Studie bezpečnosti BTK inhibitoru, DTRMWXHS-12, používaného samostatně nebo v kombinaci, u CLL a B-buněčných lymfomů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou chronické lymfocytární leukémie (CLL) nebo jiných novotvarů B-buněk včetně lymfomu malých lymfocytů (SLL), lymfomu z plášťových buněk (MCL), lymfomu marginální zóny (MZL) a folikulárního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu (FL) kteří nemají dostupné schválené terapie.
• Věk > 18 let.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1.
• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Schopnost polykat a uchovávat kapsle.
• Absence nekontrolovaných interkurentních onemocnění, včetně nekontrolovaných infekcí, srdečních stavů nebo jiných orgánových dysfunkcí.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 spolehlivých metod antikoncepce počínaje 4 týdny před zahájením léčby, během léčby a po dobu nejméně 4 týdnů po posledním podání léku.
• Muži musí souhlasit s používáním latexového nebo syntetického kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou, která může otěhotnět, po dobu trvání studie a alespoň 4 týdny po posledním podání drogy, a to i v případě, že prošli úspěšným vasektomie.

Kritéria vyloučení:

• Absolvoval předchozí chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo jakoukoli jinou zkoumanou terapii během 21 dnů nebo 5 poločasů pro cílené terapie před vstupem do této studie.
• Pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími intravenózní (IV) antibiotickou/antivirovou terapii nejsou způsobilí pro vstup do studie, dokud infekce nevymizí; pacienti užívající profylaktická antibiotika, antimykotika nebo antivirotika jsou přijatelní
• Těhotné nebo kojící osoby.

• Zhoršená funkce jater nebo ledvin prokázaná některou z následujících laboratorních hodnot:

  1. AST nebo ALT > 2,5 x ULN
  2. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (účastnit se mohou pacienti s Gilbertovým syndromem v anamnéze, pokud je celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN a AST/ALT a alkalická fosfatáza splňují protokolem specifikované hladiny pro způsobilost)
  3. Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN
  4. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 50 ml/min, jak byla hodnocena pomocí standardní metodologie ve vyšetřovacím centru (tj. Cockroft-Gault) nebo sérový kreatinin > 1,5 x ULN
• INR > 1,5 nebo jiné známky poruchy funkce jaterní syntézy.
• Přetrvávající (> 8 týdnů) těžká pancytopenie v důsledku hematologické poruchy nebo v důsledku předchozí terapie spíše než onemocnění (ANC < 0,5 x 109/l nebo krevní destičky < 30 x 109/l) – bude potvrzeno biopsií kostní dřeně jako součást normálního stavu klinickou péči, před podpisem souhlasu.
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně jsou omezeny, pokud neexistuje důkaz akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli.
• Postižení CNS s maligním onemocněním.
• Současné malignity jiného typu, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a karcinomu kůže bazálních buněk, spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiných malignit bez známek onemocnění po dobu 2 let nebo déle.
• Známá anamnéza infekce HIV, HBV nebo HCV.
• Zdokumentovaná nebo známá porucha krvácení.
• Požadavek na antikoagulační léčbu, která zvyšuje INR nebo aPTT nad normální rozmezí (nízkomolekulární heparin a proplach linek heparinu povolen).
• Pacient dostává jakýkoli azol.

• Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem, včetně:

  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie
  • Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV nebo snížená LVEF <50 %
  • Nekontrolované dysrytmie nebo špatně kontrolovaná angina pectoris.
  • Anamnéza závažné ventrikulární arytmie (VT nebo VF, ≥ 3 tepy za sebou) a/nebo rizikové faktory (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
  • Základní prodloužení intervalu QT/QTc (opakovaný průkaz QTc ≥ 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy nebo LVEF ≤ 40 % pomocí MUGA nebo ECHO).