Essai préchirurgical du dénosumab dans le cancer du sein
Évaluation pré-chirurgicale du dénosumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein invasif opérable
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes, touchant une femme sur huit, et est la deuxième cause de mortalité par cancer. Les métastases osseuses sont une complication fréquente du cancer du sein, et le mécanisme des métastases osseuses du cancer du sein est un domaine de recherche en cours. L'activateur du récepteur de NF-kB (RANK) et son ligand (RANKL) ont été identifiés et caractérisés pour son rôle dans le remodelage osseux. RANKL est un membre de la famille des cytokines du facteur de nécrose tumorale (TNF) qui se lie à son récepteur RANK pour contrôler la différenciation, l'activation et la survie des ostéoclastes. L'expression de la protéine RANK se trouve non seulement sur les ostéoclastes et les cellules dendritiques, mais également sur les cellules T et les cellules épithéliales mammaires. RANK et RANKL sont importants pour la formation des ganglions lymphatiques et du thymus ainsi que pour le développement de la glande mammaire en lactation pendant la grossesse. De plus, l'axe RANK/RANKL a été lié aux carcinomes du sein progestatifs et aux métastases osseuses.
RANK est exprimé dans 6 à 57 % des cancers du sein humains invasifs (en fonction des paramètres de définition de la positivité et des anticorps utilisés pour l'immunohistochimie (IHC)) et de l'hormone RANKL (prolifération dépendante de la progestérone, survie et expansion non proliférative des cellules souches mammaires peuvent contribuer à l'initiation, à la progression et à la récidive du cancer du sein.
Nous émettons l'hypothèse que le dénosumab peut inhiber la signalisation RANKL dans les tumeurs mammaires précoces qui expriment RANK, inhibant les mécanismes pro-métastatiques et réduisant l'immunosuppression dans le microenvironnement tumoral. Ceci sera testé dans un essai clinique pré-chirurgical (Phase 0) pour évaluer et sélectionner les marqueurs pharmacodynamiques de l'inhibition de RANKL dans le cancer du sein.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Perlmutter Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patientes doivent avoir un cancer du sein invasif confirmé histologiquement (stades I-III) et avoir subi une biopsie au trocart (cliniquement ou radiographiquement au moins T1c pour permettre un tissu cancéreux résiduel adéquat lors de la chirurgie) et seront programmées pour une résection chirurgicale (c.-à-d. excision segmentaire ou mastectomie).
- Des tissus d'archives fraîchement découpés à partir d'une biopsie au trocart doivent être disponibles ; les patients qui ont subi une biopsie au trocart diagnostique dans un établissement extérieur sont éligibles tant qu'il est confirmé que des échantillons de tumeur dans des blocs de paraffine (de préférence) ou ≥ 25 lames non colorées, avec un rapport de pathologie associé, sont disponibles.
- Femme, âge ≥ 18 ans (pré ou postménopause).
- Consentement éclairé signé
- Calcium sérique ou calcium sérique ajusté à l'albumine ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) et ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
- Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent être disposées à utiliser, en association avec leur partenaire, 2 méthodes acceptables de contraception efficace ou à pratiquer l'abstinence sexuelle tout au long de l'étude et à continuer pendant 5 mois après la durée de l'étude. Les sujets qui sont chirurgicalement stériles (par exemple, antécédents de ligature bilatérale des trompes, hystérectomie) ou dont le partenaire sexuel est stérile (par exemple, antécédents de vasectomie) ne sont pas tenus d'utiliser des mesures contraceptives supplémentaires.
Critère d'exclusion:
- Considération pour le traitement néoadjuvant
- Infections graves, y compris des antécédents d'hépatite B active, d'hépatite C ou de VIH
- Le sujet a une sensibilité connue à l'un des produits à administrer pendant l'étude (par exemple, produits dérivés de mammifères, calcium ou vitamine D)
- Le sujet est enceinte ou allaite, ou prévoit de devenir enceinte/allaiter pendant l'étude jusqu'à 5 mois après la fin du traitement
- Les patients ont des antécédents ou des signes actuels d'ostéonécrose ou d'ostéomyélite de la mâchoire, des signes d'infection locale non traitée des gencives ou de la bouche, ou une chirurgie dentaire ou buccale non cicatrisée
- Patients présentant des affections dentaires ou de la mâchoire actives nécessitant une chirurgie buccale / des procédures dentaires, y compris une extraction dentaire au cours de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dénosumab & chirurgie
dénosumab : 120 mg injection sous-cutanée Chirurgie : 2 à 4 semaines après le dénosumab |
dénosumab : 120 mg injection sous-cutanée
Autres noms:
Chirurgie : environ 2 à 4 semaines après l'administration de dénosumab
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Marqueurs pharmacodynamiques de la détermination de l'inhibition de RANKL
Délai: Changement par rapport à la détermination initiale de l'inhibition du RANKL à un mois
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Les analyses immunohistochimiques (IHC) de l'expression des protéines RANK et RANKL seront effectuées par Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA à l'aide de tests prototypes développés et optimisés par Dako sur leur plate-forme de coloration automatisée
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Changement par rapport à la détermination initiale de l'inhibition du RANKL à un mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence d'expression des protéines RANK et RANKL (par IHC) dans le cancer du sein opérable à l'aide d'analyses immunohistochimiques (IHC)
Délai: Changement par rapport à la fréquence initiale de l'expression des protéines RANK et RANKL à un mois
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Les analyses immunohistochimiques (IHC) de l'expression des protéines RANK et RANKL seront effectuées par Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA à l'aide de tests prototypes développés et optimisés par Dako sur leur plate-forme de coloration automatisée
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Changement par rapport à la fréquence initiale de l'expression des protéines RANK et RANKL à un mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sylvia Adams, MD, NYU Perlmutter Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- s14-01311
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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