Turvallisuustutkimus BTK-inhibiittorista, DTRMWXHS-12, käytetty yksin tai yhdistelmänä, CLL- ja B-solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai muut B-solukasvaimat, mukaan lukien pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), vaippasolulymfooma (MCL), marginaalivyöhykelymfooma (MZL) ja follikulaarinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma (FL) joilla ei ole saatavilla hyväksyttyjä hoitoja.
• Ikä > 18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Potilailla on oltava ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Kyky niellä ja säilyttää kapseleita.
• Hallitsemattomien välillisten sairauksien puuttuminen, mukaan lukien hallitsemattomat infektiot, sydänsairaudet tai muut elinten toimintahäiriöt.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää alkaen 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, hoidon aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisen lääkkeen annon jälkeen.
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksi- tai synteettistä kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi, tutkimuksen ajan ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen lääkkeen annon jälkeen, vaikka he olisivat onnistuneet vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai aiempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai mitä tahansa muuta tutkimushoitoa 21 päivän tai 5 kohdehoitojen puoliintumisajan sisällä ennen tätä tutkimusta.
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat suonensisäistä (IV) antibiootti/antiviraalista hoitoa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ennen kuin infektio on parantunut; potilaat, jotka käyttävät profylaktisia antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä, ovat hyväksyttäviä
• Raskaana oleville tai imettäville henkilöille.

• Maksan tai munuaisten vajaatoiminta, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

  1. AST tai ALT > 2,5 x ULN
  2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (potilaat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voivat osallistua, jos kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN ja ASAT/ALT ja alkalinen fosfataasi täyttävät tutkimussuunnitelmassa määritellyt kelpoisuustasot)
  3. Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN
  4. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) < 50 ml/min, mitattuna käyttämällä standardimenetelmää tutkimuskeskuksessa (ts. Cockroft-Gault) tai seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
• INR > 1,5 tai muita todisteita maksan synteesitoiminnan heikkenemisestä.
• Jatkuva (> 8 viikkoa) vaikea pansytopenia, joka johtuu hematologisesta häiriöstä tai aikaisemmasta hoidosta sairauden sijasta (ANC < 0,5 x 109/l tai verihiutaleet < 30 x 109/L) - vahvistetaan luuydinbiopsialla osana normaalia kliiniseen hoitoon ennen suostumuksen allekirjoittamista.
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto on rajoitettu, ellei ole näyttöä akuutista tai kroonisesta käänteishyljintäsairaudesta.
• Keskushermoston vaikutus pahanlaatuisuuteen.
• Nykyiset toisen tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua in situ kohdunkaulan syöpää ja tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joissa ei ole merkkejä sairaudesta kahteen vuoteen tai kauemmin.
• Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
• Dokumentoitu tai tunnettu verenvuotohäiriö.
• Vaatimus antikoagulaatiohoidolle, joka nostaa INR:n tai aPTT:n normaalin alueen yläpuolelle (pienimolekyylipainoinen hepariini ja hepariinilinjan huuhtelu sallittu).
• Potilas saa mitä tahansa atsolia.

• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
  • NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai alentunut LVEF <50 %
  • Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai huonosti hallittu angina.
  • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (VT tai VF, ≥ 3 lyöntiä peräkkäin) ja/tai riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
  • Lähtötilanteen QT/QTc-ajan pidentyminen (toistuva osoitus QTc:stä ≥ 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla tai LVEF ≤ 40 % MUGA:lla tai ECHO:lla).