Prækirurgisk forsøg med Denosumab i brystkræft
Præ-kirurgisk evaluering af denosumab hos patienter med operabel invasiv brystkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Brystkræft er den mest almindelige kræftform blandt kvinder, der rammer én ud af otte kvinder, og er den næststørste årsag til dødelighed af kræft. Knoglemetastaser er en hyppig komplikation til brystkræft, og mekanismen for brystkræftmetastaser til knogler er et igangværende forskningsområde. Receptoraktivator af NF-kB (RANK) og dens ligand (RANKL) er blevet identificeret og karakteriseret for dens rolle i knogleombygning. RANKL er et medlem af tumor necrosis factor (TNF)-familien af cytokiner, der binder til dets receptor RANK for at kontrollere osteoklastdifferentiering, aktivering og overlevelse. RANK-proteinekspression findes ikke kun på osteoklaster og dendritiske celler, men også på T-celler og brystepitelceller. RANK og RANKL er vigtige for lymfeknude- og thymusdannelse samt udvikling af ammende mælkekirtler under graviditet. Endvidere er RANK/RANKL-aksen blevet forbundet med progestin-drevne brystcarcinomer og knoglemetastaser.
RANK udtrykkes i 6-57 % af invasive humane brystkræftformer (afhængigt af parametrene til at definere positivitet og antistoffer, der anvendes til immunhistokemi (IHC)), og RANKL-drevet hormon (progesteronafhængig proliferation, overlevelse og ikke-proliferativ udvidelse af bryststamceller kan bidrage til initiering af brystkræft, progression og tilbagefald.
Vi antager, at denosumab kan hæmme RANKL-signalering i tidlige brysttumorer, som udtrykker RANK, hæmme pro-metastatiske mekanismer og reducere immunsuppression i tumormikromiljøet. Dette vil blive testet i et præ-kirurgisk klinisk forsøg (fase 0) for at evaluere og udvælge de farmakodynamiske markører for RANKL-hæmning i brystkræft.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Perlmutter Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk bekræftet invasiv brystkræft (stadier I-III), som har gennemgået kernenålebiopsi (klinisk eller radiografisk mindst T1c for at tillade tilstrækkeligt resterende kræftvæv ved operationen) og vil blive planlagt til kirurgisk resektion (dvs. segmental excision eller mastektomi).
- Arkivvæv frisk skåret fra kernebiopsi skal være tilgængeligt; Patienter, som har fået foretaget en diagnostisk kernebiopsi på en ekstern institution, er kvalificerede, så længe det er bekræftet, at tumorprøver i paraffinblokke (foretrukken) eller ≥ 25 ufarvede objektglas med tilhørende patologirapport er tilgængelige.
- Kvinde, Alder ≥18 år (før eller postmenopausal).
- Underskrevet informeret samtykke
- Serumcalcium eller albuminjusteret serumcalcium ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) og ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
- Patienter med reproduktionspotentiale skal være villige til i kombination med sin partner at bruge 2 acceptable metoder til effektiv prævention eller praktisere seksuel afholdenhed gennem hele undersøgelsen og fortsætte i 5 måneder efter undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner, der er kirurgisk sterile (f.eks. historie med bilateral tubal ligering, hysterektomi), eller hvis seksuelle partner er steril (f.eks. historie med vasektomi), er ikke forpligtet til at bruge yderligere svangerskabsforebyggende foranstaltninger.
Ekskluderingskriterier:
- Overvejelse for neoadjuverende terapi
- Alvorlige infektioner, herunder en historie med aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV
- Forsøgspersonen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under undersøgelsen (f.eks. produkter afledt af pattedyr, calcium eller D-vitamin)
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid/amme under undersøgelsen i 5 måneder efter afslutningen af behandlingen
- Patienter har tidligere eller aktuelle tegn på osteonekrose eller osteomyelitis i kæben, tegn på ubehandlet lokalt tyggegummi eller oral infektion eller ikke-helet tand- eller mundkirurgi
- Patienter med aktive tand- eller kæbetilstande, som kræver oral kirurgi/tandprocedurer, herunder tandudtrækning i løbet af undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Denosumab og kirurgi
denosumab: 120 mg subkutan injektion Operation: 2-4 uger efter denosumab |
denosumab: 120 mg subkutan injektion
Andre navne:
Operation: ca. 2-4 uger efter dosering af denosumab
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiske markører for RANKL-hæmningsbestemmelse
Tidsramme: Ændring fra baseline RANKL-hæmningsbestemmelse efter en måned
|
Immunhistokemiske analyser (IHC) af RANK- og RANKL-proteinekspression vil blive udført af Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA ved hjælp af prototypeassays udviklet og optimeret af Dako på deres automatiserede farvningsplatform
|
Ændring fra baseline RANKL-hæmningsbestemmelse efter en måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af RANK- og RANKL-proteinekspression (af IHC) i operabel brystkræft ved hjælp af immunhistokemiske analyser (IHC)
Tidsramme: Ændring fra baseline-frekvensen af RANK- og RANKL-proteinekspression efter en måned
|
Immunhistokemiske analyser (IHC) af RANK- og RANKL-proteinekspression vil blive udført af Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA ved hjælp af prototypeassays udviklet og optimeret af Dako på deres automatiserede farvningsplatform
|
Ændring fra baseline-frekvensen af RANK- og RANKL-proteinekspression efter en måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sylvia Adams, MD, NYU Perlmutter Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- s14-01311
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .