Ensayo prequirúrgico de denosumab en cáncer de mama
Evaluación prequirúrgica de denosumab en pacientes con cáncer de mama invasivo operable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de mama es el cáncer más común entre las mujeres, afecta a una de cada ocho mujeres y es la segunda causa principal de mortalidad por cáncer. Las metástasis óseas son una complicación frecuente del cáncer de mama, y el mecanismo de las metástasis óseas del cáncer de mama es un área de investigación en curso. El activador del receptor de NF-kB (RANK) y su ligando (RANKL) han sido identificados y caracterizados por su papel en la remodelación ósea. RANKL es un miembro de la familia de citoquinas del factor de necrosis tumoral (TNF) que se une a su receptor RANK para controlar la diferenciación, activación y supervivencia de los osteoclastos. La expresión de la proteína RANK no solo se encuentra en los osteoclastos y las células dendríticas, sino también en las células T y las células epiteliales mamarias. RANK y RANKL son importantes para la formación de ganglios linfáticos y timo, así como para el desarrollo de las glándulas mamarias lactantes durante el embarazo. Además, el eje RANK/RANKL se ha relacionado con carcinomas de mama impulsados por progestágenos y metástasis óseas.
RANK se expresa en el 6-57 % de los cánceres de mama humanos invasivos (según los parámetros para definir la positividad y los anticuerpos utilizados para la inmunohistoquímica (IHC)), y la hormona impulsada por RANKL (proliferación dependiente de progesterona, supervivencia y expansión no proliferativa de células madre mamarias puede contribuir al inicio, la progresión y la recurrencia del cáncer de mama.
Presumimos que denosumab puede inhibir la señalización de RANKL en tumores de mama tempranos que expresan RANK, inhibiendo los mecanismos pro-metastásicos y reduciendo la inmunosupresión en el microambiente tumoral. Esto se probará en un ensayo clínico prequirúrgico (Fase 0) para evaluar y seleccionar los marcadores farmacodinámicos de inhibición de RANKL en cáncer de mama.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Perlmutter Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener cáncer de mama invasivo histológicamente confirmado (etapas I-III) que se hayan sometido a una biopsia con aguja gruesa (clínicamente o radiográficamente al menos T1c para permitir un tejido canceroso residual adecuado en la cirugía) y se programará para una resección quirúrgica (es decir, escisión segmentaria o mastectomía).
- Debe estar disponible tejido de archivo recién cortado de una biopsia central; los pacientes que se sometieron a una biopsia central de diagnóstico en una institución externa son elegibles siempre que se confirme que las muestras de tumor en bloques de parafina (preferido) o ≥ 25 portaobjetos sin teñir, con un informe patológico asociado, están disponibles.
- Mujer, Edad ≥18 años (pre o posmenopáusica).
- Consentimiento informado firmado
- Calcio sérico o calcio sérico ajustado por albúmina ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) y ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
- Los pacientes con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar, en combinación con su pareja, 2 métodos aceptables de anticoncepción eficaz o practicar la abstinencia sexual durante todo el estudio y continuar durante los 5 meses posteriores a la duración del estudio. Los sujetos estériles quirúrgicamente (p. ej., antecedentes de ligadura de trompas bilateral, histerectomía) o cuya pareja sexual es estéril (p. ej., antecedentes de vasectomía) no están obligados a utilizar medidas anticonceptivas adicionales.
Criterio de exclusión:
- Consideración para la terapia neoadyuvante
- Infecciones graves, incluidos antecedentes de hepatitis B activa, hepatitis C o VIH
- El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante el estudio (p. ej., productos derivados de mamíferos, calcio o vitamina D)
- El sujeto está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada/amamantar durante el estudio hasta 5 meses después del final del tratamiento
- Los pacientes tienen antecedentes o evidencia actual de osteonecrosis u osteomielitis de la mandíbula, evidencia de infección local de las encías u oral no tratada, o cirugía dental u oral no curada.
- Pacientes con afecciones dentales o mandibulares activas que requieran cirugía oral/procedimientos dentales, incluida la extracción dental durante el transcurso del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Denosumab y cirugía
denosumab: 120 mg inyección subcutánea Cirugía: 2-4 semanas después de denosumab |
denosumab: 120 mg inyección subcutánea
Otros nombres:
Cirugía: aproximadamente 2-4 semanas después de la dosificación de denosumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de marcadores farmacodinámicos de inhibición de RANKL
Periodo de tiempo: Cambio desde la determinación inicial de inhibición de RANKL al mes
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Los análisis inmunohistoquímicos (IHC) de la expresión de proteínas RANK y RANKL serán realizados por Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA, utilizando ensayos prototipo desarrollados y optimizados por Dako en su plataforma de tinción automatizada.
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Cambio desde la determinación inicial de inhibición de RANKL al mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de expresión de proteínas RANK y RANKL (por IHC) en cáncer de mama operable mediante análisis inmunohistoquímicos (IHC)
Periodo de tiempo: Cambio desde la frecuencia inicial de la expresión de proteínas RANK y RANKL al mes
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Los análisis inmunohistoquímicos (IHC) de la expresión de proteínas RANK y RANKL serán realizados por Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA, utilizando ensayos prototipo desarrollados y optimizados por Dako en su plataforma de tinción automatizada.
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Cambio desde la frecuencia inicial de la expresión de proteínas RANK y RANKL al mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sylvia Adams, MD, NYU Perlmutter Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- s14-01311
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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