Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prekirurgisk utprøving av Denosumab ved brystkreft

19. august 2020 oppdatert av: NYU Langone Health

Pre-kirurgisk evaluering av denosumab hos pasienter med operbar invasiv brystkreft

Hensikten med denne studien er å finne ut om én dose denosumab kan føre til endringer i svulsten, som kan redusere svulstens evne til å spre seg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Brystkreft er den vanligste kreftformen blant kvinner, og rammer én av åtte kvinner, og er den nest største årsaken til dødelighet av kreft. Benmetastaser er en hyppig komplikasjon av brystkreft, og mekanismen for brystkreftmetastaser til bein er et pågående forskningsområde. Reseptoraktivator av NF-kB (RANK) og dens ligand (RANKL) har blitt identifisert og karakterisert for sin rolle i beinremodellering. RANKL er medlem av tumor necrosis factor (TNF)-familien av cytokiner som binder seg til reseptoren RANK for å kontrollere osteoklastdifferensiering, aktivering og overlevelse. RANK-proteinuttrykk finnes ikke bare på osteoklaster og dendrittiske celler, men også på T-celler og brystepitelceller. RANK og RANKL er viktig for lymfeknute- og thymusdannelse samt utvikling av ammende brystkjertel under graviditet. Videre har RANK/RANKL-aksen vært knyttet til progestindrevne brystkarsinomer og benmetastaser.

RANK kommer til uttrykk i 6-57 % av invasive brystkreft hos mennesker (avhengig av parametrene for å definere positivitet og antistoffer som brukes for immunhistokjemi (IHC)), og RANKL-drevet hormon (progesteronavhengig spredning, overlevelse og ikke-proliferativ utvidelse av bryststamceller kan bidra til initiering av brystkreft, progresjon og tilbakefall.

Vi antar at denosumab kan hemme RANKL-signalering i tidlige brystsvulster som uttrykker RANK, hemme pro-metastatiske mekanismer og redusere immunsuppresjon i tumormikromiljøet. Dette vil bli testet i en pre-kirurgisk klinisk studie (fase 0) for å evaluere og velge farmakodynamiske markører for RANKL-hemming ved brystkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Perlmutter Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet invasiv brystkreft (stadier I-III) som har gjennomgått kjernenålbiopsi (klinisk eller radiografisk minst T1c for å tillate tilstrekkelig gjenværende kreftvev ved operasjon) og vil bli planlagt for kirurgisk reseksjon (dvs. segmentell eksisjon eller mastektomi).
  • Arkivvev nyskåret fra kjernebiopsi må være tilgjengelig; Pasienter som har hatt en diagnostisk kjernebiopsi ved en ekstern institusjon er kvalifisert så lenge det er bekreftet at tumorprøver i parafinblokker (foretrukket) eller ≥ 25 ufargede objektglass, med tilhørende patologirapport, er tilgjengelig.
  • Kvinne, Alder ≥18 år (før eller postmenopausal).
  • Signert informert samtykke
  • Serumkalsium eller albuminjustert serumkalsium ≥2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) og ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
  • Pasienter med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke, i kombinasjon med partneren, 2 akseptable metoder for effektiv prevensjon eller praktisere seksuell avholdenhet gjennom hele studien og fortsette i 5 måneder etter studiens varighet. Personer som er kirurgisk sterile (f.eks. historie med bilateral tubal ligering, hysterektomi) eller hvis seksuelle partner er steril (f.eks. historie med vasektomi), er ikke pålagt å bruke ytterligere prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

  • Overveielse for neoadjuvant terapi
  • Alvorlige infeksjoner inkludert en historie med aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV
  • Personen har kjent følsomhet overfor alle produktene som skal administreres under studien (f.eks. produkter avledet fra pattedyr, kalsium eller vitamin D)
  • Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid/amme mens du studerer i 5 måneder etter avsluttet behandling
  • Pasienter har tidligere eller nåværende tegn på osteonekrose eller osteomyelitt i kjeven, tegn på ubehandlet lokal tannkjøtt eller oral infeksjon, eller ikke-helbredt tann- eller oralkirurgi
  • Pasienter med aktive tann- eller kjevetilstander som krever oral kirurgi/tannprosedyrer, inkludert tanntrekking i løpet av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Denosumab og kirurgi

denosumab: 120 mg subkutan injeksjon

Kirurgi: 2-4 uker etter denosumab
Biologisk: denosumab
denosumab: 120 mg subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Xgeva
Fremgangsmåte: Kirurgi
Kirurgi: ca. 2-4 uker etter dosering av denosumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamiske markører for RANKL-hemmingsbestemmelse
Tidsramme: Endring fra baseline RANKL-hemmingsbestemmelse etter en måned
Immunhistokjemiske analyser (IHC) av RANK- og RANKL-proteinuttrykk vil bli utført av Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA ved å bruke prototypeanalyser utviklet og optimert av Dako på deres automatiserte fargingsplattform
Endring fra baseline RANKL-hemmingsbestemmelse etter en måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av RANK- og RANKL-proteinekspresjon (av IHC) i operabel brystkreft ved bruk av immunhistokjemiske analyser (IHC)
Tidsramme: Endring fra baseline-frekvensen for RANK- og RANKL-proteinekspresjon etter en måned
Immunhistokjemiske analyser (IHC) av RANK- og RANKL-proteinuttrykk vil bli utført av Clarient Diagnostics Services Inc., Aliso Viejo, CA ved å bruke prototypeanalyser utviklet og optimert av Dako på deres automatiserte fargingsplattform
Endring fra baseline-frekvensen for RANK- og RANKL-proteinekspresjon etter en måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sylvia Adams, MD, NYU Perlmutter Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

3. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

3. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2016

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • s14-01311

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på denosumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere