Prova prechirurgica di Denosumab nel cancro al seno
Valutazione pre-chirurgica di Denosumab in pazienti con carcinoma mammario invasivo operabile
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro al seno è il tumore più comune tra le donne, colpisce una donna su otto ed è la seconda causa di mortalità per cancro. Le metastasi ossee sono una complicanza frequente del carcinoma mammario e il meccanismo delle metastasi ossee del carcinoma mammario è un'area di ricerca in corso. L'attivatore del recettore di NF-kB (RANK) e il suo ligando (RANKL) sono stati identificati e caratterizzati per il suo ruolo nel rimodellamento osseo. RANKL è un membro della famiglia di citochine del fattore di necrosi tumorale (TNF) che si lega al suo recettore RANK per controllare la differenziazione, l'attivazione e la sopravvivenza degli osteoclasti. L'espressione della proteina RANK non si trova solo sugli osteoclasti e sulle cellule dendritiche, ma anche sulle cellule T e sulle cellule epiteliali mammarie. RANK e RANKL sono importanti per la formazione dei linfonodi e del timo, nonché per lo sviluppo della ghiandola mammaria durante l'allattamento durante la gravidanza. Inoltre, l'asse RANK/RANKL è stato collegato a carcinomi mammari guidati da progestinici e metastasi ossee.
Il RANK è espresso nel 6-57% dei tumori al seno umani invasivi (a seconda dei parametri per definire la positività e gli anticorpi utilizzati per l'immunoistochimica (IHC)) e l'ormone guidato dal RANKL (proliferazione dipendente dal progesterone, sopravvivenza ed espansione non proliferativa delle cellule staminali mammarie può contribuire all'inizio, alla progressione e alla recidiva del cancro al seno.
Ipotizziamo che denosumab possa inibire la segnalazione di RANKL nei tumori mammari in fase iniziale che esprimono RANK, inibendo i meccanismi pro-metastatici e riducendo l'immunosoppressione nel microambiente tumorale. Questo sarà testato in uno studio clinico pre-chirurgico (Fase 0) per valutare e selezionare i marcatori farmacodinamici dell'inibizione di RANKL nel carcinoma mammario.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Perlmutter Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente (stadi I-III) che sono stati sottoposti a biopsia con ago centrale (clinicamente o radiograficamente almeno T1c per consentire un adeguato tessuto tumorale residuo all'intervento chirurgico) e saranno programmati per la resezione chirurgica (es. escissione segmentale o mastectomia).
- Deve essere disponibile tessuto d'archivio appena tagliato dalla biopsia del nucleo; i pazienti che hanno subito una biopsia diagnostica presso un istituto esterno sono ammissibili a condizione che sia confermato che sono disponibili campioni tumorali in blocchi di paraffina (preferibilmente) o ≥ 25 vetrini non colorati, con un rapporto patologico associato.
- Femmina, età ≥18 anni (pre o postmenopausa).
- Consenso informato firmato
- Ca sierico o calcio sierico corretto per l'albumina ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) e ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
- I pazienti con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare, in combinazione con il proprio partner, 2 metodi accettabili di contraccezione efficace o praticare l'astinenza sessuale durante lo studio e continuare per 5 mesi dopo la durata dello studio. I soggetti che sono chirurgicamente sterili (p. es., storia di legatura delle tube bilaterale, isterectomia) o il cui partner sessuale è sterile (p. es., storia di vasectomia) non sono tenuti a utilizzare ulteriori misure contraccettive.
Criteri di esclusione:
- Considerazione per la terapia neoadiuvante
- Infezioni gravi inclusa una storia di epatite B attiva, epatite C o HIV
- Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio (ad es. Prodotti derivati da mammiferi, calcio o vitamina D)
- Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza/allattamento al seno durante lo studio fino a 5 mesi dopo la fine del trattamento
- Pazienti con anamnesi precedente o evidenza attuale di osteonecrosi o osteomielite della mascella, evidenza di gengiva locale non trattata o infezione orale o chirurgia dentale o orale non guarita
- Pazienti con patologie dentali o mascellari attive che richiedono chirurgia orale/procedure dentistiche, inclusa l'estrazione del dente per il corso dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Denosumab e chirurgia
denosumab: iniezione sottocutanea da 120 mg Chirurgia: 2-4 settimane dopo denosumab |
denosumab: iniezione sottocutanea da 120 mg
Altri nomi:
Chirurgia: circa 2-4 settimane dopo la somministrazione di denosumab
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Marcatori farmacodinamici della determinazione dell'inibizione di RANKL
Lasso di tempo: Variazione dalla determinazione dell'inibizione RANKL al basale a un mese
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Le analisi immunoistochimiche (IHC) dell'espressione della proteina RANK e RANKL saranno eseguite da Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA utilizzando test prototipo sviluppati e ottimizzati da Dako sulla loro piattaforma di colorazione automatizzata
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Variazione dalla determinazione dell'inibizione RANKL al basale a un mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza dell'espressione della proteina RANK e RANKL (mediante IHC) nel carcinoma mammario operabile mediante analisi immunoistochimiche (IHC)
Lasso di tempo: Variazione dalla frequenza basale dell'espressione della proteina RANK e RANKL a un mese
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Le analisi immunoistochimiche (IHC) dell'espressione della proteina RANK e RANKL saranno eseguite da Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA utilizzando test prototipo sviluppati e ottimizzati da Dako sulla loro piattaforma di colorazione automatizzata
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Variazione dalla frequenza basale dell'espressione della proteina RANK e RANKL a un mese
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sylvia Adams, MD, NYU Perlmutter Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- s14-01311
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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