 6-57% van de invasieve menselijke borstkankers (afhankelijk van de parameters voor het definiëren van positiviteit en antilichamen die worden gebruikt voor immunohistochemie (IHC)), en RANKL-aangedreven hormoon (progesteronafhankelijke proliferatie, overleving en niet-proliferatieve expansie van borststamcellen kan bijdragen aan het ontstaan, de progressie en het recidief van borstkanker.
Onze hypothese is dat denosumab RANKL-signalering kan remmen in vroege borsttumoren die RANK tot expressie brengen, waardoor pro-metastatische mechanismen worden geremd en immunosuppressie in de micro-omgeving van de tumor wordt verminderd. Dit zal worden getest in een pre-chirurgische klinische studie (fase 0) om de farmacodynamische markers van RANKL-remming bij borstkanker te evalueren en te selecteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Perlmutter Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten histologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben (stadium I-III) die een kernnaaldbiopsie hebben ondergaan (klinisch of radiografisch ten minste T1c om voldoende restkankerweefsel bij de operatie mogelijk te maken) en zullen worden ingepland voor chirurgische resectie (d.w.z. segmentale excisie of borstamputatie).
- Er moet archiefmateriaal beschikbaar zijn dat vers uit de kernbiopsie is gesneden; patiënten die een diagnostische kernbiopsie hebben ondergaan in een externe instelling komen in aanmerking zolang wordt bevestigd dat tumormonsters in paraffineblokken (bij voorkeur) of ≥ 25 ongekleurde objectglaasjes, met een bijbehorend pathologierapport, beschikbaar zijn.
- Vrouw, leeftijd ≥18 jaar (pre- of postmenopauzaal).
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Serumcalcium of albumine-aangepast serumcalcium ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) en ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
- Patiënten met reproductief potentieel moeten bereid zijn om, in combinatie met haar partner, 2 aanvaardbare methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken of seksuele onthouding toe te passen tijdens het onderzoek en dit voort te zetten gedurende 5 maanden na de duur van het onderzoek. Onderwerpen die chirurgisch steriel zijn (bijv. geschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie) of van wie de seksuele partner onvruchtbaar is (bijv. geschiedenis van vasectomie) hoeven geen aanvullende anticonceptiemaatregelen te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Overweging voor neoadjuvante therapie
- Ernstige infecties, waaronder een voorgeschiedenis van actieve hepatitis B, hepatitis C of HIV
- Proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend (bijv. Producten afgeleid van zoogdieren, calcium of vitamine D)
- Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden/borstvoeding te geven tijdens de studie tot 5 maanden na het einde van de behandeling
- Patiënten hebben een voorgeschiedenis of huidig bewijs van osteonecrose of osteomyelitis van de kaak, bewijs van onbehandelde lokale tandvlees- of orale infectie, of niet-genezen tand- of kaakchirurgie
- Patiënten met actieve tand- of kaakaandoeningen die orale chirurgie/tandheelkundige procedures vereisen, inclusief het trekken van tanden tijdens het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Denosumab & chirurgie
denosumab: 120 mg subcutane injectie Chirurgie: 2-4 weken na denosumab |
denosumab: 120 mg subcutane injectie
Andere namen:
Chirurgie: ongeveer 2-4 weken na toediening van denosumab
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamische markers van bepaling van RANKL-remming
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline RANKL-remmingsbepaling na één maand
|
Immunohistochemische analyses (IHC) van RANK- en RANKL-eiwitexpressie zullen worden uitgevoerd door Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA met behulp van prototype-assays die zijn ontwikkeld en geoptimaliseerd door Dako op hun geautomatiseerde kleuringsplatform
|
Verandering ten opzichte van baseline RANKL-remmingsbepaling na één maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van RANK- en RANKL-eiwitexpressie (door IHC) bij operabele borstkanker met behulp van immunohistochemische analyses (IHC)
Tijdsspanne: Verandering van basislijnfrequentie van RANK- en RANKL-eiwitexpressie na één maand
|
Immunohistochemische analyses (IHC) van RANK- en RANKL-eiwitexpressie zullen worden uitgevoerd door Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA met behulp van prototype-assays die zijn ontwikkeld en geoptimaliseerd door Dako op hun geautomatiseerde kleuringsplatform
|
Verandering van basislijnfrequentie van RANK- en RANKL-eiwitexpressie na één maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sylvia Adams, MD, NYU Perlmutter Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- s14-01311
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .