Sikkerhedsundersøgelse af BTK-hæmmer, DTRMWXHS-12, brugt enkeltvis eller i kombination, i CLL og B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Patienter med en diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller andre B-celle-neoplasmer, herunder små lymfatiske lymfomer (SLL), mantelcellelymfom (MCL), marginal zone lymfom (MZL) og follikulær B-celle non-Hodgkins lymfom (FL) som ikke har nogen tilgængelige godkendte behandlinger.
• Alder > 18 år.
• Forventet levetid større end 12 uger.
• Patienter skal have en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 eller 1.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke.
• Evne til at sluge og opbevare kapsler.
• Fravær af ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder ukontrollerede infektioner, hjertesygdomme eller andre organdysfunktioner.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 pålidelige præventionsmetoder begyndende 4 uger før påbegyndelse af behandlingen, under behandlingen og i mindst 4 uger efter den sidste lægemiddeladministration.
• Mænd skal acceptere at bruge latex eller syntetisk kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde, der kan blive gravid, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 4 uger efter den sidste lægemiddeladministration, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget tidligere kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden undersøgelsesterapi inden for 21 dage eller 5 halveringstider for målrettede terapier før denne undersøgelse.
• Patienter med aktive infektioner, der kræver intravenøs (IV) antibiotika/antiviral behandling, er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, før infektionen er løst; patienter på profylaktisk antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler er acceptable
• Gravide eller ammende personer.

• Nedsat lever- eller nyrefunktion som påvist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

  1. AST eller ALT > 2,5 x ULN
  2. Total bilirubin > 1,5 x ULN (Patienter med en historie med Gilberts syndrom kan deltage, hvis total bilirubin er mindre end eller lig med 1,5 x ULN, og ASAT/ALT og alkalisk fosfatase opfylder de protokolspecificerede niveauer for berettigelse)
  3. Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
  4. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 50 ml/min, som vurderet ved hjælp af standardmetoden på undersøgelsescentret (dvs. Cockroft-Gault), eller serumkreatinin > 1,5 x ULN
• INR > 1,5 eller andre tegn på nedsat leversyntesefunktion.
• Vedvarende (> 8 uger) svær pancytopeni på grund af hæmatologisk lidelse eller på grund af tidligere behandling snarere end sygdom (ANC < 0,5 x 109/L eller blodplader < 30 x 109/L) - bekræftes via knoglemarvsbiopsi, som en del af normal klinisk pleje, forud for underskrivelse af samtykke.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation er begrænset, medmindre der ikke er tegn på akut eller kronisk graft versus host sygdom.
• CNS involvering med malignitet.
• Aktuelle maligniteter af anden type, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ livmoderhalskræft og basalcellehudkræft, pladecellekræft i huden eller andre maligne sygdomme uden tegn på sygdom i 2 år eller mere.
• Kendt historie med HIV, HBV eller HCV infektion.
• Dokumenteret eller kendt blødningsforstyrrelse.
• Krav til antikoaguleringsbehandling, der øger INR eller aPTT over normalområdet (lavmolekylært heparin og heparinlinjeskylning tilladt).
• Patienten modtager enhver azol.

• Patienter med en betydelig kardiovaskulær sygdom eller tilstand, herunder:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart
  • NYHA klasse III eller IV hjertesvigt eller reduceret LVEF <50 %
  • Ukontrollerede dysrytmier eller dårligt kontrolleret angina.
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF, ≥ 3 slag i træk) og/eller risikofaktorer (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
  • Baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (gentagen påvisning af QTc ≥ 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder, eller LVEF ≤ 40 % ved MUGA eller ECHO).