Estudo de Segurança do Inibidor BTK, DTRMWXHS-12, Usado Isoladamente ou em Combinação, em CLL e Linfomas de Células B

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (CLL) ou outras neoplasias de células B, incluindo linfoma linfocítico pequeno (SLL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma de zona marginal (MZL) e linfoma não-Hodgkin folicular de células B (FL) que não têm terapias aprovadas disponíveis.
• Idade > 18 anos.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1.
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito.
• Capacidade de engolir e reter cápsulas.
• Ausência de doenças intercorrentes não controladas, incluindo infecções não controladas, condições cardíacas ou outras disfunções orgânicas.
• As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos confiáveis ​​de contracepção começando 4 semanas antes do início do tratamento, durante a terapia e por pelo menos 4 semanas após a última administração do medicamento.
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex ou sintético durante o contato sexual com uma mulher grávida ou uma mulher que possa engravidar, durante o estudo e por pelo menos 4 semanas após a última administração do medicamento, mesmo que tenham passado por uma experiência bem-sucedida vasectomia.

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia experimental anterior em 21 dias ou 5 meias-vidas para terapias direcionadas antes da entrada neste estudo.
• Pacientes com infecções ativas que requerem terapia antibiótica/antiviral intravenosa (IV) não são elegíveis para entrar no estudo até a resolução da infecção; pacientes em uso profilático de antibióticos, antifúngicos ou antivirais são aceitáveis
• Pessoas grávidas ou lactantes.

• Função hepática ou renal prejudicada, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

  1. AST ou ALT > 2,5 x LSN
  2. Bilirrubina total > 1,5 x LSN (pacientes com histórico de síndrome de Gilbert podem participar se a bilirrubina total for menor ou igual a 1,5 x LSN e AST/ALT e fosfatase alcalina atenderem aos níveis especificados pelo protocolo para elegibilidade)
  3. Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN
  4. Taxa de filtração glomerular (GFR) < 50 mL/min, avaliada usando a metodologia padrão no centro de investigação (ou seja, Cockroft-Gault) ou creatinina sérica > 1,5 x LSN
• INR > 1,5 ou outra evidência de função de síntese hepática prejudicada.
• Pancitopenia grave persistente (> 8 semanas) devido a distúrbio hematológico ou devido a terapia anterior em vez de doença (ANC < 0,5 x 109/L ou plaquetas < 30 x 109/L) - a ser confirmado por biópsia de medula óssea, como parte do normal cuidados clínicos, antes da assinatura do consentimento.
• Os transplantes alogênicos anteriores de medula óssea são restritos, a menos que não haja evidência de doença aguda ou crônica do enxerto contra o hospedeiro.
• Envolvimento do SNC com malignidade.
• Malignidades atuais de outro tipo, com exceção de câncer cervical in situ adequadamente tratado e câncer de pele basocelular, carcinoma de células escamosas da pele ou outras malignidades sem evidência de doença por 2 anos ou mais.
• História conhecida de infecção por HIV, HBV ou HCV.
• Distúrbio hemorrágico documentado ou conhecido.
• Requisito para tratamento anticoagulante que aumenta INR ou aPTT acima da faixa normal (heparina de baixo peso molecular e liberação de linha de heparina são permitidos).
• O paciente está recebendo qualquer azol.

• Pacientes com doença ou condição cardiovascular significativa, incluindo:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA ou redução da FEVE <50%
  • Arritmias não controladas ou angina mal controlada.
  • História de arritmia ventricular grave (TV ou FV, ≥ 3 batimentos consecutivos) e/ou fatores de risco (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
  • Prolongamento basal do intervalo QT/QTc (demonstração repetida de QTc ≥ 450 ms para homens e 470 ms para mulheres, ou FEVE ≤ 40% por MUGA ou ECO).